背景：在HBeAg阳性CHB，在基于IFN治疗过程中显著的ALT升高与HbeAg血清转阴和病毒抑制有关。相反，在停用核苷类似物后的显著升高可能导致可能威胁生命的疾病恶化。
目的：在随机，部分双盲的多中心试验中研究ALT升高对有效性和安全性的作用
方法：HbeAg阳性患者（n=814）接受（1：1：1）长效干扰素alfa-2a (40KD) （180μg每周一次）+安慰剂，长效干扰素alfa-2a + 拉米夫定 (100mg每天)或拉米夫定。患者治疗48周，在24周的随访期后（第72周）进行评价。对于本分析，显著的alt升高（最大值）定义为>10xULN 或 >5x基线ALT水平，中度升高为>5-≤10xULN。
结果：治疗中ALT>10xULN在接受长效干扰素alfa-2a，长效干扰素alfa-2a/拉米夫定结合和拉米夫定患者中分别为18%， 13%和11%；ALT>5xbALT分别为5%，6%和4%。在第72周时治疗中ALT最大值与HbeAg血清转阴第关系如表格中所示。在随访期，ALT>10xULN在接受长效干扰素alfa-2a，长效干扰素alfa-2a/拉米夫定结合和拉米夫定患者中分别为12%，13%和15%；ALT>5xbALT分别为7%，11%和11%。
8名患者在随访期发生被视为严重不良事件的ALT升高（4例在长效干扰素alfa-2a+拉米夫定治疗之后；4例在拉米夫定单独治疗之后）。在单独拉米夫定单独治疗的272例患者中有2例，alt升高导致肝功能衰竭，结果1例肝移植和1例死亡。
结论：治疗中ALT升高通常在长效干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)单独治疗中更常发生，更常见于有HbeAg血清转阴患者治疗结束24周后。与之对照，明显的随访期升高更常见于拉米夫定治疗患者，并在两名患者导致不可逆的肝衰竭。
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在第72周时治疗中ALT最大值和HBeAg 血清转阴 | |||
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HBeAg 血清转阴率 |
PEGASYS
+ 安慰剂
(n=271) |
PEGASYS
+ 拉米夫定
(n=271) |
拉米夫定
(n=272) |
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全部患者 (ITT) |
87/271 (32%) |
74/271 (27%) |
52/272 (19%) |
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ALT >5x bALT患者 |
6/14 (43%) |
6/16 (38%) |
3/12 (25%) |
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ALT >10x ULN 患者 |
20/48 (42%) |
12/35 (34%) |
3/31 (10%) |
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ALT >5-<10 x ULN 患者 |
28/74 (38%) |
27/86 (31%) |
16/64 (25%) |
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ALT <=5 x ULN 患者 |
39/149 (26%) |
35/150 (23%) |
33/177 (19%) |