Ｌｏｎｇ－Ｔｅｒｍ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ａｄｅｆｏｖｉｒ Ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｆｏｒ ＨＢｅＡｇ－Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ＢＳｔｅｐｈａｎｏｓ Ｊ． Ｈａｄｚｉｙａｎｎｉｓ? Ｍ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ

《新英格兰医学杂志》３５２卷：２６７３－２６８１

Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５，３５２?２６７３－２６８１ 

背景：ＨＢｅＡｇ阴性的乙型肝炎患者接受４８周的阿德福韦酯治疗，可使组织学、病毒学和生物化学等多项指标得以明显改善。研究者对连续治疗和中断治疗的疗效进行了比较。

方法：研究共选取了１８５名ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎患者，并按照２?１的比例将其分配至为期４８周的１０ｍｇ阿德福韦酯每日１次的治疗组或安慰剂对照组。经过４８周的治疗后，原阿德福韦酯治疗组的受试者被随机分配至继续为期４８周的阿德福韦酯治疗组或安慰剂对照组中。原来安慰剂对照组的受试者转至阿德福韦酯治疗组接受治疗。在第４９～９６周期间接受阿德福韦酯治疗的受试者随后将继续接受治疗。该项研究的主要观察终点为乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ的改变情况和谷丙转氨酶的水平。

结果：经过阿德福韦酯的连续治疗，第９６周时受试者的血清ＨＢＶ ＤＮＡ浓度平均下降了３．４７ ｌｏｇ 拷贝（基线水平为１０），第１４４周时下降了３．６３ ｌｏｇ 拷贝／ｍｌ。第９６周时ＨＢＶ ＤＮＡ的水平低于１０００ ｌｏｇ 拷贝的受试者百分率为７１％，第１４４周时百分率为７９％。在由阿德福韦酯治疗组转至安慰剂对照组的患者中，多数患者在阿德福韦酯治疗组中取得的疗效消失（与极限水平比较，ＨＢＶ ＤＮＡ水平仅变化了１．０９ ｌｏｇ 拷贝；第９６周时仅有８％的受试者ＨＢＶ ＤＮＡ水平低于１０００ ｌｏｇ 拷贝）。第４９～１４４周治疗期间所出现的不良反应与前４８周治疗期间所出现的不良反应基本一致。第１４４周后，有５．９％的受试者检测出了ｒｔＮ２３６Ｔ 和ｒｔＡ１８１Ｖ病毒的抗药性突变。

结论：对于ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎患者而言，如果治疗中止，那么在前４８周接受阿德福韦酯治疗所取得的疗效将消失。对于连续接受１４４周阿德福韦酯治疗的患者而言，所取得的疗效保持连续，很少有病毒抗药性的出现。