中药抗肝纤维化机制研究新进展
日前,由全军感染病病理专业组组长、解放军302医院病理科主任、博士生导师赵景民主
持的国家自然科学基金重点研究项目“复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的研究”取得新进展。
实验及临床研究显示,复方鳖甲软肝片通过多环节、多靶位发挥明显的抗肝纤维化作用。
复方鳖甲软肝片是解放军302医院研制成功的国家批准的抗肝炎纤维化及早期肝硬变的中
药片剂。2001年起,赵景民带领的科研组建立多种肝纤维化实验模型,采用国际通行的
Chevallier和Ishak肝纤维化评分系统,对不同剂量复方鳖甲软肝片治疗组与对照组进行了半
定量比较评价。结果显示,经过不同剂量的复方鳖甲软肝片口服治疗,患者于用药3个月、6个
月、停药后3个月、6个月肝组织纤维化评分值明显减少(P<0.01或P<0.05)。表明复方鳖甲软
肝片具有明显的抗肝纤维化作用,且抗肝纤维化效应与用药剂量相关。
该科研组对肝纤维化形成及逆转指标进行综合研究发现,复方鳖甲软肝片通过多靶位影
响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。赵景民指出,复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机
制主要包括三条途径:
持的国家自然科学基金重点研究项目“复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的研究”取得新进展。
实验及临床研究显示,复方鳖甲软肝片通过多环节、多靶位发挥明显的抗肝纤维化作用。
复方鳖甲软肝片是解放军302医院研制成功的国家批准的抗肝炎纤维化及早期肝硬变的中
药片剂。2001年起,赵景民带领的科研组建立多种肝纤维化实验模型,采用国际通行的
Chevallier和Ishak肝纤维化评分系统,对不同剂量复方鳖甲软肝片治疗组与对照组进行了半
定量比较评价。结果显示,经过不同剂量的复方鳖甲软肝片口服治疗,患者于用药3个月、6个
月、停药后3个月、6个月肝组织纤维化评分值明显减少(P<0.01或P<0.05)。表明复方鳖甲软
肝片具有明显的抗肝纤维化作用,且抗肝纤维化效应与用药剂量相关。
该科研组对肝纤维化形成及逆转指标进行综合研究发现,复方鳖甲软肝片通过多靶位影
响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效。赵景民指出,复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机
制主要包括三条途径:
一是减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制剂的产生,从而增加基质金属蛋白酶的数量并增强其生物活性。研究显示,各观察时间段受试者肝组织内基质金属蛋白酶抑制
剂表达量呈不同程度减少,其中高、中剂量组于治疗3个月结束时降至最低,基质金属蛋白酶
降解活性达到高峰(为对照组的6.9±1.8倍),并以较高酶活性水平维持至停药后3个月(为对
照组的4.1±1.2倍)。而作为肝纤维化主要胶原成分的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与基质金属
蛋白酶的表达量及酶活性大致呈平衡关系。同时,复方鳖甲软肝片还通过促使多种基质金属蛋
白酶蛋白及信使RNA的表达明显上调,来诱导多种基质金属蛋白酶的生成,从而达到降解过度
沉积的细胞外基质、软化肝脏的目的.
剂表达量呈不同程度减少,其中高、中剂量组于治疗3个月结束时降至最低,基质金属蛋白酶
降解活性达到高峰(为对照组的6.9±1.8倍),并以较高酶活性水平维持至停药后3个月(为对
照组的4.1±1.2倍)。而作为肝纤维化主要胶原成分的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与基质金属
蛋白酶的表达量及酶活性大致呈平衡关系。同时,复方鳖甲软肝片还通过促使多种基质金属蛋
白酶蛋白及信使RNA的表达明显上调,来诱导多种基质金属蛋白酶的生成,从而达到降解过度
沉积的细胞外基质、软化肝脏的目的.
二是抑制肝星状细胞活化、增殖。研究发现,接受复方鳖甲软肝片治疗的患者肝组织内α-
平滑肌肌动蛋白阳性肝星状细胞显著减少,合成胶原蛋白功能出现减退。国内外研究资料
证实,肝星状细胞是各种慢性肝损伤中细胞外基质成分的主要来源细胞,因此复方鳖甲软
肝片有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展的作用。三是抑制与肝纤维化有关的肝组织内
细胞因子——转化生长因子β1及其信使RNA 表达。后者是细胞外基质生成的主要促进因
子,能够影响肝星状细胞的活化、增殖及细胞外基质的生成。
来源:中国医药报
日期:05-03-16