慢性乙肝感染是困扰人类健康的一个全球问题，目前全世界慢性乙肝感染者已经超过4亿例。慢性乙肝往往与肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌有着密切的关系。而在慢性乙肝中，HBeAg阴性慢性乙肝往往是乙肝感染的晚期阶段，而且多数伴有肝脏损害、病毒变异等，而这些都是预后比较差的一种表现。HBeAg阴性慢性乙肝在治疗阶段对现有治疗方法的反应往往还比较好，但在治疗间期复发率比较高，而且持续应答率比较低。目前关于HBeAg阴性慢性乙肝治疗指南中的共识是推荐使用干扰素或核苷类似物作为一线治疗方案。然而传统的干扰素由于药代动力学和用药剂量的不稳定性等原因疗效比较低，拉米夫定由于耐药性限制它的广泛应用。

 

　　PegIFNα 2a作为一种新型的干扰素比普通干扰素有更好的药代动力学而且一周注射一次即可维持稳定的血药浓度。研究表明PegIFNα 2a对于丙型病毒性肝炎和HBeAg阳性的乙型病毒性肝炎的有比较好的疗效，本研究的目的是对比PegIFNα 2a单药治疗、PegIFNα 2a联合拉米夫定治疗和拉米夫定单药治疗用于HBeAg阴性乙型病毒性肝炎的疗效比较。

该研究共研究了13个国家的537例HBeAg阴性乙型病毒性肝炎患者，所有患者被随机分组到PegIFNα 2a单药治疗组（177例）、PegIFNα 2a联合拉米夫定治疗组（179例）和拉米夫定单药治疗组（181例），PegIFNα 2a剂量为180mg每周，拉米夫定剂量为100mg每天。所有患者均治疗48周，治疗结束后再随访24周。研究的初级评估指标包括随访24周后的转氨酶是否正常和HBV DNA抑制水平是否低于20,000拷贝/毫升。次级评估指标为随访24周后HBsAg消失的比例、组织学反应和HBV DNA抑制水平低于400拷贝/毫升的比例。

 

　　结果显示PegIFNα 2a单药治疗组和PegIFNα 2a联合拉米夫定治疗组的转氨酶正常和HBV DNA低于20,000拷贝/毫升的比例明显高于拉米夫定单药治疗组，三者的比例分别为：59％和43％、60％和44％、44％和29％，PegIFNα 2a单药治疗组与拉米夫定单药治疗组两个指标相比的P值分别为0.004和0.003，PegIFNα 2a联合拉米夫定治疗组与拉米夫定单药治疗组两个指标相比的P值分别为0.007和0.003，差异均有显著意义。持续病毒抑制率（HBV DNA低于400拷贝/毫升）三组分别为：19％、20％和7％，P值均小于0.001。在含有PegIFNα 2a的治疗组中共有12例患者HBsAg消失，而在拉米夫定单药治疗组HBsAg消失的患者数量为0。拉米夫定单药治疗组的副反应药低于PegIFNα 2a单药治疗组和联合治疗组。

　　

　　从这个临床研究可以看出，HBeAg阴性的乙肝患者对PegIFNα 2a治疗的应答率要明显高于拉米夫定，而且能更有效的维持24周，联合拉米夫定并不能有效的提高PegIFNα 2a治疗HBeAg阴性乙肝的应答率。