黄 彬
(湖南省益阳市中心医院皮肤科 413000)
尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致的一种性传播病症(STD)。近年来，
国内的发病数逐年增多。患者的免疫功能低下可能是促进HPV 感染发生的主要因素之一。大多治疗尖锐湿疣的方法为外用鬼臼毒素、足叶草脂类药物或破坏病变组织以去除临床可见损害，而忽视了HPV 的亚临床感染现象，因而其治疗后反复发作。为此，我们自1999 年对施行二氧化碳激光后的患者再用干扰素局部注射，以期降低其复发率。现将结果报告如下。
1. 材料和方法
1.1 病例选择 所有病例均来自性病门诊，并都符合卫生部防疫司1991 年关于尖锐湿疣的诊断标准。选择条件：(1) 16~50 岁女性外阴尖锐湿疣患者，如并发其它外生殖道感染，都作了相应的治疗；(2) 1 年内未使用过免疫调节剂及免疫抑制剂；(3)发病后未经任何外科或药物治疗；(4)治疗后3 个月内不能同房，半年内用避孕套；(5)无自身免疫病病史，无外生殖器肿瘤史；(6)所有患者为非妊娠、非哺乳期女性；(7)治疗后半年内不用任何免疫调节剂或免疫抑制剂。
1.2 治疗方法 将120 例经二氧化碳激光碳化治疗的患者随机分为两组。(1) 试验组：60 例，年龄18~48
岁，平均年龄为24.2 岁；用干扰素100 万IU(商品名安福隆，重组人干扰素α-2b，由天津华立达生物工程有限公司生产)，于皮损部位作皮下注射，然后每周一次用同样剂量干扰素于皮损部位皮下注射，共8 次。(2) 对照组：60 例，年龄16~50 岁，平均年龄22.8 岁，经二氧化碳激光碳化全部皮损后不再用其它任何药物治疗。
1.3 观察内容 (1)凡在原发皮损及原发皮损以外的邻近部位出现新发皮疹，作质量分数为5%醋酸白试验
阳性，病理检查发现空泡细胞者视为复发。(2)在原发皮损以外的邻近部位，出现新发皮疹，视为扩大。(3)凡复发病例皮疹最大直径≤1.5mm 视为小，1.5~5 mm 视为中，>5mm 视为大。(4)凡复发皮疹≤2 粒视为少，2~4 粒视为中，>4 粒视为多。
1.4 观察方法 试验组每周检查2 次，共观察8 周，以后每月随访1 次，对照组每周检查1 次，共观察8周，以后每月随访1 次。对两组120 例患者随访6 个月。
2. 结果
试验组随访期内的复发数为11 例，复发率为18.3%；对照组有24 例复发，复发率为40%，见表1。试验组复发的患者，其尖锐湿疣的复发数、范围、大小、时间均较对照组小或少(p<0.05)，见表2。
表1 试验组和对照组尖锐湿疣复发时间及例数
复发时间 合计 复发率
组别 例数
第1 周 第2 周第3 周 第4 周 第5 周 第6 周第7 周第8 周3 个月 4个月 5个月 6个月 (例) (%)
试验组 60 0 2 0 0 2 2 0 0 4 1 0 0 11 18.3
对照组 60 2 6 4 2 0 2 2 0 3 0 2 1 24 40
表2 试验组和对照组复发病例的范围、大小、时间比较
复发皮损大小 复发皮损数目
组别
复发皮损
病历数
复发皮损
范围扩大 小 中 大 少 中 大
最早复发时间
(周)
试验组 11 2 9 1 1 10 1 0 2
对照组 24 18 3 7 14 4 6 14 1
3. 讨论
二氧化碳激光碳化、微波凝固、高频电离子手术及局部外用鬼臼毒素、足叶草脂类药物等破坏局部病变组织，达到临床治愈尖锐湿疣并不困难，但常不能达到病毒学治愈，因此如何防止其复发的问题日益受到人们重视。Avgerinou 等认为复发性尖锐湿疣患者的细胞免疫功能显著降低[1]。尖锐湿疣患者体内白介素-Ⅱ及干扰素水平降低，自然杀伤(NK)细胞活性低于正常[2]。因而提高体内干扰素水平对预防尖锐湿疣复发甚为重要。文献报导，干扰素可能诱导了某些细胞增殖调控相关基因和表面抗原表达，改变了角质形成细胞的细胞周期，使G0-G1 期延长，S 期和G2-M 期缩短，因而具有抗增殖作用[3]。此外干扰素还有明显的免疫调节作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性和增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒作用等[4]。理论上讲，经彻底治疗的尖锐湿疣不存在复发的可能，但实际工作中很难做到正确估计是否已彻底治愈本病。所谓尖锐湿疣的复发是指经临床治愈的皮损相隔一段时间后在原部位及邻近部位皮损重新出现。我们认为，在排除了再感染的情况下，复发的主要原因可能是治疗时未彻底清除残余皮损后原皮损周围已有亚临床感染，经过一段时间后发展成为尖锐湿疣。临床上如果碰到皮损较广泛的患者其皮损去除后，随访时发现新皮损出现则很难区分是复发还是亚临床感染的发展。考虑到本研究的试验组及对照组是随机分组的，即使是亚临床感染，两组的机率也是均等的，因此本研究将上述两种情况均归入复发范畴。本试验研究表明，用干扰素组尖锐湿疣患者的复发率明显低于对照组(p<0.05)。即使试验组复发的患者，其尖锐湿疣的复发数、范围、大小、时间均较对照组小或少。1 年后能随访到的部分患者也无复发。局部注射干扰素(使局部皮损处药物浓度提高)，使尖锐湿疣的复发率降低。观察过程中除患者对局部注射处有疼痛感之外，未见其它不良反应。我们认为，在目前对尖锐湿疣的复发尚无较理想的控制方法时，干扰素局部注射皮损部位以降低其复发率不失为一种较好的方法。本研究过程中，120 例病例中仅有1 例对照组病人失访，不会影响试验结果的准确性。
参考文献:
[1] Avgerinou G, Nicolis G, Vareltzidis A, et al. Reduction of cell mediated immunity in patients with genital
warts of long duration [J]. Gonitourin Med, 1986, 62:396
[2] 朱红伟, 莫惠芳. IL-2 不同给药方式加用微波治疗对尖锐湿疣疗效的对比观察[J]. 中国皮肤性病学杂志,
2000, 14 (3):105
[3] Cardamakis E, Kotoulas LG, Metalinos K, et al. Treatment of urethral condylomata acuminata or flat
condylomata with interferon-alpha 2a [J]. J Urol, 1994, 152:2011~2013
[4] 陈敏章. 基因工程干扰素α-2b 的药理作用及作用机理[J]. 国家基本药物, 1999, 1(8):691
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