| PEGASYS®联合利巴韦林
与单用常规IFNα相比，常规IFNα联合口服RBV可以提高SVR。单用PEGASYS®同样也比单用IFNα能获得更高的SVR。这使得研究者推测PEGASYS®联合RBV可能会获得更理想的临床疗效。一项II期和两项III期PEGASYS®联合RBV的安全性和疗效的研究已经完成。
在由20名患者参加的II期临床研究中，使用了PEGASYS® 180µg，每周一次，联合RBV 每天1000－1200mg，分两次口服，结果发现不但有效而且安全，50％的患者获得SVR(Sulkowski et al., 2000)。
第一个PEGASYS®联合RBV治疗慢性丙型肝炎的安全性和疗效的期临床试验的结果已经被新英格兰医学杂志接受出版(Fried et al., 2002)。第二个III期临床试验，比较了不同的疗程和不同RBV剂量的疗效和安全性。研究结果也已经在2002年西班牙马德里举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）第37届年会上报告。
在研究的第72周，PEGASYS ® /RBV治疗组获得了最高的SVR（56%），比IFNα-2b/RBV治疗组44%的SVR高了12%（P＝0.001）。PEGASYS®/RBV和IFNα-2b/RBV两组之间明显的疗效差异不受HCV基因型和基线病毒负荷高低的限制。在HCV基因型1型的患者，SVR分别是46％和36％（P＝0.016），在基因2型和3型患者，SVR分别为76％和61％（P＝0.008）(Fried et al., 2002)（图‑1）。高基线病毒负荷(> 2 百万拷贝/mL [> 800,000 IU/mL])的患者，PEGASYS ® /RBV治疗组的SVR高于IFNα-2b/RBV治疗组（53％对41％；P＝0.003）。而对于低基线负荷病毒(≤ 2百万拷贝/mL [> 800,000 IU/mL])的患者，PEGASYS®/RBV组的SVR同样也比IFNα/RBV组高(62% 对 52%; P=0.038) (Fried et al.,2002)。而且，不管HCV基因型和基线病毒负荷如何，PEGASYS®/RBV组的SVR均比IFNα/RBV组高（图‑3）。接受PEGASYS®/RBV联合治疗的患者，流感样症状、脱发和抑郁的发生率要明显低于PEGASYS®/安慰剂组和常规IFNα/RBV治疗组。
 图‑1 PEGASYS®联合利巴韦林对基因型1型和2/3型患者的疗效比较(Fried et al., 2002)。
疗效的预测
此项研究更加支持PEGASYS®单药治疗研究的结果，即治疗12周可以预测患者对治疗的应答。在以前的IFN治疗丙型肝炎的过程中，并没有注意到治疗的早期就能够预测患者能不能出现应答。一共有86％的接受PEGASYS®/RBV治疗的患者出现了EVR（治疗12周时HCV RNA与基线比较下降≥ 2-log10或HCV－RNA转为阴性），而其中的65％获得了SVR。而治疗12周时HCV－RNA不能转阴或HCV RNA水平下降少于99％(2-log10)的患者，即使继续接受治疗，获得SVR的可能性也很小。本文的研究结果表明，在治疗12周时无病毒学应答的患者中，仅有不到3％的患者反应最终获得SVR。因此，在治疗的第12周如病毒学检测结果显示无病毒学应答，就可以考虑停止治疗（图‑5）。这个建议最近已经被法国丙型肝炎治疗协作组采纳（2002）。
 图‑3 PEGASYS®联合利巴韦林治疗在不同基因型、不同基线病毒负荷患者中的疗效比较(Fried et al., 2002)。
然而，某些患者，特别是肝硬化患者继续用PEGASYS®治疗可能是合理的，因为先前已经有试验表明，继续用PEGASYS®治疗无病毒学应答的患者，仍然可获得组织学的改善。需要注意的是，只有3％的患者在治疗到12周时因为不良事件而需要提早退出。
 图‑5 PEGASYS®联合治疗的阴性预测值(Fried et al., 2002)。
 图‑7 达到EVR后继续接受PEGASYS®治疗患者的疗效(Ferenci et al.,2001)。
值得注意的是，那些需要减少剂量和接受了小于80％总PEGASYS® 和RBV剂量，并坚持整个疗程治疗的患者同样也取得利很高的SVR（67％）。与之相反，那些中途退出治疗的患者，应答率很低（SVR是12％）（图‑7）。
这些数据强调了患者对治疗依从性和按照实验室数据异常调整用药安全剂量的重要性。
联合治疗的疗程和利巴韦林的剂量
这项最近才结束的个体化PEGASYS®联合治疗研究十分重要的，因为它是第一项前瞻性研究疗程和RBV剂量对基因型1型和非基因型1型患者疗效影响的临床试验。对于感染HCV基因型1型的患者，最适宜的治疗是180µg qw 联合RBV 每天1000－1200mg，总共48周，有51％的患者达到了SVR（图‑10）。在感染HCV非基因型1型的患者中，4组SVR的差别并不明显(73%-78%；图‑12)，因此建议这些患者可采用PEGASYS®180µg qw联合RBV 每天800mg治疗，疗程为24周。这种治疗方案在取得显著疗效的同时（SVR为78％），还可避免因较长的疗程和标准剂量RBV所产生的副作用，同时治疗的费用却可减少一半(Hadziyannis et al., 2002)。
 图‑8 PEGASYS®/RBV个体化治疗试验的研究设计(Hadziyannis et al.,2002)。
 图‑10 不同疗程、利巴韦林剂量对HCV基因型1型患者疗效的影响(Hadziyannis et al., 2002)。
联合治疗疗效和安全性的III期临床试验的结果表明，PEGASYS®/RBV联合治疗的疗效要优于常规IFNα-2b/RBV，前者的总SVR可达61％。杰出的疗效在肝硬化患者中同样也被观测到（图‑14）(Hadziyannis et al., 2002)。根据本文的研究结果，选择PEGASYS®180 µg/RBV治疗CHC时，应参照患者的HCV基因型。对于非基因型1型的患者，把疗程从48周缩短为24周和使用较低的RBV剂量（800mg）是可行的。而对于HCV基因型1型的患者，仍然推荐使用PEGASYS®180 µg联合标准剂量RBV(每日1000－1200mg)，疗程48周，以取得最大的治愈机会。
 图‑12 不同疗程、利巴韦林剂量对HCV基因型1型患者疗效的影响(Hadziyannis et al., 2002)。
 图‑14 PEGASYS®与利巴韦林联合治疗的总疗效、对肝硬化患者的疗效(Hadziyannis et al., 2002)。 |
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 8810 | 派罗欣 | 聚乙二醇干扰素α-2a注射液 | 上海罗氏制药有限公司 | 135μg/0.5ml | 盒 | 1079 |
| 8811 | 派罗欣 | 聚乙二醇干扰素α-2a注射液 | 上海罗氏制药有限公司 | 180μg/0.5ml | 盒 | 1350 |