背景和目的：先前的研究表明肝硬化与PEG干扰素联合利巴韦林治疗后持续病毒学应答率低有关。本试验旨在评估PEG干扰素联合利巴韦林治疗的疗效与肝脏组织学、病毒动力学的关系，即使是较轻度的肝纤维化。

方法：272例干扰素初治的基因型 1-5慢性HCV患者根据DITTO-HCV多中心研究接受PEG干扰素 alfa-2a 40KD与利巴韦林联合治疗。其中231例取肝活检可以根据Ishak方案由两个独立的观察员来评估。独立评分后再讨论分歧达成共识。HCV-RNA由Roche AMPLICOR HCV Test测出。

结果：肝纤维化与治疗开始后4周的病毒动力学有关，无应答反应者其纤维化分期明显较高（中位数为3期，而有应答反应者为2期；p=0.0083, Mann-Whitney U-test）。同样，在基因1型病例中不仅肝硬化还有桥接性纤维化(Ishak 分期 > 3)也与低SVR率有关(38% vs. 61%; p=0.027, Mann-Whitney U-test)。同样的趋势见于基因2型(83% vs. 100%), 基因3型 (86% vs. 92%), 和基因4型 (0% vs. 50%)，但其差异无统计学显著性。纤维化分期与初始病毒量之间无关联。但炎症评分>2(如组织学活性指数)其病毒量的初始值也显著偏高(平均 6.47 vs. 6.09 log IU/mL; p=0.045, Mann-Whitney U-test)。

结论：肝脏组织学改变在治疗前与初始病毒量有关，在治疗中与病毒动力学有关，在PEG干扰素联合利巴韦林治疗后与持续病毒学应答有关。所以尤其在治疗基因1型HCV患者时评估肝脏组织学改变对于决定治疗非常关键。应答反应率。