背景：HBsAg血清转阴(HBsAg阴性并出现 anti-HBs)是抗HBV治疗的最终目的。采用核苷拟似物治疗时极少出现，大多数出现在基因型A的HBV感染治疗持续1年以上的病例。
目的：评价1351例HBeAg阳性或阴性的CHB患者的HBsAg反应。通过2个随机化、部分双盲、多国试验研究对比单独长效干扰素alfa-2a(PEGASYS®)、长效干扰素＋拉米夫定和单独拉米夫定治疗的结果。
方法：评估随访24周时(治疗开始后第72周)接受长效干扰素alfa-2a(180μg/周)＋安慰剂、长效干扰素alfa-2a＋拉米夫定 (100mg/天)或拉米夫定治疗(1:1:1)48周的814例HBeAg阳性和537例HBeAg阴性的CHB病例。病人72周时 HBsAg阴性/anti-HBs阳性视为出现持久性HBsAg阴转。
结果：本试验中75％以上为亚裔，主要基因型为B型(27%)和 C 型(50%)。72周时总的HBsAg转阴率和按种族和基因型分层的转阴率见表。HBsAg转阴仅见于HBeAg转阴的病例，在HBeAg转阴有应答反应的病例中含长效干扰素alfa-2a治疗的HBeAg转阴率为10%，而单独拉米夫定治疗为0%。
结论：本试验中含长效干扰素alfa-2a治疗达一定时间的病例出现HBsAg转阴而单独拉米夫定治疗的病例没有。导致HBsAg转阴应答反应的主要因素似乎不是抑制HBV-DNA的程度，而是长效干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗产生的免疫学效果。
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72周(治疗结束后24周)时HBsAg转阴 | ||||||
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HBeAg-阳性 CHB |
HBeAg-阴性 CHB | ||||
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PEGASYS + placebo
(n=271) |
PEGASYS+ 拉米夫定
(n=271) |
拉米夫定
(n=272) |
PEGASYS
+ placebo
(n=177) |
PEGASYS+ 拉米夫定
(n=179) |
拉米夫定
(n=181) | |
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48周HBV-DNA的平均降幅 (log10 cp/ml) |
-4.5 |
-7.2 |
-5.8 |
-4.1 |
-5.0 |
-4.2 |
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HBsAg 转阴 |
8 (3%)
p=0.004* |
8 (3%)
p=0.004* |
0
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5 (3%)
p=0.03* |
3 (2%)
|
0
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亚裔/西方
白种人
基因型
HBV A
B
C
D |
3/238 (1%)
5/24 (21%)
5/23 (22%)
0/76 (0%)
3/162 (2%)
0/9 (0%) |
5/238 (2%)
3/23 (13%)
2/18 (11%)
1/82 (1%)
4/156 (3%)
0/11 (0%) |
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3/108 (3%)
2/66 (3%)
2/11 (18%)
1/43 (2%)
2/63 (3%)
0/55 (0%) |
2/112 (2%)
1/65 (2%)
1/10 (10%)
2/41 (5%)
0/69 (0%)
0/54 (0%) |
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* 与 拉米夫定对比 | ||||||