郭刚、肖序仁、郝通利、朱捷、孙圣坤

（解放军总医院泌尿外科，北京，100853）

摘要:目的　探讨复方雪参胶囊联合治疗良性前列腺增生症(BPH) 的疗效与安全性。方法　130例BPH 患者随机分为治疗组65 例与对照组65 例,治疗组口服复方雪参胶囊＋非那雄胺＋多沙唑嗪,对照组服用非那雄胺＋多沙唑嗪,分别于治疗180天后比较两组的病情程度改善情况及I-PSS评分、QOL评分、最大尿流率、膀胱残余尿及前列腺体积的变化。结果　治疗组IPSS 积分下降了42.05 % ( P < 0.01)，对照组下降了27.86 %( P < 0.01)，两组间比较有统计学差异( P < 0.05)；治疗组QOL评分下降1分( P < 0.05);对照组下降1.2分( P < 0.05)，两组间比较无统计学差异（P > 0.05）;前列腺体积治疗组下降20.0 % ( P < 0. 05)，对照组下降19.15 % (P < 0. 05)，两组间比较无统计学差异（P >0.05）；膀胱残余尿治疗组下降41.48 % ( P < 0.01)，对照组下降27.96 %( P < 0.01) ，两组间比较差异有统计学意义( P <0.05)；最大尿流率治疗组提高4.9ml/s( P < 0.01)，对照组提高2.9ml/s( P < 0.05)，两组比较差异有统计学意义( P < 0.05)；两组有效率比较有显著统计学差异(P <0.05)。两组治疗期间均无严重不良事件发生。结论　口服复方雪参胶囊是良性前列腺增生症的有效辅助治疗方法,无严重不良反应。

Clinical Study on Treatment of Benign Prostate Hyperplasia with Fufangxueshen Capsule

Guo Gang ,Xiao Xuren,Hao Tongli  et al . Department of Urology , the PLA General Hospital. Beijing 100853，China

ABSTRACT: OBJECTIVE　To investigate into the effect and safety of Fufangxueshen Capsule in the accessorial treatment of benign prostate hyperplasia (BPH). METHOD 　130 BPH patients were randomly divided into a treatment group of 65 patients and a control group of 65 patients , who took Fufangxueshen Capsule+ Finasteride+Doxazosin and Finasteride+Doxazosin tablet respectively for 180 days. RESULT　Marked differences were found in all of the data in two groups. Significant  differences were also found between the two groups in IPSS decrease rating , maximum urine flow increase and residual urine volume decrease(P < 0.05) . No serious undesirable accident occurred in both groups. CONCLUSION　Fufangxueshen Capsule is very effective for hyperplasia of prostate , with no serious side effect.

KEY WORDS : Fufangxueshen Capsule ; hyperplasia of prostate ; Finasteride； doxazosin;

良性前列腺增生症(BPH) 是老年男性常见病、多见病。随着我国人口的老龄化,其发病率有渐增高的趋势,严重影响患者的身体健康和生活质量。BPH 病因尚未完全清楚,疗效亦不理想。迄今为止,尚无一种能够与经尿道电切相媲美的非手术治疗方法。但手术本身的局限性和大部分农村地区的医疗经济水平使得寻找一种方便有效的药物成为目前治疗BPH 紧迫的任务。中医中药治疗BPH 有独特的优势。我院应用复方雪参胶囊联合非那雄胺及多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症取得良好效果，并与非那雄胺联合多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症进行随机分组对照研究,现报道如下。

1 　材料与方法

1. 1 　临床资料

1. 1. 1 　一般资料

本研究系统观察了130例BPH患者, 均为2006年10月至2007年10月在我院高干门诊或病房就诊的患者。按其就诊时间顺序随机分为治疗组65例、对照组65例。年龄:治疗组55～87 岁,平均年龄72.70 ±11.35岁;对照组53～85岁,平均年龄70.06 ±11.02岁。病程:治疗组病程最长11年,最短6个月,平均4.1年;对照组病程最长12 年,最短5个月,平均3.8年。经SPSS13.0 统计学处理,2组间性别、年龄、病程均无统计学意义 P >0.05，具有可比性。

1. 1. 2 　诊断和纳入标准

根据2006年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》[3],3个月内未使用任何治疗BPH 的药物(包括中药和植物药) 。①50岁以上男性,排尿困难、踌躇,尿细无力,费时费力,尿流中断,尿频尤其夜尿频数,甚者有尿储留或尿失禁; ②肛门指诊:两侧叶增大、光滑、有弹性,中央沟变浅或消失; ③经直肠B超:前列腺增大,体积> (4.1±0.6) cm ×(2.75 ±0.44) cm ×(2.8 ±0.4) cm; ④尿流率测定:尿量>150 mL ,最大尿流率maxQ < 15 mL/ s ,若尿量<150 mL ,应考虑尿量因素。如经反复努力,病人不能达到以上标准,可采用现有尿量的maxQ 结果。⑤残余尿量: 经腹B 超,测定膀胱有无残余尿。凡具备①、②、③、④项或兼⑤项者, 可诊断为BPH。患者知情同意的,可入选本临床研究。

1. 1. 3 　排除标准

血清PSA 异常,前列腺癌,肝肾功能不全,泌尿系感染,心肺功能不全等疾患。

1. 2 　治疗方法

治疗组:口服复方雪参胶囊（西安天安药业）,每粒胶囊0.25g ,每次3粒,3 次/ 日；非那雄胺(美国默沙东制药公司) ,每次5mg,1次/ 日；多沙唑嗪（美国辉瑞制药公司），每次4mg,1次/晚。对照组：口服非那雄胺(美国默沙东制药公司) ,每次5mg,1次/ 日；多沙唑嗪（美国辉瑞制药公司），每次4mg,1次/晚。2 组均以连续用药1 个月为1 疗程,连续服用6个疗程后判定疗效。

1. 3 　观察指标与方法

1. 3. 1 　国际前列腺症状评分( IPSS)

患者自己回答填写有关尿路症状严重程度的7 个问题,答案评分为0～5 分,患者根据症状的严重程度选出每个问题6 个评分中一个,总的评分范围为0～35 分,评分越大症状越严重。

1．3．2   生活质量评分（QOL）

    患者自己对其目前下尿路症状水平伴随其一生的主观感受，又称困扰评分，总的评分范围为0～6分，评分越高主观症状越严重。

1. 3. 3 　经腹B 超测量前列腺体积和残余尿

前列腺体积(用V 表示) 计算公式为:体积=0. 52 ×左右径×上下径×前后径。经腹B 超测量膀胱残余尿的体积(RU) ,单位为毫升。

1. 3. 4 　尿流动力学检测最大尿流率(maxQ)

1. 3. 5 　安全性和不良反应检测

一般体检项目,脉搏、心率、血压检测;血、尿、大便常规;血肝肾功能检查。记录不良反应。

1. 4 　疗效判断标准

疗效分为主观疗效( IPSS) 及客观疗效,在客观疗效评价中显效、有效、无效的判定以前列腺体积,RU ,Qmax 这3 项指标必须有1 项或1 项以上达到下述标准。

显效: ①IPSS 下降≥60 %; ②前列腺体积减少≥15 %; ③RU 减少≥50 %; ④Qmax 增加> 5 ;具备第1 项和其它1 项即可。

有效: ①IPSS 下降30 %～59 %; ②前列腺体积减少5 %～14 %; ③RU 减少≥15 %; ④Qmax 增加2～5 ;具备第1 项和其它1 项即可。

无效: ①IPSS 下降< 30 %; ②前列腺体积减少< 5 %; ③RU 减少< 15 %; ④Qmax 增加0～2 ;具备第1 项和其它1 项即可。

加重: ①IPSS 积分增加; ②前列腺体积增大;③RU 增大; ④maxQ 减少;具备第1 项和其它1 项即可。

1. 5 　统计学分析

本研究计量指标以 x ±s 表示,治疗前后比较用配对t 检验,采用SPSS13. 0 统计软件分析, P< 0.05 为有显著性统计学意义。

2 　结果

2. 1 　主要观察指标

2. 1. 1 　IPSS 评分

治疗组:治疗前后（见表1）IPSS 积分下降了42.05 % ,治疗前后有统计学差异( P < 0.01) ;对照组:治疗前后IPSS 积分下降了27.86 % ,治疗前后比较有统计学差异( P < 0.01) 。两组间比较有统计学差异( P < 0.05) 。

2．1．2   QOL评分

    治疗组:治疗前后比较有统计学差异( P < 0.05) ;对照组:治疗前后比较有统计学差异( P < 0.05) 。两组间比较无统计学差异。

2. 1. 3 　前列腺体积(V)

治疗组:治疗前后下降了20.0 % ,治疗前后比较差异有统计学意义( P < 0. 05) ;对照组:治疗前后下降了19.15 % ,治疗前后比较差异有统计学意义( P < 0. 05);两组间比较无统计学差异。

2. 1. 4 　膀胱残余尿(RU)

治疗组:治疗前后下降41.48 % ,治疗前后比较差异有统计学意义( P < 0.01) ;对照组:治疗前后下降27.96 % ,差异有统计学意义( P < 0.01) ;两组间比较差异有统计学意义( P <0.05) 。

2. 1. 5 　最大尿流率(maxQ)

治疗组:治疗前后比较差异有统计学意义( P < 0.01) ;对照组: 治疗前后比较差异有统计学意义( P < 0.05) ;两者比较差异有统计学意义( P < 0.05) 。

2. 2 　疗效评估

临床疗效评估结果见表2。两组有效率有显著性统计学差异(P <0.05)。

2. 3 　安全性评估

治疗组治疗后血尿常规检查、肝肾功能未见明显异常,有3例出现不同程度腹泻,胃部不适,牙痛等症状,2例出现体位性低血压，不影响试验的进行。对照组治疗后肝肾功能未见明显异常,有4例患者服药后出现头晕,面色潮红等症状，1例出现体位性低血压，不影响试验的进行。

表1 　两组治疗前后各项疗效指标的比较(x±s)

注：与同组治疗前相比a P < 0.05 , b P < 0.01 ;与对照组治疗后相比ΔP < 0.05。

	治疗组（65例）		对照组（65例）
	治疗前      治疗后		治疗前        治疗后
IPSS(分)	19.5±3.5	11.3 ±4.2 bΔ	20.1±4.4	14.5 ±2.1 b
QOL (分)	4.5 ±0.3	3.5 ±0.1 a	4.7 ±0.5	3.5 ±0.2 a
maxQ(mlPs)	8.7±2.5	13.6±4.1 bΔ	9.1 ±2.1	12.0±3.2 a
前列腺体积(ml)	46.5±7.3	37.2 ±11.1 a	44.9±11.6	36.3 ±18.6 a
残余尿(ml)	74.5±6.8	43.6±4.7 bΔ	70.1±5.1	50.5±3.2 b

表2 　复方雪参胶囊对前列腺增生症患者的临床疗效

组别	n	显效	有效	无效	恶化	总有效率(%)
治疗组	65	21	33	7	4	83.1%
对照组	65	15	29	15	6	67.7%

注:与对照组相比,χ2 = 4.17, P < 0. 05

3 　讨论

良性前列腺增生从组织学上看，是前列腺间质细胞和上皮细胞的增殖过程。BPH 常出现在尿道周围的前列腺和前列腺移行区。组织学上的BPH 在老年男性是不可避免的现象，近90%的男性在80岁时将会发展为组织学上的BPH。BPH最早期症状是尿频，开始大多由前列腺充血刺激所引起，一般夜间较显著。但最重要的症状是排尿困难，往往呈进行性加重，但发展常很缓慢，有时被认为是自然现象而不引起注意[1]。目前广泛使用的BPH 药物的主要是通过缩小前列腺体积和松弛平滑肌的肌张力使膀胱梗阻逐渐消失。MTOPS研究提出的非那雄胺联合多沙唑嗪治疗BPH以得到广泛认可,成为目前临床治疗的首选方案[2-4]。

前列腺增生症属于中医“癃闭”范畴。老年人脾肾阳虚,气化不利,易生痰浊瘀血,痰瘀结于精室,形成结,压迫尿道,影响膀胱的气化功能和水液的正常运行而形成本病。前列腺增生症属本虚标实、虚实夹杂之证,治疗以温阳化气、消散结为基本原则[5-6]。复方雪参胶囊是由三七、三棱、泽兰、大黄等药物组成。方中用黄芪、益智仁、山药、淫羊藿、巴戟天肺脾肾同治,温阳益气利水,而达到气化得行,则小便自通的目的;王不留行、赤芍、红花、桃仁、莪术、三棱、牛膝等药活血化瘀,软坚散结为臣,台乌药、吴茱萸、肉桂为佐药,有温通下焦,助开阖之功。诸药合用,共奏益气利水、行气通窍、活血散结之功。  

本研究结果显示,复方雪参胶囊与非那雄胺、多沙唑嗪联合应用能明显降低患者的IPSS 评分,减轻患者的排尿症状,提高最大尿流率,减少膀胱残余尿量,但对QOL评分及前列腺体积的降低无显著差异。说明复方雪参胶囊对BPH患者的临床症状有显著的改善作用，对减小前列腺体积无明确效果，因此，与非那雄胺及多沙唑嗪联合应用可起到积极的辅助治疗作用。本方的作用机制亦是多靶点的,标本同治,在可服药期间可快速缓解症状。

总之,复方雪参胶囊通过“活血化瘀、消肿散结、利水通淋”，显著改善前列腺增生患者的临床症状，作为BPH的辅助治疗手段安全有效,其作用机制有待进一步研究。

参考文献：

1、那彦群主编,中国泌尿外科疾病诊断治疗指南,第1版，北京：人民卫生出版社，2006：15－68

2、  John D. McConnell, M.D., Claus G.et al.The Long-Term Effect of Doxazosin, Finasteride,and Combination Therapy on the Clinical Progression of Benign Prostatic Hyperplasia. The new England journal of medicine 2003 349:2387-2398.

3、Bent S, Kane C, Shinohara K, et al. Saw Pelmetto forBenign Prostatic

Hyperp lasia. New England J Med, 2006 354 (6) : 557 - 566.

4、Lee E. Comparison of tamsulosin and finasteride for lower urinarytract symptoms associated with benign prostatic hyperplasion in Korean patients. Int Med Res, 2002, 30: 584

5、张琳,冯年平,吴春兰.中西药物治疗良性前列腺增生的比较.中国中医药信息杂志,2003,2l(2):3-5.

6、江立军,李波. 中西医结合治疗前列腺增生症临床观察. 吉林中医药 , 2006, 3：41－42