第三军医大学西南医院　王宇明

　　阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后可迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。大规模临床研究证实，阿德福韦酯对HBeAg阳性或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者均有很好的疗效和安全性。我国第一个研制成功的阿德福韦酯——代丁，已经于2003年8月~2004年10月在6个研究中心完成了治疗慢性乙型肝炎的临床研究。先将结果报告如下。

 

　　研究目的和方法

 

　　评价代丁治疗拉米夫定抗药或证实YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒感染者的疗效和安全性。采用随机、拉米夫定对照、双盲双模拟设计。符合入组条件的受试者在两周内进入研究，停用原来服用的拉米夫定，按1:1随机接受代丁每日10mg或拉米夫定每日100mg治疗，疗程48周。

　　主要疗效指标：治疗48周时HBV-DNA水平下降值。

　　次要疗效指标：（1）治疗24周时HBV-DNA水平下降值；（2）治疗24周和48周时病毒应答率：即与基线相比HBV-DNA水平下降≥2log10或HBV-DNA水平≤104拷贝/ml的病人比例；（3）治疗24周和48周时血清生化应答率，即血清ALT复常的病人比例；（4）治疗24周和48周时HBeAg阴转和血清转换的病人比例。

 

　　研究结果

　　受试者及其基线情况：意向性治疗（ITT）分析人群为209例，其中代丁组105例，拉米夫定组104例；符合治疗方案（PP）分析人群199例，其中代丁组98例，拉米夫定组101例。疗效分析以ITT分析为主，当PP分析与ITT分析结果不一致时，进一步分析讨论。

　　两组受试者治疗前的基线情况有可比性，代丁组和拉米夫定组各有男性81.0%和90.4%，基线HBV-DNA水平分别为（7.30±1.20）log10和（7.28±1.21）log10。

　　疗效结果：1、治疗24周和48周时，代丁10mg/天治疗组血清HBV-DNA水平下降值、病毒应答率和ALT复常率均显著高于拉米夫定100mg/天治疗组。

　　2、治疗24周和48周时，代丁10mg/天治疗组血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率与拉米夫定100mg/天治疗组之间没有显著差异。代丁治疗组与拉米夫定治疗组联合应答率分别为18.1%和10.6%，虽然代丁组略高于拉米夫定组，但两组没有显著差异。

　　安全性结果：代丁10mg/天治疗48周后不良事件发生率为10.5%，与拉米夫定100mg/天治疗组（20.2%）比较无显著差异。代丁10mg/天治疗组发生的不良事件为：肝区不适、腹泻、下肢酸痛等。对肾功能无显著影响。

 

　　讨论

　　Marion Peters等曾进行了一项阿德福韦酯单药10mg/天、拉米夫定单药100mg/天或两药联合治疗有YMDD变异的拉米夫定抗药性的慢性乙型肝炎受试者的研究。结果显示，单用阿德福韦酯组HBV-DNA平均下降幅度、ALT复常率、HBeAg阴转率与联合治疗组无显著差异；而显著高于单用拉米夫定组（P<0.05）。

　　本研究的设计与上述研究相似，只是没有联合治疗组。本研究中代丁10mg/天对既往拉米夫定抗药HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗48周时的病毒应答率为61.9%，ALT复常率为54.3%，使HBV-DNA平均下降2.71log10，各参数均显著高于拉米夫定组。研究结果与上述研究相似。本研究采用阿德福韦酯的推荐剂量10mg/天，未发现对肾功能有影响，两组不良事件发生率相当，没有显著差异，且多为轻中度。

 

　　结论

　　在既往拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎受试者中，代丁10mg/天治疗48周的疗效显著优于拉米夫定。代丁治疗的不良事件发生率与拉米夫定组相当，对肾功能无影响。