重组腺病毒p53基因治疗可提高放疗疗效

    中国福建省肿瘤医院潘建基和北京肿瘤医院张珊文等发表于《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol 2009, 27(5):799]的研究表明，重组腺病毒p53（rAd-p53）基因治疗对进展期鼻咽癌患者安全有效，其联合放疗能明显提高放疗疗效，延长生存时间。

  该研究比较了放疗联合rAd-p53（42例）与单纯放疗（40例）对局部晚期鼻咽癌的疗效。联合组在放疗期间每周予以瘤内注射一次rAd-p53，共8周。两组放疗方法及剂量相同，鼻咽及颈部转移淋巴结均照射70 Gy/35 f。

   结果表明，注射rAd-p53后，94.1%（16/17例）患者的鼻咽活检组织中有rAd-p53特异性p53基因的mRNA表达，并发现了p21/WAF1及BAX的上调及血管内皮生长因子（VEGF）的下调。基因治疗联合放疗组的肿瘤完全缓解（CR）率是对照组的2.73倍（66.7%对24.4%）。随访6年的数据表明，联合组的5年局部控制率显著提高了25.3%（P=0.002），5年总生存（OS）率和5年无病生存（DFS）率分别提高了7.5%（P=0.34）和11.7%（P=0.21）。治疗组除了一过性发热之外，无其他明显的不良反应。

重组腺病毒p53注射液

  研究者评点

   近年来，以p53基因为靶点的基因治疗一直是肿瘤生物治疗研究的热点，而以腺病毒为载体转染p53基因则是热点中的热点。

  作为全世界这一领域的第一项随机对照前瞻性临床研究，该研究为进一步提高鼻咽癌放疗疗效开辟了崭新的途径。

  COX-2、VEGF和EGFR表达与分期相关

   中国福建省肿瘤医院潘建基等对鼻咽癌细胞特异性靶点进行的研究显示，在鼻咽癌细胞中，三种常见肿瘤标志物如环氧合酶2（COX-2）、VEGF和表皮生长因子受体（EGFR）之间的表达强度相关，并且三者的表达强度与分期显著相关。该研究发表于《喉镜》杂志[Laryngoscope 2008, 118(11): 1970]。

   研究者采用免疫组化的方法在111例病理证实的Ⅱ～Ⅳ期鼻咽癌患者中检测到了COX-2、VEGF和EGFR的表达，COX-2、VEGF和EGFR在鼻咽癌细胞中的过表达率分别为76.6%、66.7%和73.9%。研究还观察到， COX-2与VEGF，COX-2与EGFR以及VEGF与EGFR之间的表达强度呈线性相关。而且，三者的表达强度与鼻咽癌分期包括原发灶、颈部淋巴结大小及远处转移情况（根据TNM分期及美国癌症联合委员会分期研究组/国际抗癌联盟分期系统判定）显著相关。