虽经多年努力，在肝纤维化的西药治疗方面仍未有令人满意的结果。尽管秋水仙碱对逆转肝纤维化确切有效，但因毒性太大，限制了临床应用。近年来中医中药治疗肝纤维化的研究取得了可喜进展，经实验和临床研究证实，不少方剂具有良好的抗肝纤维化作用。我们根据中医活血化癖的治法原则，将中成药强肝胶囊(由茵陈、白芍、板兰根、黄茂、丹参、当归等数十味中药组成)用于乙肝后肝纤维化的治疗，观察疗效和不良反应，现报道如下。 1材料与方法 1.1病例选择标准 按1990年第6届全国病毒性肝炎学术会议(上海)制定的肝纤维化临床诊断标准，选符合以下条件病例作为研究对象:①肝炎病史1年以上;②肝功能ChildA级，无腹水或下肢水肿;③血清透明质酸(HA)水平或血清N型胶原(N一C)水平两项中至少一项升高;④超检查表现为肝实质回声增强、增粗，肝脏表面不光滑，边缘变钝，肝脏、脾脏可增大，但肝表面尚无颗粒状，肝实质尚无结节样改变.⑤无消化道溃疡病史;⑥无消化道出血病史;⑦无合并其他器质性疾病;⑧年龄小于65岁。 中医诊断标准按1991年全国中医学会肝病专业委员会天津会议肝炎中医辨证分型标准的，全部均以癖血阻络为主证特点，其中兼湿热中阻44例，肝郁脾虚27例、肝肾阴虚20例、脾肾阳虚32例，气阴两虚10例。 1.2一般资料 自2000年以来，门诊和病房收治133例乙肝后肝纤维化病人，其中男101例，女32例，年龄24一58岁，平均46岁。随机分为强肝胶囊组和对照组，其中强肝胶囊组78例，对照组55例。两组资料比较无统计学差异(只>0.05)，具有可比性。 1.3给药方法与剂量疗程 强肝胶囊组病人口服强肝胶囊(河北汉康生化药品有限公司，批号;20000104)每次1.6g(4粒)，每日3次，连续服药4个月。 对照组病人仅服用水飞蓟素片(上海复星朝晖药业有限公司，批号:000206),剂量为:每日77mgC2粒)，每日3次，连续服药4个月。 1.4观察项目及检测方法 观察项目:①临床症状(肝区不适、腹胀、食欲不振、乏力);②血清肝纤维化指标:HA、IV一C、层粘蛋白(1N);③生化指标:血清总胆红素(T$IL)、血清丙氨酸氨基转移酶(A工T)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、Globulin、Albumin, 检测方法:血清肝纤维化指标以放射免疫法测定，试剂由上海海研医学生物技术中心提供，本院核医学科专人测定;生化指标由本院检验科测定。 1..5疗效评价标准 本文试以实验室检查结果结合主要症状的改善情况综合评判药物的疗效[3]主要症状系指:7天以上无其他原因的可解释的乏力、纳差、恶心;主要体征为:肝肿大并有压痛，肝区叩击痛、轻度脾肿大。 完全有效:主要症状、主要体征完全消失，实验室检查结果HAC84pglML,N一CC130ng/mL,A工TC65U/L,TBIL<17.1Funol/L, 明显有效:主要症状、主要体征完全消失，实验室检查结果HA<130pg/mL,N一CC130ng/mL,A工TC130U/L，'IBILC34.2Mol/L, 部分有效:主要症状、主要体征改善不明显，实验室检查结果HAC260pg/mL，N一CC130ng/mL，A工TC270U/L，'IBILC34.2Mol/L, 无效:主要症状、主要体征皆无明显改善，实验室检查结果HA>350pg/mL,IV一C>250ng/mL,A工T>650U/L，TBIL>85.5不unol/L, 1.6统计学方法 计量资料采用方差分析和t检验，计数资料用Ridit检验P<0.005为显著性差异。 2结果 2.1血清肝纤维化指标变化情况治疗后强肝胶囊组血清肝纤维化指标有明显改善，对照组变化很小，结果见表1。 2.2治疗前、后血清生化指标变化情况治疗后强肝胶囊组血清生化指标有部分改善，特别是A上T,AST的降低有统计学意义( 2.3疗效比较强肝胶囊组78例病人中，完全有效3例，明显有效30例，部分有效39例，总有效率92.3%。对照组(水飞蓟素片)55例病人中，明显有效10例，部分有效26例，总有效率65.4%。经Ridit分析，u=6.45，两组间有显著性差异(PC0.01)，结果见表3。 2.4不良反应强肝胶囊组用药后，有10例发生恶心，3例呢气，无需特别处理，改为饭后服药即可消失沼例出现返酸，加用雷尼替丁后症状消失。对照组用药后未见明显的药物不良反应。 3讨论 本研究表明，乙肝后肝纤维化病人经强肝胶囊治疗后各项肝纤维化指标均有不同程度的改善，尤其与肝纤维化程度具有较高相关性的HA及3V一c在治疗后显著下降(PCO.05)，提示强肝胶囊有较好的抗肝纤维化作用。对照药水飞蓟素片通过保护肝细胞，帮助肝细胞修复而具有一定的抗肝纤维化作用，但强肝胶囊的作用明显优于水飞蓟素片。 强肝胶囊组各项生化指标亦有明显改善，尤以丁BIL,ALT,AST的复常为著。但我们同时也发现，治疗前后血清白蛋白和球蛋白的比值改善不明显;此外，对于重度纤维化病人(HA>800滩/L)或已经进入肝硬化阶段的病人，强肝胶囊的疗效不理想。 从本文观察的结果来看，在乙肝后肝纤维化的治疗中，早期诊断和使用强肝胶囊的疗效较为理想。 一般认为，肝活检并加免疫组化染色是诊断肝纤维化和分期的可信指标，但有以下缺点:①肝纤维化并非全肝呈均一的弥漫性纤维性变，因而肝活检有局限性;②临床上肝活检的操作较困难，且肝穿刺属于损伤性检查，病人大多不乐意配合;③作为肝纤维化治疗药物的考核指标需多次进行活检，可能对病人造成伤害。文献报道，血清学三项指标(HA,LN,PⅢP)的变化，与光镜下肝组织病理形态改变，尤其是肝组织纤维定量分析结果呈一致性变化[[4]]。表明血清肝纤维化指标的检测对肝纤维化有敏感而特异的诊断价值。Obertrn等[5]在对243例肝病患者的非创伤性诊断的研究中发现，HA值对肝纤维化、肝硬变的诊断准确性高达89.5%-95%，当H>60不砚/L时对代偿性肝病诊断的敏感性是97写，特异性是73写。 鉴于上述原因，本文采用血清肝纤维化指标结合临床体征的改善作为疗效评价标准虽有一定的局限性，但不失为一种安全有效的方法。 从乙肝后肝纤维化的病理过程分析，抗病毒药(如拉米夫定、干扰素等)对乙肝后肝纤维化应有一定的疗效，特别是对体内乙肝病毒复制活跃的乙肝后肝纤维化病人。抗病毒药与强肝胶囊合用治疗乙肝后肝纤维化的疗效将是一个值得研究的课题。