Exubera的（人胰岛素） Exubera的（人胰岛素）气雾剂，粉 [辉瑞公司] 描述 Exubera的®由含有人胰岛素吸入粉末，水泡，这是管理使用Exubera的®吸入器。含有人体胰岛素Exubera的水泡通过利用重组DNA的大肠杆菌（K12的）非致病性菌株实验室技术生产的。化学，人体胰岛素有经验公式C257H383N65O77S6和一个5808分子量。人胰岛素具有以下主要的氨基酸序列： 产品Exubera（人类胰岛素[rDNA来源]）吸入粉末，是一个白色的单位剂量水泡粉（填充质量，见表1）白色。 Exubera的每单位剂量水泡包含1毫克或3毫克剂量胰岛素在均匀粉末含柠檬酸钠（二水），甘露醇，甘氨酸和氢氧化钠配方（见表1）。 Exubera的水泡后一分为吸入器插入，患者泵吸入器的手柄，然后按下一个按钮，造成水疱被刺穿。胰岛素吸入粉末，然后分散到会议厅，让病人吸入雾化粉末。 在体外实验条件下标准化，Exubera的胰岛素提供了具体的排放从吸入器（见表1）喉舌剂量。在总排放粒子的质量分数为能达到肺的深细颗粒。高达45％的1毫克水疱内容，以及高达25％含量3毫克水泡，可保留在水泡。 在传送到肺部胰岛素的实际数额将取决于个别病人的因素，如吸气流动剖面。在体外，气溶胶排放指标以高于10升/分流量的影响。 临床药理学 作用机制 胰岛素的主要活动是糖代谢的调节。通过降低胰岛素刺激骨骼肌摄取葡萄糖和脂肪周边血糖浓度，并抑制肝葡萄糖生产。胰岛素抑制脂肪细胞脂肪分解，抑制蛋白质，增强蛋白质的合成。 药代动力学 吸收 Exubera的吸入提供口服胰岛素。胰岛素吸收尽快皮下注射速效胰岛素类似物和速度比正常人皮下注射正规人胰岛素，并与1型或2型糖尿病（见图1）患者。 在临床研究1型和2型糖尿病，吸入后就会，血清胰岛素浓度达到峰值后的速度比常规人胰岛素皮下注射，49分钟（范围30至90分钟）相比，105分钟（范围60至240分钟），分别为。 在临床研究中，常规人胰岛素皮下吸收下降而增加病人的身体质量指数（BMI）。然而，Exubera的胰岛素吸收后吸入BMI的独立。 在一个正常人，全身胰岛素暴露量（AUC和Cmax）以下Exubera的管理研究增加剂量超过1〜6时为1毫克，3毫克药粉组合管理。 在一个三水泡1毫克剂型，是一位3毫克水泡，经过3次1毫克药粉管理比较研究Cmax和AUC分别约为30％和40％以上，分别比后一3行政毫克水泡（见用法用量）。 分布和消除 由于基因重组人胰岛素内源性胰岛素相同，全身分布和消除预期是相同的。但是，这并没有被证实为Exubera的。 药效学 Exubera的，如皮下注射速效胰岛素类似物，具有比皮下注射常规人胰岛素的降糖活性更迅速的发生。在健康志愿者中，葡萄糖，降低Exubera的活动时间为可比常规人胰岛素皮下注射，比皮下注射速效胰岛素类似物（见图2）长。  *确定以维持恒定输注血浆葡萄糖浓度葡萄糖量，归到最高值（最高值的百分比）;胰岛素的活性指标。 当使用Exubera吸入，葡萄糖降在健康志愿者活动的开始发生在10-20分钟。对降血糖施加最大的影响吸入后约2小时。对降糖活动持续时间约为6小时。 1型或2型糖尿病患者中，有一个Exubera的首两小时内更大的降糖给药后，与常规人胰岛素皮下注射相比效果。 对降糖活性的Exubera的内部学科变异大致相若1型和2型糖尿病的患者皮下注射定期人类胰岛素。 特殊人群 儿科病人 在儿童（6-11岁）和1型糖尿病，峰值时间为Exubera的胰岛素浓度青少年（12-17岁）达到速度比常规人胰岛素皮下，这与成人患者的观察与1型糖尿病一致。 老年患者 有在Exubera的比较时，65岁以上的成年患者的年龄和年轻患者的药代动力学性能无显着差异。 性别 和无糖尿病患者，在Exubera的药代动力学性能无明显差异，观察男女之间。 一个研究是在25名健康高加索和日本非糖尿病患者比较Exubera的药代动力学和药效学性质与常规人胰岛素皮下注射。对Exubera的药物动力学和药效学特性进行了两个种群之间的可比性。 肥胖 Exubera的吸收的病人体重指数无关。 肾损害 关于对Exubera的肾功能损害的药代动力学的影响尚未研究。仔细血糖监测和胰岛素的剂量调整可能与肾功能不全患者必要的（见注意事项，肾损害）。 肝功能不全 关于对Exubera的肝功能障碍的药代动力学的影响尚未研究。仔细血糖监测和胰岛素的剂量调整可能与肝功能不全患者必要的（见注意事项，肝损害）。 怀孕 对Exubera的与妊娠和预孕妇妊娠期2型糖尿病患者的吸收是一致的，在与2型糖尿病非妊娠患者（见注意事项，怀孕）。 吸烟 在吸烟者，对胰岛素Exubera的系统性风险，预计为2至5倍，比非吸烟者高。 Exubera的患者是谁或谁吸烟禁忌已停止吸烟少于6个月之前，要启动Exubera的治疗。如果病人开始或继续吸烟，Exubera的，必须立即停止，由于低血糖的风险增加，以及必须利用替代治疗（见禁忌）。 在临床研究中的Exubera的123例（69人是吸烟者），吸烟者经历了降糖作用起效更快，更大的影响最大，而更大的总降糖作用，特别是在第一次2-3小时后（给药），比非吸烟者。 被动香烟烟雾 与此相反的风险增加胰岛素以下主动吸烟，当Exubera的是管理的30名健康非吸烟志愿者下列2暴露在受控制的实验设置被动香烟烟雾小时，胰岛素AUC和Cmax分别降低约20％和30 ％，分别为。 Exubera对没有的药代动力学研究，谁是被动长期暴露于香烟烟雾不吸烟者。 肺疾病患者有潜在 患者使用与原本的肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病，对Exubera的，不推荐，因为Exubera的安全性和疗效的这部分人口尚未确定（见警告）。对使用Exubera的禁忌与不稳定或控制不佳的肺部疾病的患者，由于较大变化，可能影响肺功能的Exubera的吸收，增加低血糖或高血糖的风险（见禁忌）。 在一个24个非糖尿病与轻度哮喘，胰岛素吸收后Exubera的管理，在与支气管扩张剂治疗的情况下，受试者的药代动力学研究中，约20％，比无气喘受试者看到的吸收较低。然而，在一个24个非糖尿病慢性阻塞性肺疾病（COPD）的全身暴露后Exubera的行政主体研究近两倍高于正常人无慢性阻塞性肺病（见注意事项，原本的肺部疾病）。 政府的沙丁胺醇30分钟前在非糖尿病患者对Exubera的管理既轻度哮喘（36例），中度哮喘（31例）导致了胰岛素的AUC和Cmax 25至50％的平均增幅相比，当Exubera的给药单（见注意事项，药物相互作用）。 临床研究 的安全性和有效性进行了研究Exubera的约2500例成人1型和2型糖尿病。对于大多数研究的主要参数是血糖控制效果，由来自血红蛋白A1c（HbA1c）的基线减少值。 1型糖尿病 一个24周，随机，开放标签，主动对照研究（研究一）进行1型糖尿病的安全性和管理的Exubera的患者疗效前餐，每日三次（工贸署）注射用一个夜间ü Ultralente的优泌林® ®（人胰岛素延长锌悬浮液）组（n = 136）。比较治疗常规人胰岛素皮下注射一天两次（出价）（预早餐和晚餐前）与NPH人类胰岛素的出价（人类胰岛素isophane暂停）组（n = 132）注射。在这项研究中，平均年龄为38.2岁（范围：20-64）和52％的受试者是男性。 第二个24周，随机，开放标签，主动对照研究（研究二）患者进行了1型糖尿病患者，以评估产品Exubera（103例）相比，安全性和有效性正规人胰岛素皮下注射组（n = 103）时，工业贸易署管理的前吃饭。在这两种治疗武器，NPH人类胰岛素给药出价（在早上及睡前）作为基础胰岛素。在这项研究中，平均年龄为38.4岁（范围：19-65）和54％的受试者是男性。 在每一个研究中，糖化血红蛋白减少和低血糖发生率分别为可比两个治疗组。 Exubera的治疗的患者进行了比对照组病人在空腹血糖更大的下降。的患者比例达到了<8％（每股美国糖尿病协会在治疗中的作用程度的学习进行时）糖化血红蛋白水平和对<7％的糖化血红蛋白水平比较两治疗组。  2型糖尿病 单药治疗的患者不要最优化控制饮食和运动疗法 一个为期12周的随机，开放标签，主动对照研究（研究C）是在患者中进行2型糖尿病没有最优化控制与饮食和锻炼，评价其安全性和学前餐工贸Exubera的疗效（n = 75人）相比，胰岛素增敏剂。在这项研究中，平均年龄为53.7岁（范围：28-80），55％为男性，平均身体质量指数为32.3 kg/m2。 12周时，在使用Exubera治疗的患者糖化血红蛋白水平下降2.2％（标准差= 1.0），从基线的9.5％（标准差= 1.1）。患者的比例Exubera的处理达成一项结束的研究<8％的糖化血红蛋白水平提高到82.7％。患者的比例Exubera的处理达成一项结束的研究<7％的HbA1c水平为44.6％。空腹使用Exubera治疗的患者血糖水平降低60毫克/分升从208毫克/分升的基准。使用Exubera治疗的患者都经历了身体的重量平均增加2公斤。低血糖发生率较高的比接受胰岛素增敏剂Exubera的组群。 单药和添加，对患者治疗之前使用口服药物疗法治疗 一个为期12周的随机，开放标签，主动对照研究（研究四）进行了2型糖尿病患者目前正在接受治疗谁，但控制不良与两个（OA）的口服制剂。基线集合体包括胰岛素分泌，与服用二甲双胍或使用Thiazolidinediones类。患者被随机分为以下三种武器：单继续治疗骨关节炎（96例），开关前餐工贸Exubera的单一治疗组（n = 102）或添加前餐工贸署Exubera的持续关节炎治疗（n = 100）。在这项研究中，平均年龄为57.4岁（范围：33-80），66％的受试者为男性，平均身体质量指数为30 kg/m2。 Exubera的单一治疗或联合治疗骨关节炎Exubera的关节炎疗法优于单从基线降低HbA1c水平。就两个Exubera的治疗组低血糖发生率分别为略高于单关节炎治疗组高。相较于单独治疗骨关节炎，患者的比例达到了<8％（每股美国糖尿病协会在治疗中的作用程度进行研究的时间）糖化血红蛋白水平和对<7％的糖化血红蛋白水平是Exubera的单药治疗的患者和Exubera的更大结合治疗骨关节炎。 Exubera的治疗组中的患者，空腹关节炎治疗比单独治疗的患者血糖降低较多。为D的研究结果显示在表3。 一个24周，随机，开放标签，主动对照研究（研究五）进行了2型糖尿病患者，目前接受磺酰脲类治疗。本研究的目的是评估的安全性和学前餐Exubera的除了继续磺脲类治疗（n = 214）相比，前餐二甲双胍除了继续磺脲类治疗（n = 196）的疗效。受试者分层根据其在周-1糖化血红蛋白。两个阶层的定义：一个低阶层糖化血红蛋白（HbA1c值≥8％至≤9.5％）和高糖化血红蛋白阶层（糖化血红蛋白> 9.5≤12％）。 与磺脲类联合Exubera的优于二甲双胍和减少在高阶层组的基线糖化血红蛋白值磺酰脲类。与磺脲类药物相比，结合Exubera的是与磺脲类联合二甲双胍在减少在低层次组的基线糖化血红蛋白值。低血糖发生率较高外后，Exubera的比对后，磺脲类，二甲双胍除了磺酰脲类。糖化血红蛋白的达标8％和7％的患者的百分比值，治疗组间比较在这两个阶层，因为在空腹血糖（见表4）减少。 另有24周，随机，开放标签，主动对照研究（研究F）的患者进行了2型糖尿病，目前正在接受二甲双胍治疗。本研究的目的是评估的安全性和学前餐Exubera的除了继续二甲双胍治疗（n = 234）相比，前餐除了继续二甲双胍格列本脲治疗（n = 222）的疗效。本研究受试者也分层地层一到两个在研究大肠杆菌定义 与二甲双胍联合Exubera的优于二甲双胍格列本脲和减少基线糖化血红蛋白值和实现目标的高阶层组糖化血红蛋白值。与二甲双胍联合Exubera的是与二甲双胍格列本脲相比，在减少组合基线糖化血红蛋白值和实现目标的低阶层组糖化血红蛋白值。低血糖发生率稍高后，Exubera的除二甲双胍格列本脲比对后，除二甲双胍。空腹血糖减少为治疗组之间（见表4）可比。 患者以前使用皮下注射胰岛素的治疗 一个24周，随机，开放标签，主动对照研究（研究克）的2型糖尿病患者进行评估与单一的优泌林注射夜间Exubera的安全性和有效性管理的前餐工贸署在胰岛素治疗的患者® ü Ultralente ®组（n = 146）相比，皮下管理定期与中标人胰岛素与NPH人类胰岛素注射组（n = 149）买入（预早餐和晚餐前）。在这项研究中，平均年龄为57.5岁（范围：23-80），66％的受试者是男性，平均身体质量指数为30.3 kg/m2。 在基线糖化血红蛋白的减少，达到了<8％（每股美国糖尿病协会在治疗中的作用程度进行研究的时间）患者糖化血红蛋白水平的百分之一的<7％的糖化血红蛋白水平，以及低血糖率，分别治疗组之间的相似。 Exubera的治疗的患者进行了比对照组病人在空腹血糖更大的下降。 样本量146 149UL认证=优泌林® ü Ultralente ®;资深大律师=皮下正规人胰岛素负Exubera的待遇差别有利于 美国糖尿病协会在治疗中的作用等级研究进行时从1毫克Exubera的吸入型胰岛素，大约相当于3人胰岛素皮下注射定期国际单位。见用法用量糖化血红蛋白（％） 适应症 Exubera的被用于成人患者的血糖控制糖尿病的治疗。 Exubera的有一个类似的行动以速效胰岛素类似物起效并具有降糖活性的时间可比常规人胰岛素皮下注射。 1型糖尿病患者，应使用Exubera的方案，其中包括一个较长的长效胰岛素。在2型糖尿病患者，Exubera的可作为单一疗法或与口服药物或较长效胰岛素的结合。 禁忌 Exubera的禁忌Exubera的患者过敏或它的辅料之一。 Exubera的患者是谁或谁吸烟禁忌已停止吸烟少于6个月之前，要启动Exubera的治疗。如果病人开始或继续吸烟，Exubera的，必须立即停止，由于低血糖的风险增加，以及必须利用替代治疗（见临床药理学，特殊人群，吸烟）。的安全性和疗效Exubera的病人谁烟雾尚未确定。 Exubera的禁忌与不稳定或控制不佳的肺部疾病的患者，由于肺的功能性变化，可能影响Exubera的吸收，增加低血糖或高血糖的风险。 警告 Exubera的不同，其起效迅速从常规人胰岛素。当用作吃饭的胰岛素使用时，剂量应Exubera的前10分钟内得到一餐。 低血糖是最常见的不良事件的胰岛素治疗，包括Exubera的。低血糖的时间可能有所不同在不同的胰岛素剂型。 1型糖尿病患者还需要一个较长的长效胰岛素，以维持适当的血糖控制。 胰岛素的任何变更，必须谨慎，只有在医生的监督。胰岛素规格，生产企业，类型（如，定期，脑积水，类似物），或物种（动物，人类）的变化可能导致了需要改变的剂量。伴随口服降糖治疗可能需要调整。 血糖监测是建议所有糖尿病患者。 由于Exubera的肺功能的影响，所有患者的肺功能评估应该在启动前Exubera的治疗（见注意事项：肺功能）。 患者使用与原本的肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病，对Exubera的，不推荐，因为在这个人口的安全和对Exubera的疗效尚未确定（见注意事项：基础肺病）。 在Exubera的临床试验中，已跻身Exubera的治疗的患者6个新诊断原发性肺恶性肿瘤，1例新诊断的比较中治疗的患者的情况。同时也出现了1中的一个Exubera的处理原发性肺恶性肿瘤患者上市后报告。在Exubera的临床对照试验，新的每100原发性肺癌患者的研究药物暴露年发生比例为Exubera的治疗的患者和0.02 0.13（5超过3900病人年例）（1超过4100病人年的情况下）比较器的患者。少数情况下也有以确定是否这些事件的出现是与Exubera的。所有谁被诊断为肺癌患者有吸烟病史。 注意事项 一般 如同所有的胰岛素制剂，作用时间的Exubera的过程中可能会与不同的个人或同一个人在不同的时间。胰岛素剂量的任何调整可能是必要的，如果患者改变他们的身体活动或他们平常用餐计划。对胰岛素的需要量可能会被改变时，如生病，情绪困扰或压力并发条件。 低血糖 如同所有的胰岛素制剂，降血糖反应，可能与对Exubera的管理。血清中血糖浓度的迅速变化可能引起的症状相似，低血糖的糖尿病人，无论血糖值。预警的低血糖的症状可能是不同的或在某些条件，如持续时间长，糖尿病，糖尿病神经病变，不太明显，如β-阻断剂药物的使用，或加强糖尿病的控制（见注意事项，药物相互作用）。这种情况可能会导致严重的低血糖（并有可能丧失意识）之前，病人的低血糖的认识。 肾损害 研究尚​​未完成的肾功能不全的病人。与其他胰岛素制剂，剂量为Exubera的要求，可能与肾功能不全患者减少（见临床药理学，特殊人群）。 肝功能不全 研究尚​​未完成对肝功能损害患者。与其他胰岛素制剂，剂量为Exubera的要求可能与肝功能损害患者减少（见临床药理学，特殊人群）。 过敏 全身过敏 在临床研究中，过敏反应在使用Exubera治疗患者的总发生率相似，用常规人胰岛素皮下治疗方案患者。 与其他胰岛素制剂，罕见的，但潜在的严重，全身过敏，胰岛素可能会出现，这可能会导致皮疹（包括搔痒）全身，呼吸急促，气喘，血压，脉搏快，或出汗减少。广义过敏严重的情况下，包括过敏性反应，可能有生命危险。如果这样的反应从Exubera的发生，应停止Exubera的和替代疗法审议。 抗体生产 胰岛素抗体可能在与所有发展，包括胰岛素制剂Exubera的治疗。在Exubera的临床研究比较了在皮下胰岛素，胰岛素抗体水平升高（如胰岛素的结合活性分析反映）显着的病人谁收到谁收到的病人比只皮下胰岛素Exubera的更大。这些抗体的临床后果没有被确定在Exubera的临床研究的时间，然而，长期形成的这种抗体提高临床意义不明。 呼吸 肺功能 在长达两年的临床试验期间，使用Exubera治疗的患者表现出的肺功能进一步下降，比比较治疗的患者尤其是被迫在一秒钟（第一秒吐气量）和一氧化碳弥散量（一氧化碳肺扩散容量）呼气量。平均治疗组在肺功能比较差异有利于本集团，指出内使用Exubera治疗前几个星期，并没有超过两年的治疗期间改变（见不良反应：肺的功能）。 在对照临床试验中，个别患者经历了两个治疗组的肺功能明显下降。从基线≥20％，最后观察FEV1的下降1.5％发生在Exubera的处理和1.3比较治疗的患者％。从基线≥20％，一氧化碳肺扩散容量下降，最后观察发生在5.1％的Exubera的处理和3.6％的患者比较。 由于Exubera的肺功能的影响，所有患者应该有肺功能（FEV1的）评估之前开始使用Exubera治疗。对一氧化碳肺扩散容量评估应予以考虑。的疗效和患者的Exubera的安全性与基线FEV1或一氧化碳肺扩散容量<70％的预测尚未建立，在这个人口的Exubera的不推荐使用。 肺部功能（例如，肺活量）评估建议后的前6个月的治疗，之后每年，即使在肺部症状的情况下。在患者的FEV1谁拥有从基线的≥20％的下降，肺功能检查应重复。如果≥20％，从基线FEV1的下降得到证实，应该停止使用Exubera。对肺部症状和肺功能存在较小的跌幅可能需要更频繁的肺功能及终止Exubera的审议监督。 原本的肺部疾病 患者使用与原本的肺部疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病，对Exubera的，不推荐，因为在这个人口的疗效和对Exubera的安全性尚未确定。 支气管痉挛 支气管痉挛已很少报道服用Exubera的病人。患者遇到这样的反应应该停止Exubera和立即寻求医疗评估。重新Exubera的管理需要一个谨慎的风险评估，并只应在严密的医疗监测工作提供适当的医疗设施。 并发呼吸系统疾病 Exubera的管理，以已并发呼吸系统疾病患者进行临床研究（如支气管炎，上呼吸道感染，鼻炎）。在遇到这些情况的患者，Exubera的3-4％，暂时中断治疗。目前还没有低血糖或血糖控制恶化的风险增加Exubera的观察治疗的患者相比，与皮下胰岛素治疗的患者。在并发呼吸系统疾病，血糖浓度密切监测，调整剂量，可能需要。 患者信息 应指示患者自我管理程序，包括血糖监测;适当Exubera的吸入技术，以及低血糖和高血糖的管理。患者必须指示对特殊情况的处理，如并发情况（生病，压力或情绪困扰），一个不足或跳过胰岛素剂量，增加胰岛素的剂量无心管理，食物摄入量不足，或跳过的饭菜。转介病人到Exubera的患者用药指南的其他信息。 患者应被告知，在临床研究中，使用Exubera治疗与小，不进步意味着相对肺功能下降至比较治疗有关。由于Exubera的肺功能的影响，肺功能测试开始之前，建议使用Exubera治疗。治疗开始后，定期肺功能测试建议（见注意事项，呼吸，肺的功能）。 患者应告知他们的医生，如果他们有肺部疾病史，因为Exubera的不推荐使用有潜在肺疾病（如哮喘或慢性阻塞性肺病）患者，患者是禁忌与控制不佳的肺部疾病。 患有糖尿病的妇女应告知医生告知，如果他们打算怀孕或正在怀孕。 药物相互作用 许多物质影响糖代谢和胰岛素的剂量可能需要调整，特别是密切监测。 以下是物质的例子，可以降低血糖，降低胰岛素的作用，可能导致高血糖：类固醇，达那唑，二氮嗪，利尿剂，拟交感神经药物（如肾上腺素，沙丁胺醇，特布他林），胰高血糖素，异烟肼，吩噻嗪衍生物，生长激素，甲状腺激素，雌激素，孕激素（如口服避孕药），蛋白酶抑制剂和非典型（如奥氮平与氯氮平）抗精神病药物。 以下是物质的例子，可能会增加血液中葡萄糖和胰岛素敏感性降低低血糖的效果：口服降糖产品，ACE抑制剂，丙吡胺，贝特类，氟西汀，MAO抑制剂，己酮可可碱，丙氧芬，水杨酸和磺胺类抗生素。 β-阻断剂，可乐定，锂盐，酒精可能会增加或降低血糖，降低胰岛素的作用。喷他脒可能会导致低血糖，这可能有时会受高血糖其次。 此外，根据，如β-阻断剂，可乐定，胍乙啶和利血平，低血糖的体征和症状的交感药用产品的影响力可能会减少或消失。 吸入支气管扩张剂和其他产品可能会改变人类胰岛素吸入吸收（见临床药理学，特殊人群）。一致的时机相对于支气管扩张剂Exubera的管理，血糖浓度密切监测和用药剂量滴定适当建议。 致癌，诱变，生育障碍 在动物两年的致癌性研究尚未完成。胰岛素是不是在艾姆斯细菌扭转的存在和缺失突变试验代谢活化突变。 在Sprague - Dawley大鼠，6个月重复剂量毒性研究是与胰岛素吸入粉末，在剂量高达5.8毫克/公斤/天（比临床起始剂量为0.15毫克/公斤/天，高剂量组大鼠39倍或8.3倍的临床剂量的基础上，无论是毫克/公斤或一mg/m2体表面积比较）。在食蟹猴，6个月重复剂量毒性研究是吸入型胰岛素的剂量高达0.64毫克/公斤/天。相对于临床起始剂量为0.15毫克/公斤/天，高剂量的猴子为4.3倍，1.4倍临床剂量的基础上，无论是毫克/公斤或一mg/m2体表面积的比较。这些都是基于对低血糖的最大耐受剂量。 对照组动物相比，有没有对肺功能，严重或微观的呼吸道或支气管淋巴结形态要么种治疗有关的不良影响。同样，没有对细胞增殖指数细支气管肺泡或在任一物种的肺面积的影响。 由于基因重组人胰岛素是相同的内源激素，生殖/生育率不进行研究，在动物身上。 怀孕 致畸作用 妊娠C类 动物生殖研究尚未进行Exubera的。它也还不知道是否会造成胎儿伤害Exubera的给药时至Exubera的孕妇或是否会影响生殖能力。 Exubera的应给予孕妇只有在确实需要。 哺乳母亲 许多药物，包括人类胰岛素，是人乳中排出。出于这个原因，应谨慎行事时，Exubera的管理是一个哺乳妇女。谁是糖尿病患者可能需要在Exubera的泌乳量，膳食计划，或两者的调整。 儿童用药 长期安全性和有效性Exubera的儿童患者尚未确定（见临床药理学，特殊人群）。 老人使用 在受控制的阶段2 / 3（1975例）的临床研究，Exubera的是管理的266例年龄≥65岁和30例≥75岁。这些患者多数有第2型糖尿病。在糖化血红蛋白的变化和低血糖率按年龄没有差别。 不良反应 Exubera的单独的，或与皮下胰岛素或口服降糖药，联合安全进行了评估，在大约2500例成人1型或2型糖尿病谁暴露使用Exubera。大约2000名患者被暴露在更大的Exubera的6个月以上，并超过2年暴露超过800例。 非呼吸系统不良事件 非呼吸系统的不良反应报告≥1 1977年Exubera的处理在控制相2 / 3％的患者的临床研究，无论因果关系，包括（但不限于）以下内容： 代谢和营养：低血糖（见警告和注意事项） 机构作为一个整体：胸痛 消化系统：口干 特殊感官：中耳炎（1型糖尿病儿童） 低血糖 费率和低血糖的发生率在患者皮下之间Exubera和可比常规人胰岛素1型和2型糖尿病。 2型谁没有得到充分单一口服药物治疗控制的病人，Exubera的添加量与一较高低血糖比口服的第二剂的加入。 胸痛 胸部症状的不同范围的报告不良反应，并根据非特定任期胸痛分组。这些事件发生在4.7％的Exubera的治疗的患者和3.2％的患者群体中比较。大多数人（“90％），这些事件被报告为轻度或中度。两名患者在停止治疗中Exubera和因胸痛比较组之一。采用全因果相关的事件发生不良冠状动脉疾病，如心绞痛或心肌梗死，是在Exubera的比较（0.7％心绞痛; 0.7％，心肌梗死）和比较（1.3％心绞痛; 0.7％，心肌梗死）治疗组。 口干 据报道口干2.4％的Exubera的治疗的患者和0.8％的患者群体中比较。几乎所有的（“98％）报告口干是轻度或中度。没有病人停止治疗，由于口干。 小儿糖尿病患者耳事件 小儿1型糖尿病组Exubera的经历有关的耳朵比没有更频繁小儿1型糖尿病患者在治疗组仅接受皮下注射胰岛素不良反应事件。这些活动包括中耳炎（Exubera的6.5％;供应链3.4％），耳朵痛（Exubera的3.9％;供应链1.4％）和耳症（Exubera的1.3％;供应链0％）。 呼吸系统不良事件 表6显示了每个治疗组中≥1的报告中的任何控制相2和3期临床研究，治疗组％，不管因果关系呼吸系统不良事件的发生。 表6：呼吸系统的不良反应报告中任何≥1 2和第3阶段控制临床研究治疗组％，不论病人的百分比报告事件的因果关系 不良事件1型糖尿病2型糖尿病 咳嗽 在第三期临床研究，患者谁完成问卷调查报告说，咳嗽咳嗽往往发生在几秒钟内Exubera的吸入分钟后，在轻度和严重程度主要是在自然界很少生产。这种咳嗽的发病率降低，继续使用Exubera的。在受控制的临床研究中，1.2％的患者停止治疗，由于Exubera的咳嗽。 呼吸困难 几乎所有的（“97％）的呼吸困难被报告为轻度或中度。 Exubera的一种治疗的患者（0.4％），停止治疗少数因呼吸困难相比，0.1比较治疗的患者％。 其他呼吸系统不良事件 - 咽炎，鼻出血痰液增加和 这些事件大多被报告为轻度或中度。 Exubera的一种治疗的病人停止治疗少数因咽炎（0.2％）和痰增加（0.1％），没有病人停止治疗，由于流鼻血。 肺功能 对Exubera的上呼吸道系统的影响进行了评估超过3800例，控制第2和第3条（其中1977例患者使用Exubera治疗）的临床研究。在随机，开放标签临床试验持续时间长达两年，使用Exubera治疗的患者的肺功能表现出更大的下降，特别是被迫在一秒钟（第一秒吐气量）和一氧化碳弥散量（一氧化碳肺扩散容量）呼气量，比治疗比较病人。平均治疗组FEV1和一氧化碳肺扩散容量的差异，指出了在使用Exubera治疗的前几个星期，并没有超过两年的进步治疗期间。在一次完成控制在2型糖尿病患者的临床试验以下两种使用Exubera治疗两年后，患者均在治疗组FEV1的六个星期后停药差异决议。对肺功能的影响Exubera的患者1型糖尿病的决议没有得到研究经过长期的治疗。 图3至6显示，平均FEV1和一氧化碳肺扩散容量随时间的变化，从基准从两个正在进行的随机，开放标签，两个580年的研究患者的1型和2型糖尿病患者620例。 继1型和2型糖尿病患者Exubera的2年治疗，治疗组之间为从基线的平均变化FEV1的差异约为40毫升，有利于比较。 继2 Exubera的治疗，治疗组之间为从基线的平均变化差异年一氧化碳肺扩散容量约为0.5mL/min/mmHg（1型糖尿病），有利于比较，大约0.1mL/min/mmHg（2型糖尿病） ，有利于Exubera的。 在为期两年的临床试验，个别患者经历了两个治疗组的肺功能明显下降。从基线≥20％，最后观察FEV1的下降1.5％发生在Exubera的处理和1.3比较治疗的患者％。从基线≥20％，一氧化碳肺扩散容量下降，最后观察发生在5.1％的Exubera的处理和3.6％的患者比较。 过量 低血糖可能会作为一个相对的胰岛素过量食物摄入，能量消耗，或两者兼而有之的结果。 轻度至中度低血糖，通常可以用口服葡萄糖治疗发作。在药物剂量，膳食模式，或行使的调整，可能是必要的。 与昏迷，癫痫，低血糖或神经系统受损严重发作可能是治疗肌肉注射/皮下注射胰高血糖素或静脉注射葡萄糖集中。碳水化合物的摄入量，并持续观察可能是必要的，因为低血糖可能会再次出现明显的临床痊愈后。 剂量和用法 Exubera的，如速效胰岛素类似物，拥有较常规人胰岛素皮下注射降糖活动更加迅速的发生。 Exubera的有降糖活动时间可比常规人胰岛素皮下注射，比速效胰岛素长。 Exubera的剂量应立即进行管理之前，餐（不超过10分钟之前，每一餐）。 1型糖尿病患者，应使用Exubera的方案，其中包括一个较长的长效胰岛素。对于2型糖尿病患者，Exubera的可作为单一疗法或与口服药物或较长效胰岛素的结合。 由于Exubera的肺功能的影响，所有患者的肺功能评估应该在启动前Exubera的治疗。定期监测肺功能建议正在使用Exubera治疗的患者（见注意事项，肺功能）。 Exubera的是为政府吸入必须只使用Exubera的管理®吸入器。是指为一对Exubera的®吸入器的说明和关于如何使用吸入器的说明，Exubera的用药指南。 初步计算预餐Exubera的剂量 对Exubera的初始剂量应个体化，并确定医师在处理病人的意见，根据需要为基础。推荐初始预餐剂量根据在患者被要求每天吃三餐临床试验。初步预餐剂量可使用下列公式计算：[体重（公斤）× 0.05毫克/公斤=预餐剂量（毫克）]向下调整至最接近的整毫克数（例如，3.7毫克下调至3毫克）。 最初的近似准则，预餐Exubera的剂量，病人体重为基础，如表7： 吸入性胰岛素Exubera的一个水泡约1毫克相当于3人胰岛素皮下注射定期国际单位。吸入性胰岛素Exubera的一个水泡约3毫克相当于8人胰岛素皮下注射定期国际单位。表8提供了常规人胰岛素皮下近似国际单位剂量吸入Exubera的胰岛素剂量从1毫克到6毫克。 表8：大约相当于国际单位的一般人类皮下胰岛素剂量吸入型胰岛素Exubera的范围从1毫克至6毫克，国际单位数为1 mg Exubera的水泡3毫克每剂Exubera的水泡数量，每剂量（毫克）的近似正规胰岛素剂量，资深大律师剂量 1毫克3 1 - 2毫克6 2 - 3毫克8 - 1 4毫克11 1 1 14 2 1 5毫克 6毫克16 - 2 患者应该将1毫克，3毫克药粉，使每剂量包装数量最少的措施（如，一个4毫克的剂量应为一个1毫克水泡和一个3毫克水泡管理）。在连续吸入胰岛素曝光大得多比一三毫克剂量吸入水泡3次1毫克剂量包装的结果。因此，三个1毫克的剂量不应取代一个3毫克剂量（见临床药理学，药代动力学）。当病人在一个稳定的给药方案，其中包括3毫克水泡，水泡和3毫克会暂时无法使用，患者可以暂时代替一3毫克水泡两个1毫克水泡。血糖应密切监测。 如同所有的胰岛素，其他因素，应考虑在确定Exubera的起始剂量包括但不限于病人的血糖控制目前采取的，以前对胰岛素反应，糖尿病病程，以及饮食和运动习惯。 剂量滴定的注意事项 Exubera的治疗开始后，与其他降糖药物，剂量的调整可能需要根据病人的需要（如血糖浓度，膳食和营养成分的大小，一天和近期或预期的锻炼时间）为基础。每个病人应调整到最佳剂量根据他们的血糖监测结果。 至于所有胰岛素，作用时间的Exubera的过程中可能会与不同的个人或同一个人在不同的时间。 Exubera的过程中，中途可用于呼吸系统疾病（如支气管炎，上呼吸道感染，鼻炎）。关闭血糖浓度监测和剂量调整可能需要在个人的基础。吸入（如支气管扩张剂）的医学产品应事先向管理Exubera的管理。 如何提供 产品Exubera（人类胰岛素[rDNA来源]）吸入粉末，在1毫克，3毫克剂量水泡可用。水泡是对6个单位剂量包装（聚氯乙烯/铝）穿孔卡配发。两种方法的长处是有区别的彩色打印，可以通过触摸有区别的触觉标记。在1毫克水泡和各自的穿孔卡上都印有绿色的墨水和卡与酒吧提出一个标记。 3毫克药粉和各自的穿孔卡上都印有蓝色墨水和卡有三个显着提高酒吧。 五吸塑卡装在透明塑料（PET）的热成型托盘。每个宠物托盘还包含了干燥剂，以一个明确的塑料（PET），盖上盖子。五（30单位剂量包装）吸塑卡盘密封在一个金属箔层压板与干燥剂袋。 产品Exubera（人类胰岛素[rDNA来源]）吸入粉末，水泡，一Exubera的®吸入器，并更换Exubera的®发行单位都必须主动与Exubera的治疗，并在Exubera的工具包中提供。 Exubera的一个完全安装®吸入器吸入器组成的基础上，分庭和一个Exubera的®释放器。一个完全组装打包带吸入器替代商会和在Exubera的工具包，作为一个单独的单位提供。香港总商会也作为一个单独的组件。 Exubera的®释放器都是单独包装在一个密封的热成型托盘。 Exubera的®释放单位之一，是包含在每个完全组装吸入剂。两个额外的发行单位提供的Exubera的工具包和每个组合包。 Exubera的发行单位也可以单独。 参见这些配置描述表9和10。 表9产品Exubera（人类胰岛素[rDNA来源]）吸入粉末，可作为如下： 内容描述 Exubera的工具包1 Exubera的吸入器 1毫克× 180水泡 3毫克× 90水泡 2 Exubera的®释放器0069-0050-85 Exubera的组合包12 1毫克× 90水泡 3毫克× 90水泡 2 Exubera的®释放器0069-0050-19 Exubera的组合包15 1毫克× 180水泡 3毫克× 90水泡 2 Exubera的®释放器0069-0050-53 Exubera的病人包1毫克90毫克× 1 2 Exubera的®释放器0069-0707-37 Exubera的病人包3毫克90 × 3毫克 2 Exubera的®释放器0069-0724-37 表10 Exubera的®吸入器，组件可以如下： 内容描述 Exubera的®吸入器及厅1 Exubera的®吸入器 Exubera的2 Exubera的释放器® ®释放器 在用：一旦打开铝箔外包装，单位剂量包装应受到保护，免受湿气，储存在25℃（77℉）;获准游览15-30℃（59-86℉）[见美国药典控制房间温度]。不要冻结。不要冷藏。单位剂量包装应使用3个月内开业后的铝箔外包装。返回水泡的外包装，以保护防潮。格外小心，应注意避免潮湿的环境中，例如热气腾腾的浴室洗澡后。 如果放弃水泡冻结。 吸入器存储 储存于室温控制，25℃（77℉）不要冻结。不要冷藏。 Exubera的®吸入器的可使用长达1年，由第一次使用日期。 更换Exubera的®释放单位 释放单位的Exubera的® ®吸入器在Exubera的应改为每2周。 勿让儿童接触