抗肿瘤中药的特点:
1 抗肿瘤中药多属于植物多糖类,具有生物调节剂的作用。
2 可通过神经、内分泌、免疫调节网络,发挥抗肿瘤的作用。如黄芪既可以增强T、B 淋巴细胞的杀伤活性,又能促进巨噬细胞的吞噬功能,使后者分泌细胞因子增多,进一步增强T 细胞的杀伤活性。
3 抗肿瘤的机制多样,同一种中药有多个抗肿瘤机制,而不同的中药可能具有相同的抗肿瘤作用机制。4 大部分抗肿瘤中药少有毒副作用。
抗肿瘤中药的作用机制:
1 直接抑制肿瘤细胞生长与增殖。蛇床子中含有一定抗肿瘤成分如棕榈酸、花椒酚,能有效地抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生命,剂量在0.06~0.21mg/g.d时,效果明显[1]。此外,有体外实验证明黄芪可直接杀伤肝癌细胞,亦能抑制其生长[2]。
2 通过对免疫系统的调节,达到杀伤肿瘤的目的。肿瘤的发生、发展,与免疫状态有不可分割的联系,因此免疫调节是最普遍的中药抗肿瘤机制,中药植物多糖多以这种机制发挥作用。(1)增强T、NK、B 淋巴细胞的杀伤活性,促进其增殖分化。淫羊藿多糖可抑制肿瘤生长,对小鼠胸腺细胞有促进3H-TdR 掺入的作用。提示可促进小鼠T 淋巴细胞的增殖,同时对增加小鼠脾脏的3H-TdR 掺入,说明该药物亦有刺激B 淋巴细胞增殖的作用[3]。川牛膝多糖能够增强NK 细胞的杀伤活性,从而杀伤肿瘤细胞[4](2)促进巨噬细胞的增殖、活化,通过增强非特异性免疫导致免疫监视功能的增强,发挥抗肿瘤功能商陆多糖是商陆块根的重要成分,可以使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性增强,进而可引起IL-1,TFNα的分泌增多,调节淋巴细胞活性发挥抗肿瘤作用[5], (3)促进细胞因子的分泌与共刺激分子的表达,增强免疫应答。商陆多糖能促进IL-1 与TNFα的分泌,刺五加多糖能明显诱导干扰素的产生[6]。(4)抑制促进抗体、补体等免疫分子的产生,增强体液免疫应答。在肿瘤免疫中,主要是细胞免疫发挥作用,但体液免疫也发挥一定的作用牛膝多糖是从牛膝中分离的一种小分子多糖类化合物,研究表明它具有显著的增强机体免疫的作用,能升高血清补体和抗体分泌细胞的数目,提高血清免疫球蛋白IgG 的水平
[7]。
3 影响物质代谢,抑制肿瘤的生长。不少中药可以通过影响体内重要生理活性物质的代谢实现抗肿瘤功能的。巨噬细胞表面有植物多糖的受体,能由此而活化,影响到细胞内的代谢,产生较多的NO 与H2O2,这些活性物质对肿瘤生长有抑制作用[8]。
4诱导肿瘤细胞分化,促进凋亡。中药丹参、地黄、人参、玉竹等均有诱导肿瘤细胞分化、凋亡的作用,其机制主要有:(1)影响和阻滞肿瘤细胞的生长周期;(2)影响癌基因和抑癌基因的表达;(3)诱生和促使机体细胞产生细胞因子;(4)增强NK细胞活性;(5)糖皮质激素样作用;(6)影响信号分子等。
5应用于放疗、化疗的病人,有减毒作用。肿瘤患者一般存在免疫功能低下的状况,在接受放疗、化疗之后,患者的免疫功能更为低下。许多中药具有增强免疫功能的作用,在与放疗、化疗
结合应用的同时,能有效改善机体的免疫抑制状态。当归等药物,对造血干细胞有调控作用,可通过促进造血因子的产生与作用,进而升高血细胞,有效的治疗放疗、化疗带来的贫血、白细胞降低等,对患者的恢复有不可低估的作用[9]。
在中医基础理论指导下,中药在治疗癌症方面已取得很大进展,根据其基本药理作用,可以分为五大类。
1 清热解毒类,主要对恶性肿瘤病人的热证、实证有消炎、杀菌、抑癌、退热、解毒、增强机体免疫功能的作用。例如苦参生物碱具有抗癌活性。实验表明,苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱及其不同比例混合的A、B、C 碱对S-180 实体瘤均有不同程度抑制作用。白花蛇舌草含白花蛇草素和三萜酸类成分,半枝莲含有黄酮类成分及生物碱,均直接杀灭癌细胞;茜草提取物PA 对小鼠白血病、腹水瘤、大肠癌的转移有预防作用;青黛中靛玉红抑制肿瘤组织的DNA 合成,影响细胞的核酸代谢直接杀伤癌细胞。
2 活血化瘀类,这类中药的基本药理作用有两点:(1).减弱血小板凝聚和粘着,使癌细胞不易在血液中停留、聚集、种植,从而减少血行转移。如赤芍提取物可延长凝血酶原时间,并且对C57BL 小鼠Lewis 肺癌和B16 黑色素瘤自发肺转移有明显抑制作用。(2).改善微循环,增加血管通透性,使癌瘤局部缺氧,从而提高化疗放疗敏感性。莪术、虎杖、穿山甲、凌霄花等通过促纤溶,抑制血小板聚集,改善微循环等多种途径改善血液高凝状态,并且使转移灶内新生的毛细血管退化及改善循环中的免疫识别。
3 扶正固表类中药,可增强或调节机体免疫功能,升高外周白细胞数,促进网状内皮系统的吞噬功能,如增加瘤细胞的免疫原性,使进入循环的瘤细胞控制在免疫监视之下,提高具有细胞毒的T 淋巴细胞攻击能力,使癌细胞失去转移能力而崩解。此类中药补气、养血、滋阴、壮阳的作用,可诱导细胞因子如白介素 (IL-2)、干扰素(IFN)、肿瘤抑制因子(TNF)的释放,促进淋巴细胞转化,调整T 细胞亚群比例,提高NK 细胞、LAK 细胞活性。山药中含有机锗,可诱生干扰素,抑制小鼠Lewis 肿瘤的转。
4 化瘀散结类,主要针对性地对甲状腺癌、乳癌、宫颈癌、肺癌有作用。半夏的稀醇或水浸出液对动物实验性肿瘤HCA、S180 和Heia 细胞都具有明显抑制作用。
5 利水渗湿类,湿健脾,渗泄水湿为主要功能,对癌性胸水、腹水,可减轻水肿,减少癌细胞转移扩散,或直接杀灭癌细胞。主要药有:五倍子、猪苓、野葡萄根、瞿麦等。
目前,从以上中药中提取的有效抗癌成分已应用到临床并取得良好疗效,如喜树碱及其衍生物[10],长春新碱等。抗癌中药的前景广阔。
参考文献:
[1]周俊,程维兴,许永华,等.蛇床子水提取液抑瘤用的实验研究[J].浙江中西医结合杂志,2002;12(2)∶76-78.
[2]肖正明,宋景贵,徐朝晖,等.黄芪水提物对体外养人肝癌细胞增殖及代谢的影响[J].世界华人消化杂志,000;8(1)∶46~48.
[3]丁雁,邢善田,周金黄.淫羊藿多糖促进小鼠T、3H-TdR 掺入和诱生干扰素作用的研究[J].解剖学报,996;27(1)∶69~74.
[4]李祖伦.川牛膝多糖药效学研究.中药材,1998;1(2)∶90~92.
[5]张丽.防风多糖JB0-6 对荷瘤小鼠免疫功能的响及抗肿瘤作用的实验
[J]. 中国实验临床免疫学杂志,997;9(5) ∶ 53 ~ 561996,;35(2):119~128.
[6]杨吉成,刘静山,盛作华.多糖类及刺五加甙类的干扰素诱生效应.中草药,1990;21(1)∶27~29.
[7] 田庚元. 中药免疫调节剂的研究和开发[J]. 中国新药杂志,1999;8(11)∶721~724.
[8]WeatMA.Roleofcytokinesinleukocyteacti-vationphagocyticcells.In:Mechanis
mofLukocyteacti-vation.(EdsGristeinS,RotsteinOD).SanDiego,Aca-demicPress,
1990;145~179.
[9]王亚平,黄晓芹.当归多糖诱导L-细胞产生造血生长因子的实验研究[J].解剖学报,1996;27(1)∶69~74.
[10]崔岚,王平全.抗肿瘤药物喜树碱衍生物的研究现状及前景[J].中国药房,2000,11(1):42.