上海静安区中心医院 姚光弼教授

　　百赛诺®是由中国医学科学院药物研究所研发，北京协和药厂生产，经国家药品监督管理局批准上市的国家一类抗肝炎化学合成新药。该药是我国第一个有国际独立知识产权的国家一类新药，被国家科委列入1035工程创新药物产业化开发重大项目。
　　百赛诺®经卫生部批准，医学伦理委员会通过，按照我国药物试验管理规范（GCP）的准则进行了为期4年的临床试验，其中Ⅲ期临床试验目的是应用百赛诺®分别对慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎进行疗效和安全性的临床研究，为多中心的双盲、随机、对照临床试验。现将试验结果简要介绍如下：
一、 慢性乙型肝炎：
　　经百赛诺®(25mg, tid×6个月) 治疗后，有关的临床症状有不同程度的改善，ALT和AST水平明显下降。治疗前、治疗结束和停药3个月后ALT值分别为175.8±14.8、61.9±69.3和93.9±118.2U/L，AST值分别为118.5±111.8、66.1±62.4和65.6±59.0U/L。ALT和AST的复常率（≤40U/L）治疗结束时分别为53.5%和48.7%，停药3个月后复常率分别为40.2%和48.7%。Logistic回归分析，女性病人ALT复常率高于男性。
　　病毒标志：于治疗结束和停药3个月后，HBeAg阴转率分别为20.8%和29.0%，HBeAg/抗HBe血清转换率分别为15.6％和20.8％，HBe DNA阴转率分别为39.0%和45.7％。
　　降酶近期疗效（治疗6个月后）：显效53.5%，有效16.4%，无效30.1%；。降酶远期疗效（停药3个月后）：显效40.9%，有效10.8%，无效48.3%。详细数据参见表1。
　　抗病毒近期疗效（治疗6个月后）：显效16.7%，有效26.4%，无效56.9%；抗病毒远期疗效（停药3个月后）：显效26.0％，有效22.7%，无效51.3%。详细数据参见表1。
　　分析ALT水平与HBeAg阴转和血清转换率的关系：治疗前ALT水平≥200U/L者，在第36周（停药3个月）时为47.6%对21.9%(P=0.015)。详细数据参见表2。
　　百赛诺®在治疗过程中不良反应很少。仅发现1例头晕，1例皮疹，对心血管、血液系和肾功能均无明显改变。
　　表1. 百赛诺®(25mg, tid)治疗269例慢性乙型肝炎的疗效观察一

指标	治疗6个月	停药3个月
ALT复常率（%）	53.5(144)	40.2(108)
AST复常率（%）	48.7(131)	48.7(131)
HBeAg阴转率（%）	20.8(56)	29.0(78)
HBeAg阴转/抗HBeAg阳转率（%）	15.6(42)	20.8(56)
HBV-DNA阴转率%	39.0(105)	45.7(123)

　　括号内数字为病人例数
　　表2. 慢性乙型肝炎ALT水平与百赛诺®治疗后HBeAg阴转和血清转换率的关系分析

观察指标: ALT	HBeAg阴转		HBeAg阴转/HBeAb阴转
	治疗6个月	停药3个月	治疗6个月	停药3个月
60-200U/L	18.5%(38/206)	23.3%(48/206)	12.6%(26/206)	15.5%(32/206)
>200U/L	28.6%(18/63)	47.6%(30/63)	25.4%(16/63)	38.1%(24/63)

　　括号内数字为病人例数
二、慢性丙型肝炎：
　　39例慢性丙型肝炎病人使用百赛诺®治疗(25mg, tid×6个月)6个月和停药3个月的ALT复常率为64.1%和17.9%，详细数据参见表3。
　　降酶的近期疗效（治疗6个月）：显效64.1%，有效2.6%，无效33.3%。降酶的远期疗效（停药3个月）：显效48.7%，有效10.3%，无效41.0%。
　　在治疗结束时5例HCV RNA测不出，停药3个月，2例仍阴性。
　　治疗过程中仅有1例头晕，经加强休息恢复，无不良反应。
　　表3. 百赛诺®(25mg, tid)治疗39例慢性丙型肝炎的疗效

时间	显效	有效	总有效
近期疗效（服药6个月）	46.1% (25人)	2.6%(1人)	48.7%（26人）
远期疗效（停药后3个月）	48.7% (19人)	10.3%(4人)	59.0%（23人）

　　括号内数字为病人例数。显效：ALT恢复正常；有效：ALT小于正常值1.5倍；总有效：显效+有效
三、小结
　　综上所述，百赛诺®对慢性乙型和丙型肝炎均有很好的改善临床症状和降低转氨酶的作用，停药3个月后，仍有2/3病人持续维持疗效。百赛诺?可使部分病人HBeAg阴转和抗HBe阳转，对于治疗前ALT≥200U/L的病人，疗效更为明显，有统计学显著性。另外，试验证明，百赛诺®长期服用，无明显不良反应，病人的耐受性好。本研究提示，对于HBeAg阴转和血清转换有一定作用，需通过进一步观察来确定。