肿瘤生物治疗的发展与思考

刘建红

中国新医药·China New Medicine 

摘要 肿瘤的生物治疗是指通过调动机体的天然防御机制或人为地给予机体某些生物物质来取得抗肿瘸的效果，是除手术、放疗和化疗经传统疗法以外的第4种重要的治疗手段。它利用各种生物治疗制荆和手段来增强机体的免疫功能，以这到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。在肿瘤的治疗上有着巨大的冶疗潜力和生命力，从某种意义上讲将具有决定性的长期疗效。因此现代肿瘤生物治疗技术的应用，已成为肿瘤生物治疗的新的里程碑。

关键词 肿瘤生物治疗 发展现状思考

1 肿瘤生物治疗的发展现状

目前在抗癌效应细胞、细胞因子、抗癌抗体和瘤苗及基因治疗研究的各个方面都有明显进展，取得了一定技术突破和临床疗效。以下三点已成为研究热点：细胞因子的诱生、抗癌效应细胞的激活、新型特异性抗原疫苗的研究。

新抗癌细胞因子的发现与研制：现在发现的细胞因子已不下数十种、仅白细胞介紊已达18种之多。细胞因子及其所构成的网络，不仅在激活免疫细胞、诱生细胞因子和调节整个抗癌免疫反应和造血系统中起着重要的作用，有的还具有直接抑制肿瘤细胞的增殖、转移等功能，因此是肿瘤生物治疗的重要制剂。目前重组的白细胞介素II(IL-2)、红细胞生成紊(EPO)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM--CSF)以及IL-13和干扰素(IFNα、IFNβ、IFNγ)等细胞因子已批准上市。新近发现的IL-15和IL-18在抗肿瘤免疫中均有潜在的应用前景，正在积极研究开发之中。

扩大抗癌效应细胞作用，参与肿瘤生物治疗的细胞有：T、B淋巴细胞、CTL细胞、NK细胞、K细胞、NC细胞、LAK细胞、L细胞、CD3AK细胞、CIK细胞、TAK细胞等多种，对它们均有不同程度的研究。近年来NK细胞和Th1／，NK的生物学活性和抗癌能力的研究引起了人们新的兴趣。首先，NK细胞抗癌作用的再扩大，NK细胞是与T、B淋巴细胞具有共同前体细胞的第三类淋巴细胞，且与T细胞更为接近，NK细胞与CTL细胞在MHC类发子的识别上，几乎覆盖了机体所有的细胞，CTL细胞通过MHC分子识别杀伤相应靶细胞，NK细胞则识别MHC分子处于“静止”的预备状态，当MHC分子发生变化，NK则立即启动以弥补CTL的不足，使机体不出现“免疫非监视区”。NK细胞不仅对靶细胞有溶解杀伤作用，而且还可作用于CD4Th细胞和CD4+CTL细胞，强化获得性免疫力，因此NK细胞对免疫系统的发生、发展及功能有重要的调节作用。其次设法促使肿瘤机体由-I 向+I转换，将成为肿瘤生物治疗的新手段。新型特异性抗原疫苗的研究，“特异性”应该说是肿瘤生物治疗的中心环节，也是这一治疗方法能否获得成功的关键。目前研究主要集中于以下几个方面：一是肿瘤抗原肽的研究，通过CTL细胞、，I1L细胞克隆寻找分离筛选鉴定肿瘤抗原肽，或者通过抗体库筛选特异性抗原。二是增强肿瘤抗原免疫原性的研究从细胞、分子、基因水平探讨提高其免疫原性使它能对机体产生强的免疫反应，并以此为线索来制备肿瘤特异性瘤苗。三是有效激活T细胞的研究，T细胞的激活一方面需要肿瘤抗原肽与MHC复合物，另一方面还需要共刺激因子，提高肿瘤细胞的共刺激因子的表达或建立共刺激因子与肿瘤抗原肽的融合表达体系，也开始受到关注。

2 肿瘤生物治疗发展趋势引发的思考

在现代医学科学革命和技术革命浪潮中，以基础医学和临床医学新成果为先导的技术迅速崛起，改变了整个医学的形象。医学呈现了一系列新的发展趋势。

医学的整体化趋势，现代科学技术既是高度分化，又是高度综合，主要趋势是综合，医学也不例外，医学各个学科多层次相互交叉、相互渗透，形成了一大批新的交叉学科综合学科，产生了具有时代特征的新学科，这是医学整体化发展的一大趋势。医学的集成化趋势，所谓医学的集成化是指医学研究中出现的将众多相关学科集于一个研究领域，形成新的学科技术的发展趋势。肿瘤的病因及治疗都很复杂，涉及的范围很广。解决问题的难度也很大，非单独学科或单项技术能胜任，只有依靠多个学科，多种技术所形成的总体优势和合力才能解决。科学技术学科领域的集成化要求科技研究机构的组织化程度更高，解决肿瘤治疗需要人才荟萃，优势互补的科技实体承担，只有这样，才能尽快发现肿瘤发生发展机制，使肿瘤得以攻破。基础研究临床实验与科学生产一体化趋势，肿瘤生物治疗是一种具有独特疗效的独立疗法，又是一种具有良好配合疗效的辅助疗法。故在肿瘤生物治疗的研究和应用中，必须做到基础与临床研究的紧密结合，生物治疗已迫使临床实验研究人员必须以全新的设想来调整病人的生理和病理学过程，临床医生和基础科研人员必须密切配合，才能制定和总结出最合理的治疗方案，发掘生物治疗应有的潜力；另一方面，肿瘤生物治疗研究成果通过科技的中介作用转化为生产力的周期应尽量缩短，促进科技与生产相结合，缩短转化时间，以便于更早的为肿瘤病人服务，这也是肿瘤生物治疗发展的又一趋势。

3 肿瘤生物治疗的前景

肿瘤生物治疗是通过调整机体免疫和肿瘤之间的平衡来实现治疗肿瘤的目的，肿瘤生物治疗有变被动抗癌为主动抗癌的特点，有着巨大的治疗潜力和生命力。肿瘤生物治疗主要包括肿瘤免疫治疗和基因治疗两大方面，前者包括抗癌效应细胞的激活，细胞因子的诱发，抗癌抗体(eP导向治疗)的筛选、新型疫苗的研制，这些都与免疫学理论的发展和分子生物技术的进步密切相关。而基因治疗(或称转基因治疗)虽然难度很大，但它是生物治疗的方向，让这些细胞自然增长，分泌有效因子，以调节各种抗癌免疫活性细胞或直接作用于癌细胞，这应是治疗微小转移灶和防止复发最理想的手段。随着医学技术的进步和发展，生物治疗手段的地位和重要性正逐步提高，在肿瘤的治疗中发挥的作用也正越来越大。

参考文献

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[2]陈毓仙，石卫万云霞等，可溶性抗原和CD3单克隆抗体共同诱导的杀瘤细胞-TAK细胞，中华微生物学和免疫学杂志，1995；

[3]彭磊，王臻，郭照江，肿瘤生物治疗的研究趋势及思考，中华耳鼻喉科杂志。2003-05-30

[4]医学与哲学，MEDICINE AND PHILOSOPHY 2000 Vo1．21 No．1 P3 -31