[2006asco abstract no：4502，作者a. ravaud等]

 

lapatinib是一个口服的、可逆性的egfr/erbb2酪氨酸激酶抑制剂。i/ii期临床试验证实lapatinib治疗晚期乳腺癌有效。这是作者报告随机开放性iii期临床试验(egf20001)的第一个结果，该试验比较免疫组化有egfr/erbb2表达的转移性肾癌(rcc)接受lapatinib和激素治疗(ht)的疗效。观察的主要终点指标是肿瘤进展时间(ttp)和总生存(os)。

 

    一线细胞因子治疗失败的晚期rcc患者，根据kps功能状态评分和转移灶数目进行分层随机接受lapatinib 1250mg每日1次口服或ht。主要的疗效终点指标是ttp。在双侧5%显著意义水平上，90%统计效力可以检测到ttp增加50%(如4月vs.6月)。全部患者的影像扫描资料由独立的影像阅片负责解释。截至ttp分析时，随机入组了417例患者，报告了298例ttp事件。两组间的人口学和基线时特征相似，收集结果如下：中位年龄61 岁，iv期占97%，kps 90-100分占59%，转移灶>2个占49%，曾行肾切除术占94%，先前ifn治疗占64%。试验中，未观察到预期以外的毒性，lapatinib 和ht药物相关的ae(各个级别)包括皮疹(44%vs.3%)、腹泻(40% vs.3%)。lapatinib 和ht的中位ttp分别是15.3周和15.4周，(风险比hr=0.94; p=0.60)，中位生存期分别是46.9周和43.1周(hr=0.88; p=0.29)。在241例egfr过表达(免疫组化3+)的患者中，lapatinib和ht的中位ttp分别是15.1周和10.9周(hr=0.76; p=0.06), 中位生存期分别是46.0和37.9周(hr=0.69; p=0.02)。这些结果已经经cox回归分析证明，免疫荧光原位杂交(fish)检查的评价正在进行中。

 

    研究认为，与激素治疗相比，lapatinib作为egfr/erbb2的双重靶点抑制剂治疗复治的egfr过表达的晚期rcc患者能明显延长患者的总生存。