Souvignet C, Stanke-Labesque F, Bronowicki J-P, Larrat S, Quesada J-L, Zarski J-P. Evidence that serum ribavirin steady-state concentrations do not correlate with early virological response during peginterferon alfa-2a + ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C

接受长效干扰素alpha-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者早期病毒学应答反应与血清稳定的利巴韦林浓度无关。

背景/目的：利巴韦林与长效干扰素联合是治疗慢性丙型肝炎的标准治疗方法。虽然利巴韦林的推荐剂量是基于患者体重计算出来的，但是利巴韦林的血清浓度在不同个体间的显著差异更有助于解释部分病人的严重不良反应或疗效减弱。本试验旨在确定联合治疗时利巴韦林的血清浓度与病毒量减少之间的关系。

方法：共36例1型或4型慢性丙型肝炎的病例接受标准的治疗(180 µg长效干扰素alfa-2a/周加1000-1200 mg 利巴韦林 bid)。治疗最初3个月用HPLC特别分析监测血清利巴韦林浓度，在同一时间点(0、7 、14天及 4、12周)监测病毒量(Roche Amplicor™ HCV test, v2.0)和血红蛋白水平。

结果：第4周利巴韦林血清浓度达到稳定水平：1.99 ± 0.73 mg/ml (变异系数 = 41 %)。第4周病毒量平均降幅为-2.26 ± 0.97 log UI/ml。第12周为-2.93 ± 0.77 log UI/ml。第4周36例HCV-RNA转阴。第12周83例转阴。第4周利巴韦林血清浓度与第12周病毒量降幅间无显著关系：r = 0.071 (p = 0.679)。50%出现早期出现病毒学应答反应的利巴韦林浓度 (ED50)为2.17 mg/ml。同时期(第12周)50％病例出现血红蛋白下降的利巴韦林浓度(TD50)为2.44 mg/ml。