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利巴韦林基因型1根据病毒动力学和对peginterferon-alpha 2a加利巴韦林的早期病毒学应答反应

——利巴韦林基因型1根据病毒动力学和对peginterferon-alpha 2a加利巴韦林的早期病毒学应答反应

2006-04-25 18:01:13  作者:  来源:新特药房药讯  浏览次数:59  文字大小:【】【】【
 
K.H. Tang1, E. Herrmann2, N. Tatman1, E. Paulon1, R. Williams1, S. Zeuzem2, N.V. Naoumov1Genotype 1 based on viral kinetics and early virological response to peginterferon-alpha 2a plus
利巴韦林基因型1根据病毒动力学和对peginterferon-alpha 2a利巴韦林的早期病毒学应答反应
背景/目的:尽管早期病毒学应答反应不同,目前所有HCV基因型1(HCV-G1)患者都接受标准的48周peginterferon加利巴韦林治疗。我们旨在确定早期HCV清除模式是否可以发现那些使用较短疗程但不损失持续病毒学应答反应率的患者。
方法:给予45名首次治疗HCV-G1患者相同的peginterferon-alpha2a加利巴韦林治疗,用敏感的实时TaqMan检测法在以下时间连续监测血浆HCV RNA水平:第0,1,2,3天;第1,2,4,8,12周;以后每月。在前12周内HCV RNA达到不可测出(<20 IU/mL)的患者被随机分配到继续治疗12周,24周或36周,而其他患者接受全程48周同样的治疗。应用数学模型确定治疗期间早期HCV动力学模式。测定基线肝细胞HCV RNA的数量。
结果:至第12治疗周(TW),45名患者中有32名患者(71%)血浆HCV RNA达到不可测出水平。这32名患者被随机分到进一步治疗12周 – A组(n=11,到HCV清除平均时间7±3周,总疗程 19±4周);进一步治疗24周 – B组(n=10,到HCV清除平均时间7±3周,总疗程32±3周);进一步治疗36周 – C组(n=11,到HCV清除平均时间9±3周,总疗程46±2周)。其他13名患者(D组)接受全程48周治疗。持续病毒学应答反应率为:A组 – 5/11(45%);B组 – 8/10(80%);C组8/11(73%);D组4/13(31%)。多因素分析明确病毒负载在基线 – TW4下降,由病毒动力学模型确定高感染细胞丢失率为SVR的主要预示因素。
结论:这些结果提示HCV-G1患者peginterferon/利巴韦林治疗viraemia-free时间至少24周,对获得高持续病毒学应答反应率是必要的。表现快速HCV清除的大部分患者能在共32周的治疗后获得SVR。然而对反应慢者,需要延长治疗到48周以上以改善结果

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