目的:对肝移植(LT)后HCV复发的治疗很难耐受。本试验要评估治疗前肝纤维化对Peg-IFN alfa 2a和RBV治疗1年效果的影响。
方法:对肝移植(LT)后HCV复发的病例给予Peg-IFN alfa-2a and RBV 在3个月内从半量至全量(180 mcg/week and 14 mg/kg BID)递增的治疗方案。于0、6、12个月时取肝活检由设盲的病理学家分级(METAVIR)。使用造血因子支持血象。主要终点设为12月时治疗中的病毒学应答反应(OTR)
结果:肝移植(LT)后HCV复发40例。90%为基因型1/4。平均复发时间为14.5个月(2-106),治疗前平均纤维化分期为2.13 +/-1.2。平均治疗时间是35个月(3-106)。12个月时21/40 (53%)达到OTR,仅10%中止治疗。6例硬化失代偿未产生应答反应,继而全部死亡。副作用为:抑郁(23%)、感染(9%)、急性排异(12%)。85%需要生长因子。对产生应答反应和无应答反应者治疗时间相等。0-2期纤维化中18产生应答反应,而 3-4期纤维化者仅3例(p = 0.02)。产生应答反应和无应答反应者间供体年龄无显著差异(分别为42岁和49岁) {p = 0.24}。无应答反应者治疗前的病毒量(14.1 mil copies/ml)高于应答反应者(5.7 mil copies/ml),但无统计学差异(p = 0.12)。1年时的纤维化积分很稳定:应答反应者保持在 1.73,而无应答反应者从2.0升至2.16(p = 0.77)。
结论: Peg-IFN alfa-2a 和 RBV在肝移植(LT)后HCV复发的病例以递增方案治疗时耐受性很好。在反展至晚期纤维化之前早期治疗可改善对治疗的反应。在肝移植(LT)后硬化失代偿的病人治疗无效或很难耐受。供体年龄对抗病毒治疗无影响。造血因子可防止早期中止和改善难治病人的应答反应率。