FDA已批准强生公司（Johnson and Johnson）的英利昔单抗（infliximab，Remicade）用于治疗溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎是一种慢性炎性肠病，而本品是第一个正式获准用于治疗此病的生物药物。 本品现在主要针对中重度溃疡性结肠炎患者，可减轻和缓和症状，使粘膜愈合，并可减少常规治疗中激素的用量。本品的应用是治疗中重度溃疡性结肠炎的一个重要里程碑。迄今为止，尚无其它同类药物能够使溃疡性结肠炎患者粘膜愈合并减少激素的用量。 1998年，本品首次在美国获准用于治疗克隆病，在所有治疗克隆病的药物中，本品唯一具有肿瘤坏死因子样作用。迄今为止，本品也是第一个用于治疗炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克隆病）的生物药物，同时也可用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病性关节炎。此次获FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎更进一步证明本品可用于治疗免疫介导的炎性疾病。 克罗恩病与英利昔单抗（infliximab，Remicade） 肠道内轻微的炎症是一种机体对食物和细菌等抗原的正常生理反应。但是肠道某些部位（如，结肠）可能会对以上物质产生急性、严重的炎症，从而导致了炎性肠病（IBD）。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。由于临床表现相似，有些时候两者难以区分，但它们的发病机制和预后都是不同的。 克罗恩病最初于1932年被Burrill Crohn医生和他的同事们首先报道。克罗恩病是一种肠道的慢性、肉芽肿性、炎症性疾病，肠壁的全层（透壁性的）都可受累，甚至还可累及肠系膜。 克罗恩病最常见的病变部位是下段小肠（回肠）和大肠，但它也可发生在从口腔至肛门整个消化道的任何部位，甚至发生在肛门周围的皮肤。大约45%的克罗恩病患者累及回肠和结肠的起始部（回肠结肠炎）。大约35%的患者仅累及回肠（回肠炎），而20%的患者仅累及结肠（结肠炎）。 克罗恩病的特点是"跳跃式分布"，病变肠道和健康肠道交替出现。约30%的患者可合并瘘管。克罗恩病还可能出现肠外表现，身体其他部位的并发症包括皮肤、眼、骨骼、关节、横纹肌和/或肺部的炎症和损伤。 溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性结肠炎，病变主要限于结肠的粘膜，表现为炎症或溃疡，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，以至遍及整个结肠。与克罗恩病不同的是，溃疡性结肠炎的病变肠道是连续的（即，没有跳跃的区域），并且肠壁的炎症一般只限于粘膜层，不会累及到全层。 成因 目前克罗恩病病因不明。可疑的病因包括对炎性刺激的异常免疫反应和遗传易感性。IBD可能是一种自身免疫性疾病：抗体对外源性物质（如微生物）产生反应，攻击自身组织。遗传易感性是IBD病因中的另一个重要因素。克罗恩病患者家族中有25%-30%的人也可患该病。还有研究发现，克罗恩病可能与环境或生活方式包括吸烟等因素有关。 没有证据表明IBD是由细菌或病毒感染直接引起的。然而，病毒感染或细菌来源的抗原被认为是可能的诱发因素之一。饮食、心理等因素可能在疾病的发展过程中也起一定的作用。比如，IBD患者往往由于生活质量下降导致心理问题，从而加重症状；另外，患者的饮食习惯可能对疾病的发生产生一定的作用。   病征 患者的症状和肠壁发炎有密切关系，大部分患者的发病位置都在回肠末端部位，因此患者通常有右下腹反复疼痛、腹泻等病征。疼痛有时轻微，间断出现绞痛，通常在腹泻后会得到缓解，有时会出现类似急性阑尾炎等病征，或摸到右下腹部有肿块。当病症侵袭直肠或肛门时，可能造成肛门附近出现肛裂、脓肿或肛瘘(Fistula)，而患者此时会有里急后重感，以及觉得急需排便而无法顺利排出。当肠道有溃疡问题，会有肠道出血现象，虽然大部分情况都不严重，但却会反复发生，迁延不愈。   克罗恩病的症状是多变的，开始时可能症状不明显，可能需要数年才能诊断。主要的症状如下： ●   腹痛    通常位于右下腹或脐周，间歇性发作，常为痉挛性阵痛伴腹鸣。常于进餐后加重，排便或肛门排气后缓解。由于腹痛常与进食有关，因此患者往往避免进食，常导致体重下降。   ●   慢性腹泻    也是本病常见症状之一，粪便多为糊状，一般无脓血或粘液。   ●   腹部肿块    约见于10%-20%患者，由于肠粘连、肠壁增厚、内瘘或局部脓肿形成所致。多位于右下腹与脐周。如果肠腔因为炎症而导致狭窄，则会出现慢性的部分肠梗阻。   ●   瘘管形成    透壁性炎性病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官，形成瘘管。瘘管是克罗恩病临床特征之一，往往作为与溃疡性结肠炎鉴别的依据。   ●   肛门直肠周围病变    包括肛门直肠周围瘘管、肛周脓肿形成及肛裂等病变。   ●   全身表现    表现为发热、乏力、食欲减退、体重减轻等。     肠外并发症   约1/4的IBD患者会出现肠外并发症。在儿童中，这些肠外并发症可能比肠道症状更加多见。IBD的肠外并发症包括：   ●  关节炎    手、足、踝和膝关节是最常累及的外周关节。炎症可以从一个关节转移到另一     个关节，称为游走性多关节炎。IBD患者还可同时合并强直性脊柱炎。溃疡性结肠炎患者较克罗恩病患者更易合并强直性脊柱炎。 ●  皮肤病变    克罗恩病患者常出现结节红斑。溃疡性结肠炎患者常出现坏疽性脓皮症，也     可出现结节红斑。此外，IBD患者还可发生与肠道病变性质相同的口腔或咽喉部溃疡 ●  眼部炎症    IBD患者可出现葡萄膜炎，这是一种以眼痛为主要表现的眼部炎症。 ●  肝和胆管功能不全     肝脏的并发症包括活动性炎症、脂肪浸润、慢性肝炎和肝硬化。在硬化性胆管炎中，胆管出现炎症、硬化，逐渐发生弥漫的肝脏损害。克罗恩病患者，特别是那些回肠受累的患者，易并发胆结石。胆囊分泌的胆盐在正常情况下负责溶解胆固醇，在回肠中重吸收，再经过肝脏回到胆囊。如果回肠发生病变，胆盐变少了，那么胆固醇就发生沉淀而形成胆结石。   预后   克罗恩病是慢性疾病，临床缓解和复发交替存在。对于克罗恩病患者，即使手术切除病变部位，通常也会复发，并且复发经常出现在吻合口附近。 生长迟缓是青年IBD患者最常见的症状。在儿童中，高疾病活动度可能使患者生长迟缓。 克罗恩病患者患肛门癌和淋巴瘤的可能性增加。   诊断流程   如果出现了肠道炎症或梗阻的症状和体征、肛周瘘管和肛周脓肿，则应该高度怀疑克罗恩病。 肠道炎症或梗阻的症状和体征指的是：2周或更长时间的腹痛和腹泻，伴有体重减轻，或出现可触性腹部肿块。当患者出现无法解释的发热、关节炎或结节红斑等症状时，仍需怀疑克罗恩病。儿童若出现生长迟缓，也常提示克罗恩病。 实验室检查结果会出现白细胞（WBC）计数增加、红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）升高、血浆白蛋白降低，这些结果提示炎症活动，但并非诊断克罗恩病的特异性指标。 克罗恩病的决定性诊断依靠影像学或病理学检查，这些检查能够发现典型的局灶性、非对称性、透壁性病损，有时还能发现肉芽肿样改变。 放射学检查（例如钡对比的X线检查）被广泛用于确诊克罗恩病和评估该病的病变程度。对克罗恩患者进行钡灌肠X线检查可以出现跳跃区，"铺路石"样改变，狭窄节段，或瘘管。 全小肠钡餐检查（SBFT）常常能够显示回肠的病变。还有一种方法称为小肠造影，则是通过鼻胃管直接将钡剂送入十二指肠和空肠。 上消化道或下消化道的内窥镜检查使用纤维光学设备，可以用于确诊克罗恩病，评价累及部位，和/或行活检以获得组织的病理学资料。结肠镜也能用于寻找结肠和回肠末端病变。然而，采用结肠镜很难探及回肠的其它区域。 食道、胃、十二指肠镜检查（EGD）主要用于显示食管、胃和十二指肠的病变。在疾病严重时，能够见到较深的溃疡，内镜下取活检能发现非干酪性肉芽肿。 计算机体层成像（CT）对于初步诊断不太常用，但可用于之后随访肠壁的变化，并有助于发现脓肿。 超声并不是诊断克罗恩病的特异性检查手段，仅仅用于发现腹腔脓肿或排除阑尾炎。然而，内镜下超声已经越来越成为诊断克罗恩病的重要手段，因为该方法可以发现肠壁增厚。 克罗恩病患者的临床表现包括腹痛、腹泻和体重下降，这些症状也出现于其它疾病。进行鉴别诊断时，必须考虑如下疾病： ●   溃疡性结肠炎 ●   药物相关结肠炎 ●   食物相关问题 ●   消化道感染性疾病，如肠结核 ●   其它疾病，如肠易激综合症，憩室炎、缺血性结肠炎（也称为缺血性肠道综合征）和癌症 ●   如果是急性起病，伴有严重腹痛和腹部包块，则除了克罗恩病，还需要考虑阑尾炎、盆腔炎（PID）或消化道梗阻  治疗目标   克罗恩病的现行治疗目标包括：控制疾病发作；维持症状缓解；预防复发；防止并发症和提高生活质量。 国际上最新的治疗目标包括：迅速诱导缓解；实现激素停用下维持治疗；达到黏膜愈合；防止并发症、降低住院率和手术率；提高生活质量。   药物治疗 氨基水杨酸类药物是治疗轻至中度克罗恩病和溃疡性结肠炎的一线用药。根据病变位置不同，可以口服或经肛门给药。 糖皮质激素是强效抗炎药物，用于急性期中至重度IBD患者，或应用氨基水杨酸盐类治疗无效的患者。该药不能用于存在感染的患者，对存在脓肿的患者可能使脓肿恶化。糖皮质激素作为中重度患者的短期疗法是有效的，但不建议作为维持治疗药物。由于存在潜在的副作用，这类药物不宜长期应用。根据疾病累及的部位和严重性，可以通过经口、经肛门或经静脉给予糖皮质激素。新型的激素制剂如布地奈德仅在局部起效，之后迅速代谢，因此能够降低系统性副作用的风险。 免疫抑制剂主要用于对糖皮质激素治疗反应不佳的中、重度难治性CD患者, 有维持缓解和减少激素用量的作用。传统的药物有6 -巯基嘌呤(6 - MP) /硫唑嘌呤(AZA) 、甲氨蝶呤(MTX)等 。这类药物起效慢，一般需要3到6个月才能看到疗效。免疫抑制剂也会导致不良反应的发生，如骨髓抑制以及机体抵抗力下降。   肿瘤坏死因子 (Tumor Necrosis Factor α， TNF-α )是人体内一种自然产生的细胞因子，会参与正常的炎症反应。研究证实，中、重度的克罗恩病患者若在发病中，注射抗肿瘤坏死因子的英夫利西单克隆抗体，则能有效抑制其体内过多的肿瘤坏死因子，大大减轻其病情。大部分患者在注射后很短时间内，都达到理想的治疗效果，部分患者更达到完全缓解 (所有病征完全消失)。英夫利西单抗能有效促进肛瘘，肠皮瘘，阴道瘘等瘘管的愈合，降低克罗恩病人手术后的复发率，因此，在治疗克罗恩病上，生物制剂已成为一项重大突破。生物制剂治疗并不适用于所有病者，在使用前，患者应先和主诊医生商议。如有兴趣进一步了解英夫利西单抗（Infliximab）的功效和副作用，   非药物治疗 营养治疗可作为辅助性治疗，在短期内维持患者适当的营养状况，亦可能作为长期持续性治疗，特别针对成长迟滞的小孩，促进其正常发育生长，例如全静脉营养治疗便可为病情严重患者，特别是多次开刀切除大部分肠道，出现短肠综合症的患者，提供足够营养。 有些克罗恩病患者需接受手术治疗，但克罗恩病患者无法通过手术治愈，许多患者还需要多次手术。手术的原因主要有几种：药物治疗无法控制病情；治疗肠道狭窄或慢性肠梗阻；肠穿孔导致出血；治疗不能愈合的瘘管或脓肿。 对患者来说，最值得关心的是生活质量。现时有许多医学评估采用问卷形式，分别针对工作、休闲娱乐、日常活动、人际社交或家庭婚姻生活上等方面作出客观评估。这些生活质量评估，能够反映出患者最关心的可能是身体活动的状态，或是对手术的恐惧。