目的：研究基因工程干扰素-α（IFN-α）与基因工程乙肝疫苗（HBV疫苗）联用是否可以增加IFN-α抗病毒效果。

　　方法：21例慢性乙型肝炎患者应用IFN-α2b和HBV疫苗联合疗法。对照组为18例，年龄、性别比、基线临床和实验室参数与之匹配单用IFN-α2b治疗慢性乙型肝炎患者。治疗前后患者血清HBV DNA水平应用荧光定量PCR法测定。

　　结果：联合疗法组患者完全应答率和持续应答率均显著高于单用IFN-α2b的对照患者。

　　结论：IFN-α2b加用HBV疫苗治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著好于单用IFN-α2b。作者认为HBV疫苗可以作为IFN-α治疗佐剂。不过尚需进行大样本研究以证实本研究结果。

迄今为止慢性乙型肝炎仍无完全满意的治疗方法，干扰素-α（IFN-α）是目前唯一证实有效的药物，但单用IFN-α治疗持续应答率也仅占1/3；因此，迫切需要寻找更为有效的疗法。近年来，我们应用基因工程乙肝疫苗（HBV疫苗）作为佐剂配合IFN-α2b治疗21例慢性乙型肝炎患者，疗效较为满意，现报告如下。

1．1临床资料

　　所有慢性乙型肝炎患者诊断均按1995年全国第五次传染病寄生虫病学术会议所制定的“病毒性肝炎防治方案”相关标准。研究组21例，其中国型8例，中型13例，女3例；中位数年龄为29岁（21~48岁）。所有患者均为HBsAg、HBeAg和抗HBc持续阳性，并且荧光定量PCR测定为HBV DNA阳性。丙氨酸转氨酶（ALT）升高，均值为110±35IU/L。对照组为18例年龄、性别比、基线临床和实验室参数与治疗组患者基本相似的慢性乙型肝炎患者。

1．2治疗方法

　　治疗组应用国产基因工程IFN-α2b（安福隆，天津华立达生物工程有限公司）300万U，肌注，每日1次，共4周；继之为每周3次，疗程6个月。同时给予基因工程HBV疫苗，（深圳康泰生物制品有限公司）5ug，每周1次，三角肌肌注至疗程结束。对照组患者单用IFN-α2b，剂量、用法和疗程同治疗组。

1．3观察项目和疗效判定

　　治疗前和治疗中，每月测定肝、肾功能，血糖和血常规。治疗前、中和结束时分别测定HBV标志物（HBVM）：HBsAg/抗-HBs、HBeAg抗-Hbe、抗-HBc和HBV DNA水平。治疗结束3、6、12个月随访检查。完全应答为治疗结束时HBeAg转阴、HBV DNA转阴、ALT复常；部分应答为HBeAg未转阴或转阴后又转阳，HBV DNA转阴，ALT复常；无应答为未达到上述标准；持续应答为随访结束时符合完全应答标准。

　　疗效结束时，联合疗法组患者完全应答率和随访时持续应答率均显著高于单用IFN-α2b治疗的患者（见表1）。

 

表1  两组疗效比较

组别        　　　　例数   完全应答（%）  部分应答（%）  应答率（%）　持续应答（%）

IFN-α2b+HBV疫苗组 　21      11(52.4)*      4(19.0)      15(71.4)*   10(47.6)

IFN-α2b组      　　 18       6(33.3)       2(11.1)       8(44.4)     5(27.8)

 

注：*与IFN-α2b组相比，P＜0.05。

　　IFN-α2b与HBV疫苗联用患者依从性良好，除有肌痛、短时发热和脱发，血白细胞计数减少等IFN一般副作用外，未见有其它不良反应，两组副作用发生率及严重程度均无显著差异。

　　业已证实慢性乙型肝炎患者免疫功能低下，尤其是特异性细胞毒T淋巴细胞反应无能和低下，使得机体对HBV特异性免疫耐受而不能产生特异性免疫应答，因此不能有效清除HBV。

　　IFN-α是唯一对HBV有效并被世界许多国家批准用于治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药。不过，单用IFN-α疗效远非理想。为获得更好疗效，目前新的治疗策略主要采用抗病毒药以及抗病毒药与其它免疫药物（包括HBV疫苗）联合和序贯疗法。

　　HBV疫苗作为预防性疫苗被广泛应用。文献报告HBV疫苗不仅能够诱导液免疫应答，而且能够诱导细胞免疫应。近年来，已有应用HBV疫苗治疗慢性乙型肝炎的研究报告。POL等应用HBV疫苗治疗32例有HBV复制的慢性乙型肝炎患者，治疗6个月后，12例HBV DNA转阴，3例HBV DNA水平下降，与HBV感染后自然转阴率7%相比差异非常显著。Kaymakoglu等报告采用IFN-α与HBV疫苗联合疗法治疗30例慢性乙型肝炎患者，IFN-α加HBV疫苗联合疗法患者完全应答率和持续应答率均高于单用IFN-α，肝组织学指数改善及复发率均显示好于对照组。

　　鉴于一些研究证实应用HBV疫苗免疫后可以诱导机体产生特异性免疫应答，不仅可以诱导机体产生保护性抗体，还可以激发机体细胞免疫反应，并能打破机体免疫耐受状态，故有利于细胞内HBV清除及一些作者报告HBV疫苗并有抑制HBV复制作用。因此，我们遵循治疗慢性乙型肝炎的“鸡尾酒”治疗原则，采用IFN-α2b与HBV疫苗联合疗法，通过增加免疫药物组分来诱导机体特异性免疫应答，力图降低机体对HBV的功能性耐受，以提高IFN-α2b的抗病毒效应。

　　本研究结果显示IFN-α2b与HBV疫苗联合疗法治疗慢性乙型肝炎效果明显优于单用IFN-α2b，其机理可能与HBV疫苗上述作用有关。根据本研究结果作者认为IFN-α2b与HBV疫苗联用可能有协同作用或累加效应。鉴于随访时发现联合疗法组治疗结束时2例部分应答患者和2例无应答患者转悲为完全应答，提示联合疗法可能还有后续效应。因此，作者认为HBV疫苗可以作为IFN-α2b治疗慢性乙型肝炎的一种佐剂；不过，尚需进行大样本研究以证实本研究结果。