Viramidine联合PEG干扰素alfa-2a治疗慢性丙型肝炎初治患者的病毒学应答和安全性研究

 

介绍：限制用药剂量的贫血是PEG干扰素联合利巴韦林治疗的主要不良事件。本剂量范围试验研究了viramidine作为利巴韦林的具有肝脏靶向性的药物前体是否可以成为与PEG干扰素alfa-2a联合治疗的安全替代药物。

 

方法：总共180例HCV初治病例入选。131例接受全量viramidine (400 mg: n = 47; 600 mg: n = 43; 800 mg: n = 44)，37例接受利巴韦林 1000-1200 mg/天治疗。2组均联合PEG-IFN 180 µg/周治疗。大多数病例为男性（64％），白人（76％），基因型1（72％），HCV RNA 中值为6.5 log10 copies/mL。不因贫血而减低剂量，分析贫血(血红蛋白<10 g/dL)的发生率和HCV RNA水平(Bayer TMA assay; 敏感度 5 IU/mL)，以观察无剂量调整干扰时viramidine和利巴韦林的内活性。

 

结果：所有病例至治疗结束（EOT）时没有因贫血而调整剂量。Viramidine (400, 600, and 800 mg BID)和利巴韦林组间HCV RNA阴性率无显著差异(55%, 63%, 55%, and 62%)。EOT时viramidine 400, 600, and 800 mg组贫血发生率分别为0%, 2%, and 11%, 利巴韦林组为27％。根据EOT可评估的资料血红蛋白减少25％以上的发生率利巴韦林组为48%，高于viramidine组(400 mg: 14%; 600 mg: 18%; 800 mg: 15%)。不同治疗方法的其他不良事件相近。

 

结论：在这项2期试验的EOT，不因贫血调整剂量时viramidine联合PEG干扰素alfa-2a的抗病毒活性与利巴韦林联合治疗相当。Viramidine组贫血的发病率显著降低。2期研究的数据于2004年12月1日结束，在2005年的EASL会上将展示持续病毒学应答和安全性的结果。