益赛普®
注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体——抗体融合蛋白
类风湿关节炎治疗的新突破
863生物产业领域第一个单抗类基因工程药物
国内独家研制的特异性融合蛋白——治疗RA的TNF拮抗剂
靶向治疗，作用更迅速，使用更安全——有效控制症状阻止骨关节破坏
国内临床研究
重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效观察
对注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc或rhTNFR-lg）治疗活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性进行观察。采用随机、双盲双模拟、阳性对照、平行对照、平行实验设计的多中心临床研究。238例所选病人年龄18—65岁，均符合美国风湿病学会（ACR）1987年诊断标准，且筛查时病情活动。患者按照入组顺序，随机分为实验组（融合蛋白组）和对照组[甲氨喋呤（MTX）组]。实验组受试者每周1次口服定量空白模拟MTX，同时每周2次皮下注射人II 型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白，25mg/次；对照组中受试者则每周1次口服定量MTX，同时每周2次皮下注射空白模拟制剂。MTX或模拟片每周口服1次，每次7.5mg起，8周内逐步加到15mg/次。实验疗程为24周。患者在第1次用药及在此后第2、4、8、12、16、20、24周到医院接受随访。随访期间接受体检、实验室检查和其他规定的检查。
如果：238例病人入组实验，融合蛋白组118例，MTX组120例。209例病人完成实验，融合蛋白组101例，MTX组108例。在24周的疗程中，MTX组脱落率为9.2%，融合蛋白线脱落率为13.6%。除X线分期中，MTX组IV期病例明显多于融合蛋白组外，两组治疗前一般情况及各疗效指标差异无统计学意义，具有很好的可比性。在治疗2周后，融合蛋白组ACR20有效率35.6%，MTX组为22.5%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），全融合蛋白组在休息痛、晨僵、关节功能改善、日常生活能力、病人评价、医生评价和血沉指标上较MTX组有显著的改善，提示融合蛋白组患者的病情改善更迅速。药物较MTX组起效更快；治疗8周后，融合蛋白组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，融合蛋白组ACR20有效率为75.4%，且ACR70有效率优于MTX组（P<0.05）。治疗24周结束后，两组各项指标治疗前后比较都有明显改善，但融合蛋白组在日常生活能力、病人评价、医生评价指标上较MTX组有显著的改善（P<0.05）。在24周的疗程中，融合蛋白组ACR20的有效率都高于MTX组，尤其在第2、8、12周时，融合蛋白组疗效显著优于MTX组（P<0.05）。说明重组人II 型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白起效比MTX组迅速，效果也持久。融合蛋白组和MTX组中总的不良反应发生率分别是43.7%和51.3%，两组间比较组中感染的发生率差异无统计学意义。没有发生结核病和恶性肿瘤。
总之，重组人II 型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白用于治疗中，重度RA具有良好的安全性和显著的疗效；在前12周治疗期间，重组人II 型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白较MTX起效快、效果更显著。
作用机理
对RA的发病机理进行了充分的研究，发现肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor）在该疾病的病理进程中起十分关键的作用，患者或动物模型病变关节腔内的INF水平异常升高。
益赛普特异性地与TNF-a结合，竞争性地阻断TNF-a与细胞表面的TNF受体的结合，从而阻断体内过高的TNF-a而发挥作用。
TNF可溶性受体特点
益赛普——可溶性TNF受体类药物
·靶向性强，特异性地结合肿瘤坏死因子
·和TNF结合，只耗竭TNF，调节含有TNF受体的细胞的功能活动，但不对其产生细胞毒性
·全人化，低免疫原性，不引起补体诱导的细胞溶角
·和MTX相互不影响各自的药动学，可以联用
融合蛋白既保留了原受体可以和配基特异性结合的性质（“黏附”特性，在此产品中为中和体内TNF的活性），也具有免疫球蛋白的体内半衰期长、组织穿透力强等特性，因此特异性强，靶向性好，作用持久稳定。
益赛普作为融合蛋白，由于它的两个组成部分都是体内原有成分，所以不会引起免疫反应。用这种技术生产的II型TNFR：Fc融合蛋白在RA的动物模型和临床试验中取得了比其他常规药物好的疗效，而且副作用轻微。
治疗24周后，MTX、益赛普线内各项指标前后都有明显改善。
益赛普组在日常生活能力、病人评价、医生评价指标上较MTX组有显著的改善（P<0.05）。