2005年10月至2006年6月，同济医院皮肤性病科用美国3M 医疗用品有限公司生产的5％咪喹莫特乳膏(商品名：艾达乐)治疗45例外生殖器尖锐 湿疣患者，并对其治疗效果和安全性进行临床观察， 现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 45例患者，18-65岁，性别不限，具有外生殖器 尖锐湿疣典型临床表现，5％醋酸白试验阳性，皮损数目≤10个，且单个疣体直径<10 mm。患者45例，平均年龄(38．4±12．3)岁，其中男性29例，女性 16例。共42例患者完成治疗，3例中止治疗，皆为 男性。其中2例患者因治疗期间出现严重不良反应而脱落，1例患者因治疗期间疣体面积扩大而脱落。42例完成治疗患者治疗前平均病程(84．3±54．4) d，平均复发次数1．9次，平均疣体个数(5．7±3．9) 个，平均疣体面积34．3 mm 。
1．2 治疗方法
临睡前取1小包5％咪喹莫特乳膏(艾达乐，250 mg，3M 医疗用品有限公司)，均匀涂抹一薄层 于疣体部位，轻轻按摩直至药物完全吸收，保留6～ 10 h，再用清水清洗涂药部位。每周3次，直至疣体 消退或第8周末。治疗期间不合并其他口服或者外 用药物治疗。
1、3 观察指标和疗程
共观察8周或至疣体消退时。由同一医生分别 于首诊时和第2、4、6、8周末观察皮损情况，包括疣 体个数、疣体面积和不良反应。治疗指数=(治疗前 总面积一治疗结束总面积)／治疗前总面积×100％。 基本治愈：治疗指数≥90％；显效：治疗指数60％～ 90％(不包括90％)；进步：治疗指数20％-60％(不 包括60％)；无效：治疗指数<20％。基本治愈、显效和进步计为有效。观察的不良反应包括红肿、糜烂、渗出和灼痛，并分别以轻、中、重度分级。
1、4 统计学方法 采用SAS统计软件包， 检验和t检验统计 分析。
2 结 果
2．1 疗效评价
42例完成治疗患者中共18例基本治愈，占 42．9％ ；15例显效，占35．7％；8例进步，占19．0％；1例无效，见表1，有效率达97．6％。平均药物起效时间为3．4±1．4周。男女患者基本治愈率分别为46．2％和37．5％，无显著性差异( 2=0．30，P> 0．01)。观察男女患者各随访周的平均治疗指数。 图1示男女患者前6周治疗指数增长较第6～8周快，表明前6周疗效更显著。治疗过程中男性患者疗效指数始终略高于女性，但各随访周平均治疗指数均无统计学差异(t2=0．32，t4=0．45，t6=0．27， t8=0．43，P>0．05)。
图1 各随访周男女患者平均治疗指数 Fig 1 Average curative index of male and female patients in follow-upweeks
表1 Tab 1 5％咪喹莫特乳膏治疗42例外生殖尖锐湿疣疗效 Curative efects of topical 5％ lmiquimod(Aldara) in 42 cases ofgenital condyloma acum inatum (n)

2．2 妥全性评价 45例患者中有12例治疗期间对药物耐受，未 出现不良反应，其中男性7例，女性5例。33例出 现不良反应，占73．3％ ，平均发生时间为第2周，平 均持续时间为(6．3±2、4)周。表2示最常见的不良 反应为局部红肿(31／45，68．9％)，主要为轻度(18 例)或中度(11例)，另有2例出现重度红肿并导致 治疗中止。糜烂、灼痛和渗出较少见，发生率分别为 26．7％ 、22．2％和20．O％，且皆以轻度为主。
表2 33例患者不良反应发生情况 Tab 2 ，nIe sideEfects of 33 Patients

3 讨 论 尖锐湿疣是最常见的性传播疾病之一，由人类 乳头瘤病毒感染所致。目前主要的治疗方法是直接 清除疣体，包括激光、冷冻、鬼臼毒素和三氯醋酸等。但上述各治疗方法均存在易复发的问题，而且通常 患者无法自己用药。咪喹莫特是一种人工合成的非 核苷类异环胺类药物，由美国3M 医疗用品有限公司研制。1997年美国FDA批准咪喹莫特作为外用 的免疫调节剂用于生殖器肛周尖锐湿疣，其特点是患者可以自行用药，而且可减少疣体复发。研究表明咪喹莫特能够诱导人外周血单核细胞和皮肤角 质形成细胞产生干扰素(IFN IFN歌IFN 7)，肿瘤坏死因子(TNF—a)和白介素(IL一1、IL一6、IL-8、 IL-l2)等细胞因子，刺激机体产生针对人类乳头瘤 病毒感染细胞的TH1型免疫应答 2。国内外临床 试验显示，5％咪喹莫特治疗尖锐湿疣的治愈率为40％～85％l。本次临床观察显示5％咪喹莫特外用治疗外生殖器尖锐湿疣的治愈率达42．9％，有效 率达97．6％，和国内外研究结果基本相符。治疗周 期中，药物起效时间较晚，平均3．4周，且前6周的 治疗效果好于第6～8周。有学者认为，5％咪喹莫特治疗生殖器肛周尖锐湿疣时女性效果好于男性，推测和女性患者一般疣体多位于黏膜，疣体表面角 化不明显有关。本次临床观察发现整个治疗周 期中，男性的治疗指数始终略高于女性，但是并没有 统计学差异。推测和本次观察的女性病例数相对较少，治疗前疣体面积相对较大等因素有关。因为，一般认为5％咪喹莫特更适合于治疗较小面积的生殖器肛周尖锐湿疣。治疗周期中不良反应发生率为 73．3％，和国内外研究结果相似。主要不良反应 以轻度红肿和糜烂为主，大多数患者可以耐受，不影响患者对治疗的依从性。也有学者认为用药部位局部红斑可能表明用药有效，因此是“局部反应”还是“不良反应”仍有待商榷。另外，研究显示局部外 用5％咪喹莫特的吸收率小于1％，很少引起全身不良反应。本次临床观察中没有一例患者出现全身副反应。咪喹莫特作为外用免疫调节剂治疗外生殖器尖锐湿疣具有疗效好，不良反应轻，使用方便，便于保 护病人隐私的优点。然而，相对于传统的治疗方法， 起效时间较长，而且主要对较小面积疣体有效。咪喹莫特和传统疗法相结合可能更有效地治疗和预防尖锐湿疣，减少临床复发，增加患者的依从性，这有 待于今后进一步研究。