目的 了解胸腺肽α1对严重感染合并多器官功能衰竭(MODS)患者细胞因子的影响及其可能的作用机制。方法 将18例严重感染合并多器官功能衰竭患者分为用药组和对照组。用药组在控制感染的基础上，加用胸腺肽α1，并观察内毒素和细胞因子水平的变化以及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞百分率的变化。结果 用药组在使用胸腺肽α1后肿瘤坏死因子(TNFa)、白细胞介素-6(IL-6)和内毒素水平明显下降，治疗1周后用药组的CD3+、CD4+百分率较用药前升高，明显高于对照组。用药组治疗1周后临床有效率为66.7%，明显高于对照组的(22.2%)。结论 胸腺肽α1可提高严重感染合并多器官功能衰竭患者机体的免疫功能，增强抗感染能力，阻断感染与MODS的恶性循环。
[关键词] 多器官功能衰竭； 感染； 胸腺肽α1
多器官功能衰竭(MODS)患者存在免疫抑制，导致严重感染的机率升高，感染又使多器官功能衰竭更加严重。严重感染存在多种促炎介质(如TNFa、IL-6)的增加，抗炎治疗对这类患者具有重要意义。对伴有免疫功能低下的患者除进行抗炎治疗外，还应进行免疫调节治疗以恢复患者的免疫功能。我们用胸腺肽α1对MODS合并严重感染患者进行免疫调节治疗，并观察内毒素和细胞因子水平的变化以及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞百分率的变化。
对象与方法
1.对象:我院2002年～2004年收治的MODS合并严重肺部感染患者18例，男性7例，女性11例，年龄50～85岁，平均年龄66岁。将18例患者分为胸腺肽α1组(用药组)9例，对照组9例。两组患者一般临床资料具有可比性。
2.方法
(1)入院后2组患者均按MODS给予综合治疗。用药组同时给予抗生素(舒普琛，辉瑞公司制造)加用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，每日1次，1周为1个疗程，随后改为隔日1次。对照组在综合治疗基础上加用抗生素(第三代头孢类抗炎药)，不使用胸腺肽α1。
(2)患者分别于入院当天、治疗第4天和1周抽外周静脉血检测内毒素、细胞因子TNFa、IL-6浓度的变化并于用药前、治疗后1周后分别抽外周静脉血检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞百分率的变化。内毒素定量用偶氮显色法测定，试剂盒购自上海医化所，TNF-a、IL-6测定用酶联免疫吸附法，试剂盒购自晶美公司；CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞百分率的测定采用直接免疫荧光技术，抗体购自晶美公司，操作均按试剂盒要求进行。
(3)观察指标:根据患者治疗后第4天的症状、体征、白细胞计数的分类及细菌学检查结果，综合判定临床疗效:①痊愈:症状、体征、实验室检查、病原学检查均为阴性；②显效:症状、体征、实验室检查有1项未完全恢复，但病原学检查必须为阴性；③进步:有好转；④无效:用药72小时后病情无明显改善或加重。痊愈和显效为治疗有效，计算有效率。
3.统计学处理:数据用均数±标准差(x±s)表示，统计采用SSPS软件处理。
1.两组患者的临床疗效比较:见表1。用药组患者第4天有效率为33.3%，与对照组(11.1%)比较差异有显著性(P<0.05)；用药组治疗1周后有效率(66.7%)明显大于对照组(22.2%)，P<0.01。
结果表1 两组患者临床疗效比较(例数)
2.内毒素和细胞因子的变化:见表2。对照组患者于第4天其内毒素、IL-6和TNFa水平较入院时有所下降，1周后上述各检测数据继续下降。用药组患者于第4天以上检测数据即有明显下降。
3.T淋巴细胞表型和NK细胞百分率变化:见表3。对照组患者入院后1周时CD3+、CD4+百分率和CD4+/CD8+比值较入院当天稍有所下降，用药组患者使用胸腺肽α1后，上述指标反而较入院当天有所升高，其中CD4+/CD8+比值升高，有显著性差异(P<0.05)。用药组治疗后CD4+/CD8+百分率明显高于对照组。治疗组存活8例，存活率为88.9%；对照组存活5例，存活率为53.6%，两组比较有高度显著性差异(P<0.01)。用药组平均住院天数为(19.59±4.28天)，少于对照组(22.47±6.28天)，差异无显著性。
讨 论
机体炎症反应和免疫功能紊乱被视为多器官功能衰竭发生发展的中心环节，有效的免疫调节是取得对该综合征治疗突破的根本途径。严重感染时，内毒素可刺激单核巨噬细胞等合成和释放多种促炎细胞因子如TNFa、IL-6等，并触发促炎细胞因子的瀑布样分级反应。有报道证实，对IL-6升高的脓毒血症患者用抗TNFa单克隆抗体治疗可使相对死亡率降低10%，绝对死亡率降低3.6%。Abraham等在证实抗TNFa单克隆抗体治疗高IL-6患者有效的同时，还发现IL-6较高的患者其死亡率明显高于IL-6较低的患者。肠道细菌、内毒素移位可使血浆内毒素、TNF和IL-6水平明显升高。本组资料发现，严重感染合并MODS患者在治疗后随着内毒素的下降，促炎细胞因子(TN-Fa、IL-6)也逐渐下降。胸腺肽α1作为免疫调节剂在调整患者自身免疫的前提下促使促炎细胞因子下降，减轻了炎症介质所致的损伤反应。严重感染合并MODS患者治疗后CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值较治疗前有所下降，提示该类患者存在免疫抑制，可能是因为儿茶酚胺、糖皮质激素等多种内源性激素释放入全身血循环，损害T细胞的增殖；另外，前列腺素(PGE2)、血清抑制活性多肽等的产生抑制了患者的免疫功能。因此，对该类患者进行抗炎治疗的同时，还应进行免疫刺激治疗以恢复患者的免疫功能。胸腺肽α1组该指标无明显下降，且治疗CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值高于对照组治疗后水平，这可能与胸腺肽α1能促进前T细胞表面抗原的表达，通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗以拮抗淋巴细胞成熟过程中的凋亡有关。胸腺肽α1能促进T细胞成熟，增加T细胞上淋巴因子受体的水平，激活CD3+、CD4+和自然杀伤细胞产生，提高机体免疫功能，抑制有害炎症介质产生，提高抗生素的疗效，同时具有双向免疫调节作用，可促进细胞因子分泌，增加骨髓细胞集落形成能力。胸腺肽α1还能改变MODS患者的T细胞亚群比例，降低内毒素水平。