制造商：
百时美施贵宝和阿斯利康
药理分类：
二肽基肽酶4（4原则）抑制剂
活性成分（补）：
saxagliptin的2.5mg，5毫克;标签。
指示（补）：
配合饮食与2型糖尿病的运动，作为单一疗法或联合疗法（见文献）。
药理作用：
在回应的餐点，如小肠释放胰高血糖素样肽1（的GLP - 1）和葡萄糖依赖性促胰岛素进入血液肠降血糖素多肽激素。这些激素，导致对胰岛素的胰腺释放，正在迅速灭活4原则。此外，胰高血糖素分泌降低由GLP - 1。
saxagliptin的抑制4原则，从而减慢肠促胰岛素激素的灭活，从而降低空腹和餐后血糖水平造成了2型糖尿病患者血糖依赖性。它可单独使用或与磺脲类，二甲双胍或噻唑烷二酮。 saxagliptin的还没有研究胰岛素。
临床试验：
的安全和2型糖尿病治疗领域作为单一疗法saxagliptin的疗效进行了评估，两个24周的双盲研究。在第一项研究，401例患者随机saxagliptin的或安慰剂后2周的铅在第二阶段。患者谁没有达到特定的抢救治疗与二甲双胍治疗血糖控制目标，将在接受安慰剂或者saxagliptin的。疗效评价前需要在病人抢救二甲双胍最后一次测量。与saxagliptin的2.5mg/day和5mg/day治疗造成了重大的改善糖化血红蛋白，空腹血糖（FPG）和餐后2小时血糖（PPG）相比，安慰剂。在与安慰剂显着改善糖化血色素也发生在第二个单一治疗研究。
的安全性和对saxagliptin作为附加疗法，二甲双胍，噻唑（吡格列酮，罗格列酮），或格列本脲疗效评价三个独立的24周，随机，双盲试验。 saxagliptin的2.5mg/day和5mg/day，添加到每个这些抗糖尿病药物，在糖化血色素，空腹血糖，显着改善的结果与PPG相比，安慰剂加上附加治疗。
二甲双胍的治疗于1306年加saxagliptin的初治患者使用2型糖尿病患者进行了评估，24周的研究。对saxagliptin 5毫克加二甲双胍合用提供糖化血色素，空腹血糖，和PPG相比，显着改善，安慰剂加二甲双胍。
法律分类：
接收
成人：
2.5mg或5毫克，每日一次。中度或重度肾功能不全需要血液透析终末期肾病（肌酐清除率≤50mL/min），或伴随强效CYP3A4 / 5抑制剂：2.5mg，每日一次。给透析后的剂量。
儿童：
不推荐。
警告/注意事项：
不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。监测肾功能。妊娠（Cat.B）。哺乳的母亲。
互动（补）：
Potentiated强的CYP3A4 / 5抑制剂（如酮康唑，atazanavir，克拉霉素，印地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素）。伴随磺脲类：磺脲类药物可能需要降低剂量，减少低血糖的风险。
不良反应（补）：
上呼吸道感染，泌尿道感染，头痛，胃肠不适;周围水肿（含噻唑），低血糖（与磺脲类），过敏反应。
如何提供：
制表2.5mg - 30，90
5毫克，30，90，100，500
欧洲药监局肯定糖尿病新药Onglyza的疗效
糖尿病新药Onglyza近日得到了欧洲药监局的肯定，该药由阿斯利康和百时美-施贵宝联合推出。可以说这种糖尿病在未来几个月进入欧洲市场的障碍被扫清，因为通常情况下欧盟会采纳欧洲药监局的意见。
昨日，欧洲药监局专家认可了Onglyza作为辅助药物与常用老药（如甲福明二甲双胍、噻唑烷二酮或磺脲）联用治疗2型糖尿病的效果。
自2003推出降醇药Crestor之后，阿斯利康还未出品任何新药，而Onglyza成为了该公司近年来面世的第一种新产品，它被寄以厚望抢夺一定的市场份额，与美国默克极为畅销的同类药物Januvia展开竞争，后者在2008年的全球销售额达14亿美元。
Onglyza和Januvia均属于二肽基肽酶-4（DPP-4）类药物，通过增强人体调控血糖水平的能力而达到治疗效果。
尽管目前市场上的糖尿病治疗药种类繁多，但有些产品会导致患者体重增加或其他并发症，并且多数患者用药后未能将体内血糖控制在最佳水平，因此市场上对新型药物的需求还较为迫切。
阿斯利康和百时美-施贵宝还希望Onglyza在7月30日之前获准进入美国市场。今年4月份，该药也得到了FDA顾问团的支持，但FDA最终还是决定延期批准药物上市销售，最终的审批意见将自4月30日之后的3个月内确定。
ONGLYZA
Manufacturer:
Bristol-Myers Squibb and AstraZeneca
Pharmacological Class:
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitor
Active Ingredient(s):
Saxagliptin 2.5mg, 5mg; tabs.
Indication(s):
Adjunct to diet and exercise in type 2 diabetes, as monotherapy or combination therapy (see literature).
Pharmacology:
In response to meals, the small intestine releases incretin hormones such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide into the bloodstream. These hormones, which cause the release of insulin from the pancreas, are quickly inactivated by DPP4. Also, pancreatic glucagon secretion is lowered by GLP-1.
Saxagliptin inhibits DPP4, thereby slowing down the inactivation of the incretin hormones, resulting in reduced fasting and postprandial glucose levels in a glucose-dependent manner in patients with type 2 diabetes mellitus. It may be used alone or with a sulfonylurea, metformin, or a thiazolidinedione. Saxagliptin has not been studied with insulin.
Clinical Trials:
The safety and efficacy of saxagliptin as monotherapy in the treatment of type 2 diabetes was evaluated in two 24-week, double-blind studies. In the first study, 401 patients were randomized to saxagliptin or placebo following a 2-week lead-in phase. Patients who did not reach specific glycemic goals were treated with metformin rescue therapy, added on to either placebo or saxagliptin. The efficacy was evaluated at the last measurement before rescue for patients needing metformin. Treatment with saxagliptin 2.5mg/day and 5mg/day resulted in significant improvements in hemoglobin A1C, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour postprandial glucose (PPG) compared to placebo. Significant improvements in A1C versus placebo also occurred in the second monotherapy study.
The safety and efficacy of saxagliptin as add-on therapy to metformin, thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone), or glyburide was evaluated in three separate 24-week, randomized, double-blind trials. Saxagliptin 2.5mg/day and 5mg/day, added to each of these antidiabetic agents, resulted in significant improvements in A1C, FPG, and PPG, compared to placebo plus add-on therapy.
The use of metformin plus saxagliptin in 1306 treatment-naive patients with type 2 diabetes was evaluated in a 24-week study. The coadministration of saxagliptin 5mg plus metformin provided significant improvements in A1C, FPG, and PPG compared to placebo plus metformin.
Legal Classification:
Rx
Adults:
2.5mg or 5mg once daily. Moderate-severe renal impairment or ESRD requiring hemodialysis (CrCl ≤50mL/min), or concomitant strong CYP3A4/5 inhibitors: 2.5mg once daily. Give dose after hemodialysis.
Children:
Not recommended.
Warnings/Precautions:
Not for treating type 1 diabetes or diabetic ketoacidosis. Monitor renal function. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers.
Interaction(s):
Potentiated by strong CYP3A4/5 inhibitors (eg, ketoconazole, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin). Concomitant sulfonylurea: may need lower dose of sulfonylurea to reduce risk of hypoglycemia.
Adverse Reaction(s):
Upper respiratory tract infection, UTI, headache, GI upset; peripheral edema (with thiazolidinediones); hypoglycemia (with sulfonylureas), hypersensitivity reactions.
How Supplied:
Tabs 2.5mg—30, 90
5mg—30, 90, 100, 500
Last Updated:
9/3/2009
二甲双胍控制 II 型糖尿病疗效不佳时加用 ONGLYZA (saxagliptin) 后的长期数据过渡期分析—来自美国糖尿病协会年会上的报告
在第 69 届美国糖尿病协会年会上，百时美施贵宝公司（纽约证券交易所：BMY）与阿斯利康公司（纽约证券交易所：AZN）提交了其联合开发的在研糖尿病药物ONGLYZA? (saxagliptin) （一种二肽基肽酶-4（DPP-4）选择性可逆抑制剂）的III期试验的最新分析结果。这是一项针对二甲双胍控制II型糖尿病疗效不佳时加用 ONGLYZA? (saxagliptin) 的长期性研究试验。过渡期数据分析显示，在 102 周的联合用药条件下，ONGLYZA? 的总体药物副反应情况与 24 周时的观察结果相符，且患者的血糖状况 [以糖化血红蛋白（A1C）作为观察指标] 得到了长时效性改善。
百时美施贵宝公司心血管/代谢科学部主任 Roland Chen （医学博士）说：“II 型糖尿病是一种慢性进行性的病变，患者每一天都需要努力控制自己的血糖。”
“因此，了解糖尿病在研药物如何能够长期发挥疗效是很重要的。”阿斯利康公司心血管/胃肠治疗部医学主任 Peter Ohman 这样说道。
关于 Saxagliptin 联合二甲双胍治疗 102 周以上的研究
该研究为一项为期 42 个月的长期延伸试验的过渡期数据分析，用于评估二甲双胍控制 II 型糖尿病疗效不佳时加用 Saxagliptin 后的药物安全性、耐受性以及疗效（与二甲双胍加安慰剂进行对比）。当前数据只是代表 102 周之后的过渡期结果。整个试验采用随机、双盲以及安慰剂对照分析，系一项多中心的国际化研究，一共观察 743 名 II 糖尿病型受试者，其年龄在 18-77 岁之间，在单独使用二甲双胍时（每日剂量稳定在 1500 mg 至 2500 mg之间），AIC 保持在 ≥7% 但 ≤10% 的水平之间。共分四个随机观察组：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍1500 － 2500 mg/天（n=192）；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍1500 － 2500 mg/天（n=191）；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍1500 － 2500 mg/天（n=181）；或者安慰剂 + 二甲双胍1500 － 2500 mg/天（n=179）。每天给药一次。
所有完成 24 周短期试验的受试者均可纳入长期延伸试验，包括短期试验中符合事先规定的血糖补救治疗标准并接受过 15 至 45 mg 吡格列酮开放试验与盲性试验药物者。根据事先规定的血糖标准，吡格列酮补救治疗也可以用于长期延伸试验。
初级试验终点为 Saxagliptin 的安全性和药物耐受性（与二甲双胍联合应用）。研究的疗效标准包括基于基线的变化情况，如 A1C、空腹血浆糖蛋白（FPG）、餐后血糖（PPG）（在口服糖耐量试验[OGTT]中检测），以及达到美国糖尿病协会建议的 A1C 小于 7% 的受试者的比例情况。研究结果以末次观察推进法（LOCF, Last Observation Carried Forward）为基础进行判断。
研究结果
安全性和药物耐受性
102周之后，过渡期分析结果显示，使用 Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍的不良事件发生率与使用安慰剂 + 二甲双胍的结果相似；但 Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组与 Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组的不良事件发生率要稍高于安慰剂 + 二甲双胍组。
不良事件发生率情况依次为：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组为 89.6%；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组为 78%；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组为 86.7%；安慰剂 + 二甲双胍组为 78.8%。上述各组最常见的不良事件报告依次为：鼻咽炎 [13.0、11.0、13.8、10.6]、流感 [10.4、11.5、12.7、12.8]、上呼吸道感染 [12.0、8.9、10.5、7.8]、泌尿道感染 [9.9、7.9、9.4、6.7]、支气管炎 [6.3、9.4、5.0、6.1]、痢疾 [14.1、7.3、9.4、12.8]、背部疼痛 [7.8、7.9、5.0、8.9] 以及头痛 [13.5、8.9、12.2、11.2]。
各治疗组的低血糖事件发生率依次报告为：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组为 10.4%；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组为 8.9%；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组为 11%；安慰剂 + 二甲双胍组为 10.1%。所有治疗组中确认的低血糖症（低血糖症状加指尖血糖 ≤50 mg/dL）发生率 ≤1.1%。
因血糖失控而中断长期试验或者因达到事先规定的血糖症标准而需接受补救治疗的受试者的比例统计显示，Saxagliptin组要低于安慰剂组：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组为 58.3%；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组为 51.8%；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组为 56.9%；安慰剂 + 二甲双胍组为 71.5%。
在102周时，Saxagliptin + 二甲双胍治疗组的皮肤相关的不良事件发生率在数字上要高于安慰剂 + 二甲双胍治疗组：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组为 15.6 %；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组为 13.6%；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组为 22.7%；安慰剂 + 二甲双胍组为 11.2%。
各治疗组在102周时均见到平均体重稍有下降：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组、Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组以及Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组的下降情况依次为 -1.0 kg、-0.4 kg 与 -0.5 kg；安慰剂 + 二甲双胍组为 -0.8 kg。
血糖症疗效
与基线数值相比，治疗 102 周后，Saxagliptin + 二甲双胍治疗组的A1C平均变化幅度（安慰剂调整后）为：Saxagliptin 2.5 mg + 二甲双胍组为 -0.62；Saxagliptin 5 mg + 二甲双胍组为 -0.72；Saxagliptin 10 mg + 二甲双胍组为 -0.52。其他血糖控制指标与 A1C 的变化情况相符。
关于 ONGLYZA
ONGLYZA（Saxagliptin的商品名）为一种 DPP-4 抑制剂性在研药物，由百时美施贵宝公司与阿斯利康公司联合研发，用于II型糖尿病的治疗。Saxagliptin 目前正在接受每日一次给药的临床试验，以便确定药物的安全及疗效情况。Saxagliptin 为一种选择性抑制剂，可长时间地结合 DPP-4酶，并具有双重清除路径。
Saxagliptin 的III期试验数据曾以单一药物治疗以及联合药物（二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类等常见的抗糖尿病药物）治疗的形式进行过报导。整个临床研发过程包括 5000 多名受试者——其中有 4000 名以上接受了 Saxagliptin 治疗。
两公司于 2008 年 6 月 30 日向美国食品与药品管理局（FDA）递交了新药申请，目前 FDA 已正式将文件归档；另外，两公司还于 2008 年 7 月 1 日向欧洲药品管理局（EMEA）提交了上市许可申请，目前该机构已受理此项申请。
关于 DPP-4 抑制剂
DPP-4 为一个化合物类别，据认为其可以通过影响人体内的一种名为肠促胰岛素的天然激素来起作用。肠促胰岛素可以通过增加机体血糖的利用率（主要通过增加胰腺的胰岛素产量）与降低肝脏的葡萄糖产量来降低血糖水平。
关于 II 型糖尿病
糖尿病为一种机体无法产生或正常使用胰岛素的慢性疾病。胰岛素为一种激素物质，用于将糖、淀粉（碳水化合物）以及其他营养成份转换成能量，以满足人体日常活动需求。糖尿病的病因有待于进一步深入研究，遗传和环境因素（如肥胖和缺少锻炼）似乎均起着一定的作用。糖尿病会导致机体出现一些长期性并发症，几乎可影响任何器官部位。它可以致盲、可以引起心脏和血管病变、中风、肾功能衰竭、截肢或神经组织受损等。
II 型糖尿病的两大主要潜在病因为：机体无法产生足够量的胰岛素（胰岛素缺乏症），或者细胞无法识别胰岛素（胰岛素耐受）。II型糖尿病的症状是渐进发展的，不像I型糖尿病那样会突然出现症状。II 型糖尿病的症状包括疲乏、尿频、口渴、易饿、体重下降、视觉模糊、伤口或溃疡难以愈合等。但某些人会没有症状。
II 型糖尿病的最常见关联因素包括老龄、肥胖、糖尿病家族史、妊娠性糖尿病病史、身体缺少活动以及族群因素等。II型糖尿病患者通常表现为：胰岛素耐受、腹部肥胖、久坐不动、高密度脂蛋白 HDL-C（“好的”胆固醇）水平较低以及高甘油三酯血症与高血压等。
II 型糖尿病约占全部糖尿病患者的 90-95%。全球约有 2.21 亿人患有II型糖尿病，单是美国就有 2120 万 II 型糖尿病患者。
美国糖尿病协会建议多数 II 型糖尿病患者的 A1C 血红蛋白要达到小于 7% 的水平。A1C 血红蛋白可以衡量人体 2-3 个月的平均血糖水平，因而被认作长期血糖控制的一项重要指标。其他的 II 型糖尿病主要指标包括空腹血浆葡萄糖水平（禁食 8 小时以上时的血糖水平）以及餐后血糖水平（进餐之后测量的血糖水平）。