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磺脲类降糖药在2型糖尿病治疗中的地位

——磺脲类降糖药在2型糖尿病治疗中的地位

2006-05-09 15:48:53  作者:  来源:中国医学论坛报  浏览次数:34  文字大小:【】【】【
     台湾大学医学院附属医院新陈代谢科黄天祥教授再次肯定了磺脲类降糖药在2型糖尿病治疗中的地位。

     UKPDS研究表明,患者被诊断为2型糖尿病时,胰岛β细胞功能仅为正常的一半。Weyer等对2型糖尿病自然史的研究表明,2型糖尿病患者同时存在胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,当胰岛素不足以代偿胰岛素抵抗时,导致2型糖尿病的发生。因此对于2型糖尿病患者,应同时针对胰岛素分泌减少和敏感性降低采取干预措施。

    磺脲类降糖药提供了

    良好的血糖控制

     血糖控制良好能降低微血管和大血管并发症的发生,因此美国和欧洲指南均强调严格控制血糖,以降低心血管事件发生率和总病死率。

     Feld等2002年报告,在几类口服降糖药(磺脲类、二甲双胍、瑞格列奈/那格列奈、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂)中,磺脲类降糖作用最强。对UKPDS研究中肥胖患者随访9年显示,服用磺脲类药物的患者血糖达标率显著高于服用二甲双胍和饮食控制患者(图1)。

     磺脲类药物得到各类指南的推荐,2005年版IDF全球治疗指南推荐磺脲类作为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药,或可与其他药物联合使用治疗肥胖患者。

     格列美脲(亚莫利)是新一代磺脲类降糖药,动物和人体研究均证实,在改善胰岛素分泌方面,亚莫利不仅可以促进二相胰岛素分泌,而且同时改善一相胰岛素分泌;亚莫利还具有双重作用机制,不仅促进胰岛素分泌而且能改善胰岛素抵抗,直接针对2型糖尿病发病机制的两个方面。

    新一代磺脲类降糖药具有良好安全性

     低血糖是磺脲类降糖药常见不良反应之一,而亚莫利则较少引起严重低血糖。2000年德国一项研究对1997-1999年磺脲类药物处方量和严重低血糖发生率进行了分析。结果显示,尽管服用亚莫利的患者不断增加,但该药引起的严重低血糖发生率却始终很低。另一项纳入2万多例患者的研究也表明,在日常临床实践中,亚莫利导致的严重低血糖事件远远少于格列本脲(0.86/千人年对5.6/千人年)。

     研究者认为原因可能有以下几点:

     ◆亚莫利与磺脲类受体65KDa亚单位相结合,与受体的结合速度比格列本脲快2.5~3倍,解离速度比格列本脲快8~9倍。与受体解离快使亚莫利刺激β细胞的时间缩短,在血糖下降后即可减少胰岛素释放,减少低血糖的发生。

     ◆亚莫利的生理性促胰岛素分泌作用呈血糖水平依赖性,当血糖浓度降低时,亚莫利促胰岛素分泌的水平降低,有利于减少低血糖事件的发生。

     ◆钳夹实验表明,当机体处于低血糖状态时,格列本脲会抑制血浆胰高血糖素水平,而亚莫利则不会对胰高血糖素产生抑制,这也部分解释了亚莫利引起的低血糖事件少于其他磺脲类药物。

     磺脲类药物的另一个不良反应是体重增加,但亚莫利上市后的大样本研究表明,服用亚莫利2个月后,患者体重出现减轻,而且体重指数越大,体重下降幅度就越大(图2)。一方面是因为,亚莫利降低了低血糖发生危险,从而减少了食物摄入;另外由于亚莫利的胰外降糖作用,节省了胰岛素的分泌。此外动物实验表明,亚莫利对脂肪细胞和脂肪细胞因子均有良好作用。

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