生物反应调节剂BRM的基本概念和调节机理
一、生物反应调节剂(BRM)基本概念
生物反应调节剂(Biological Response Modifier,BRM)是国际上广为关注的全面调节人体生命活动平衡的生物制剂。以Oldham为代表的生物医学科学家将其概念定义如下:BRM是指能调节、增强、兴奋和恢复机体生命功能的一大类生物药物。
生物反应调节剂主要有生物工程细胞因子、过继转移免疫细胞、单克隆抗体偶联物和基因重组分子疫苗。其调节作用对象是神经、免疫、内分泌等人体中枢性调节系统,并在一定程度上影响细胞基因的表达。因此,国内外专家将BRM作为维持神经(N)、免疫(I)、细胞基因(C)和内分泌(E)这人体四大网络(NICE网络)平衡的有效调节剂,在新世纪保健中生物反应调节剂也成为个体化修复亚健康的重要措施。
二、调节机理
随着生物科学日新月异的发展,神经、内分泌、免疫系统与细胞基因组之间的相互作用逐渐引起人们的极大兴趣。大量的研究表明,神经、内分泌免疫系统与细胞基因表达和调控之间具有广泛而密切的网络联系,并不断地涌现出新的发现和新概念,逐渐形成了神经、内分泌、免疫和细胞基因相互交叉和渗透的跨学科研究领域--细胞生长调节因子网络学。近年来,这一领域发展迅速,取得了巨大的进展,为人类认识复杂而精密的生物整体调控奠定基础,并可进而为疾病的预防、诊断和治疗开辟新的途径。
神经、内分泌、免疫三大系统(NIE网络)除了各自独具的经典内容外,共同担负着控制机体内基本生命活动的重要作用,包括呼吸、循环、消化、泌尿生殖和防御。三个系统在体内的分布和作用均广泛。神经系统以神经纤维、神经递质和神经肽支配和作用于各种组织器官,其中也包括内分泌和免疫组织器官。内分泌系统则以下丘脑-垂体-肾上腺轴控制各器官,如胰腺、甲状腺、甲状旁腺、性腺,以及释放的各类激素广泛影响各组织的营养代谢、生长发育等基本生理功能。免疫系统的胸腺、脾、遍及全身的淋巴组织以及骨髓产生和释放出淋巴细胞、细胞因子、抗体、补体等一系列免疫细胞和免疫分子,通过血液循环和淋巴分布于全身各个部位,也包括神经内分泌的组织和器官。
NIE网络系统具有共同的基本功能,即对内外环境信息的感受和传递。各类理化、生物和心理因素的刺激信息均可直接或间接地由三个系统感受和传递。但也有偏重,如神经系统感受和传递冷、热、触觉等刺激的信息;内分泌系统感受和传递发自神经和免疫系统的各类信息;免疫系统则主要感受和传递生物性因子,如病毒或细菌感染的刺激信息。
NIE网络系统间相互联系的信息分子主要是各类神经递质、神经肽、激素及免疫分子。以往认为,神经系统产生释放神经递质和神经肽,激素由内分泌组织合成释放,免疫分子仅是免疫器官的产物,这种认识已被打破。大量研究证实,这些信息分子恰好是三个系统组织共同具有的,其相应受体也广泛分布于三个系统的组织和器官。例如IL-1、IL-2及其受体在脑组织中存在,淋巴细胞可表达产生β-内啡肽和生长激素及其受体。一些细胞表面分子也可在三个系统细胞上重叠分布,如MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子可以存在于免疫细胞。神经胶质细胞和垂体细胞也存在于胸腺内树突状细胞。啮齿类动物神经元细胞和胸腺细胞共同表达Thy-1抗原。
神经、内分泌、免疫系统分别存在着极其严密和精细的内部调节机制,在细胞、分子和基因水平上构成一个动态平衡的网络,通过相互刺激、相互制约,达到系统内部的自我调制和相对稳定。但三个系统的内部调节机制并不是完全独立的,而是在某些环节或机制上相互交织,由此构成机体内立体网络调控,对于在整体水平上维持机体的正常生理功能和健康具有极其重要的意义。