迄今为止，进行化学预防具有确切疗效的肿瘤类型是激素敏感性肿瘤，其中包括5-α还原酶抑制剂（5-ARI）预防前列腺癌。
为评估5-ARI预防前列腺癌的风险与获益，指导临床医师及其患者进行知情选择，美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国泌尿协会（AUA）联合制订了5-ARI应用于前列腺癌化学预防的临床实践指南。
方 法
文献综述和分析 ASCO/AUA专家组对符合入组标准的15项随机对照研究进行了系统综述和分析。其中，包含前列腺癌阶段患病率（在试验期间，被诊断为前列腺癌的患者占随机分组人群的比例）的研究共9项，而前列腺癌预防试验（PCPT）是唯一一项以前列腺癌阶段患病率降低为研究终点的前瞻性随机试验。
转归评估指标 研究评估的主要转归指标是“有充足依据”（for cause）而被检出的前列腺癌患者的前列腺癌发病率或阶段患病率。“有充足依据”癌症患者的定义为① 在临床试验期间，因症状、直肠指检异常或前列腺特异性抗原（PSA）异常（即PSA超过一定数值或其水平在一段时间内升高速率加快）的临床上可疑、并经活检证实的前列腺癌；或② 在试验期间，根据研究方案推荐进行前列腺活检（如PSA升高）而实际并未进行，但当研究结束时活检显示为前列腺癌；或③ 当研究结束时，因PSA水平超过4 ng/ml或直肠指检可疑而进行活检，结果显示为前列腺癌。
推荐
1 5-ARI对前列腺癌发病风险、死亡率和总死亡率有何影响？5-ARI的益处和危害是否因可检测的亚组人群（例如年龄、种族/人种、家族史、基线前列腺癌风险）而有所不同？
对“有充足依据”而被诊断为前列腺癌的患者，5-ARI可使其阶段患病率下降约26%[相对风险比为（RR）0.74；95%可信区间（CI）0.67~0.83；图1]。尽管可能存在年龄差异，但5-ARI可使前列腺癌绝对风险下降约1.4%（对照组为4.9%，5-ARI组为3.5%）。与对照组相比，5-ARI治疗组发生前列腺癌的相对风险度是0.74（95%CI 0.56~0.98），绝对风险则下降2.9%（9.2%对6.3%；图2）。在PCPT试验中，与安慰剂组相比，非那雄胺组因有充足证据而被诊断为前列腺癌的相对风险比是0.76（95%CI 0.68～0.86）。
目前资料尚不能确定5-ARI对前列腺癌特异性或总体死亡率的影响。然而，专家组认为，即使进行5-ARI治疗未能使特异性或总体死亡率下降，但其可降低诊断前列腺癌的风险，使与治疗相关的病残事件减少。
仅PCPT试验涉及了种族/人种、年龄和前列腺癌家族史对5-ARI治疗效果的影响，结果显示，在各亚组中，非那雄胺的疗效均无显著差异。但上述研究的入组对象约有92%为非西班牙裔白人，因而其结果可能存在一定偏移。
2 5-ARI对不同组织学级别或不同分期的前列腺癌发生有不同的影响吗？
PCPT试验结果显示，与安慰剂相比，非那雄胺在7年间可使入组对象前列腺癌患病率显著下降。雷德曼（Redman）等人应用数学模型进一步分析了PCPT研究，结果表明，与安慰剂相比，非那雄胺可使入组对象高分级前列腺癌发生率降低27%。
比较空芯针穿刺活检所得标本，结果表明，在非那雄胺组和安慰剂组中，Gleason评分≤6的前列腺癌阳性标本平均数分别为1.4和1.55（P=0.024）；而Gleason评分＝7或≥8时，两组活检标本前列腺癌的平均阳性率分别是31.2%和36.7%（P=0.009）与28.6%和44.6%（P=0.047）。这些数据提示，与安慰剂组相比，非那雄胺组患者的肿瘤较小、侵袭性较弱。
图1 与安慰剂相比，非那雄胺对“有充足依据”前列腺癌的预防作用（5-ARI：5-α还原酶抑制剂； RR：相对危险度；CI：可信区间；PLESS：非那雄胺长期有效性和安全性研究）
图2 与安慰剂相比，非那雄胺对前列腺癌的预防作用（5-ARI：5-α还原酶抑制剂；RR：相对危险度；CI：可信区间；PLESS：非那雄胺长期有效性和安全性研究）
3 5-ARI对良性前列腺疾病的治疗需求有何影响？
5-ARI是经美国食品及药物管理局（FDA）批准，用于有症状良性前列腺增生（BPH）治疗的药物，且其疗效的确切性已得到系统回顾证实。
在PCPT中，与安慰剂组相比，非那雄胺组急性尿潴留的发生率降低了约1/3（RR=0.67，95%CI 0.59~0.76；绝对发生率为6.3%对4.2%）；需行经尿道前列腺切除术的比例亦显著降低（1.9%对1.0%），这提示在非那雄胺组需行外科干预治疗的风险显著下降。
4 5-ARI对生活质量有何影响？使用5-ARI还有哪些其他的潜在益处？
根据现有研究结果，尚不能回答5-ARI对患者总体生活质量的影响。因目前的研究并未应用可以评估总体或一般生活质量的相关指标，仅采用了尿路症状（如尿潴留）、性功能（如勃起障碍）和（或）对内分泌影响（如男性乳房发育症）等指标。
荟萃分析显示，非那雄胺可降低下尿路（梗阻）症状（LUTS）患者急性尿潴留（从5.6%降至3.3%，绝对风险差异为2.3%）发生风险，及进行手术干预的风险（从3.3%降至1.7%，绝对风险的差异为1.6%），其中，PSA基线值＞4 nm/ml（前列腺较大）者受益最大。
一项随机对照试验显示，与安慰剂相比，非那雄胺
5 为达到最佳转归，治疗应持续多长时间（阶段性治疗还是终生治疗）？
目前，尚无法确定5-ARI预防前列腺癌的作用是否因治疗时间的长短而存在差异。
PCPT是唯一一项研究5-ARI（非那雄胺）预防前列腺癌疗效的试验，根据其研究结果，专家组认为，除非获得额外信息，应维持使用非那雄胺7年以实现前列腺癌的一级预防（即对有中度患癌风险、但尚未发生侵袭性癌症的相对健康个体进行的干预）。