苏肽生一在生理及病理状态下参与视觉功能的实现NGF在生理和病理状态下对视神经起促分化、促增值、释放调节因子和保障存活的作用
在视觉系统中自视前段至视后段, 视神经和视觉通路中广泛存在神经生长因子受体, 特别是TrkANGFR(酪氨酸激酶受体)。图中所示眼球结构(视神经、视网膜、角膜、结膜)均通过TrkANGFR或p75NTR表达产生和利用NGF。
箭头:表示NGF活性。用红颜色列出了NGF在多种病理状态下作用于视觉系统。
NGF对于正常细胞(上皮细胞、纤维母细胞/肌纤维母细胞、神经细胞)及炎性细胞起补充营养、促增值、促分化、保障存活、释放神经调节因子和细胞因子的作用
左边所示为集中于眼后段的细胞;右边为集中于眼前段的细胞。所有这些细胞均表达trkA或p75,产生NGF。直箭头:表示NGF细胞活性;弯箭头:表示已证实的NGF分泌通路。
Sucher 及Yo1es 等指出各种不同的神经损伤(缺血/缺氧·、休克、机械损伤、退行性神经疾病)引起细胞外离子浓度的改变,导致没有损伤的及损伤部位边缘的神经元发生继发变性。继发变性对中枢神经功能的损伤通常要比原发损伤更严重,此迟发生化过程导致神经元大量丢失。
Yo1es 指出继发变性并非立即发生在所有的神经元,即在损伤和治疗期间有一段间隔,在此期间神经元如得到适当的治疗将中断变性反应,否则‘最终也发生变性。
神经生长因子(NGF)能在神经轴突中逆行运输,通过以下途径阻止变性反应:
1:NGF提高神经细胞存活率,如可保持视网膜神经节细胞的存活。
2:NGF促进神经突起生长,如促使神经元突起的长出,诱导突起的定向生长,决定神经纤维生长的方向。
3:NGF促进视网膜神经节细胞轴突的再生和视神经纤维的延长。
近年来许多研究证实NGF与眼的发育以及视神经再生密切相关[4]。
Rabacchi 报道视神经损伤后24小时内给予NGF治疗,与对照组相比RGCs存活增加30%0胡爱莲[61的实验显示使用NGF阻止了轻微受损和未受损的神经元继发变性,从而遏止了视功能的进行性下降。这些研究表明NGF是改善临床外伤性视神经病变患者视功能的有效药物。
苏肽生—杰出的临床疗效及安全性
由中山大学中山眼科中心牵头,历经8年、病例数达497的苏肤生治疗视神经挫伤的随机、双盲、多中心平行对照II工期临床试验证实了苏肤生治疗视神经挫伤安全有效。
苏肽生大幅度缩小视野缺损范围及视野平均缺损程度,与对照组相比有显著性差异。
苏肽生促进受损神经传导功能的恢复,大幅度改善P-VEP(视诱发电位潜伏期),与对照组相比有显著性差异
临床研究证实除局部注射疼痛外,未发现任何毒副作用。
苏肽生在眼科的研究与应用
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国内外众多研究证实NGF对多种眼科疾患有益 |
NGF与视网膜病变 |
Chakrarti报道NGF从RGCs(视网膜神经节细胞)、Muller细胞和色素上皮细胞中合成。Carmignoto和Chakrabarti报道鼠视网膜色素上皮细胞和Muller细胞中有trkA表达,在缺血性损伤、视神经切断及眼内高压状态下,注射NGF促进RGFs修复,与此相反,注射抗—NGF抗体导致损害加重。
Micera指出:在视网膜,NGF除了作为促使神经突生存和促进生长外,还对不同的细胞有多种作用,包括增殖、生成传导,传递神经递质、重组和重塑。 |
NGF与角膜疾病 |
Lambiase和Carmignoto分别报道对营养性角膜炎患者局部注射NGF导致持续性角膜恢复以及角膜敏感性持续改善。
由于在人体角膜表面上有trkA的表达,因此Lambiase等认为NGF的临床疗效是其对于角膜上皮细胞的直接作用。
Lambiase发现在角膜损伤模型中,NGF的治疗促进了愈合过程,避免了在角膜疾病中经常导致的浅表性基质重塑机制的发生。 |
NGF与结膜疾病 |
Lambiase的研究表明,在生理状态下,在结膜、角膜以及眼泪中都有NGF、trkA和p75的表达。在炎症和眼球表面创伤疾患中,NGF和trkA过度表达。
Lambiase和Micera的研究证明NGF由结膜细胞和角膜细胞产生、贮存、释放和利用。NGF直接或通过诱导其他细胞因子/生长因子,调节上皮细胞的主要功能。外源性补充NGF通过调节神经反射环,抑制炎性反应及泪腺上皮细胞凋亡,起到治疗作用。 |
NGF与弱 |
弱视是由于儿童在生长发育阶段视觉系统三级神经元及其突触机能的低下,摄取NGF减少或内源性NGF产生减少,导致NGF对视觉系统平衡发育的调节和趋化作用丧失或削弱,或其受体TtrA活性及数量降低。
Maffei认为在视觉发育的敏感期内(3—6岁)给予外源性NGF治疗,显著增加弱视患者的视神经突触活性并重塑视皮质,恢复视力 |
NGF与青光眼 |
青光眼是一种涉及视网膜和视神经的神经变性性疾病。Lambiase发现在青光眼的动物模型中,在视网膜变性过程中,眶内NGF升高。注入NGF可挽救RGCs(视网膜神经节细胞),而注入其抗体,加重RGCs的丢失。
Micera发现视神经也表达trkA和NGFmRNA,说明NGF在治疗变性性疾病中有重大意义 |
简单处方资料
【药物名称】 商品名:苏肽生
通用名:注射用鼠神经生长因子
【主要成分】 本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子,是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白。
【适 应 症】 本品具有促进神经损伤恢复的作用,用于治疗视神经损伤
在眼科可用于:
损伤性疾病:视神经损伤、缺血缺氧性疾病引起的视网膜损伤、激光治疗导致的角膜损伤;
视神经变性性疾病:视神经炎、视网膜脱离、神经性角膜炎、免疫性角膜溃疡、慢性过敏性结膜炎、瘢痕性干眼症、糖尿病性视网膜病变、青光眼;
视神经系统发育不良疾病:弱视
神经萎缩性疾病:视神经萎缩
【用法用量】 1、临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用2ml氯化钠注射液(或灭菌用注射用水)溶解
2、肌肉注射:每次30ug,一日一次,3-6周为一疗程
【禁 忌 症】 对本品过敏者慎用
【贮 藏】 于2-8℃避光保存
【规 格】30ug(生物学活性≧15000AU)/瓶
【批准文号】国药准字S20060023
【有 效 期】24个月
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
112074 | 苏肽生 | 注射用鼠神经生长因子 | 舒泰神(北京)药业有限公司 | 30μg(生物学活性≥15000AU) | 支 | 268 |