1 对象和方法
1.1 对象 9例LN均符合1982年ARA的诊断标准:有明确肾炎的临床症状,尿蛋白定量>2.0g/24h,伴镜下血尿,肾活检证实为Ⅳ型LN(WHO分型)。并经MMF治疗6月以上。其中男1例,女8例,年龄31±9.8岁,病程8~162(平均35.4±25.6)个月,均为使用大剂量激素或联合间断CTX静脉冲击疗法治疗无效或复发者。
1.2 治疗方法 采用激素联合MMF方案,激素使用个体化:强的松10~45mg/d,MMF起始剂量1.0~1.5g/d,分2次口服。3~6个月后根据病情逐步减量,如病情持续缓解,每2~3个月MMF减0.25~0.5g/d,至半量维持或停用MMF,停用或MMF减至维持量加用雷公藤多甙40~60mg/d或硫唑嘌呤,加小剂量强的松维持。
1.3 随访 治疗初每月复查尿蛋白定量,晨尿红细胞计数,血尿素氮、肌酐,白蛋白、肝功能、电解质及自身抗体、补 体等,3个月后每2~3月复查上述指标。
1.4 疗效判断 缓解:尿蛋白<1.0g/d(连续2次以上)或血Alb>35g/L,无活动性尿沉渣(尿RBC<10万/ml,无细胞管型)、Scr正常或下降≥Scr基础值的50%(治疗前Scr≥221μmol/L),A-dsDNA阴性,无肾外活动。无效:尿蛋白>2.0g/d(起始尿蛋白2~4g),或下降值<基础值的50%或血Alb≤30g/L;或有活动性尿沉渣(尿RBC>20万/ml,细胞管型)或Scr下降值≤基础值的50%。部分缓解:介于缓解与无效之间。复发:完全复发指达到缓解后又回到无效标准。
1.5 统计学处理 采用配对计量资料的t检验。
2 结果
本文9例采用MMF治疗6~35(平均11.5±5.8)个月,6例获得缓解(占66.7%),2例部分缓解(占22.2%),1例无效(与肾功能损伤严重有关,后改为血透治疗),在获得缓解的6例中,获得缓解时间为2.5~14(平均6.3±3.3)个月,1例因经济原因8个月后停用MMF而复发,后再次用药获得缓解。主要并发症为消化道症状(3例),经对症治疗好转,1例并发肺炎,无肝功能损伤及WBC下降。治疗前后的部分实验室指标见表1(略)。
3 讨论
20世纪50年代之前,SLE被视为是不治之症,2年生存率仅50% [1] ,半个世纪以来,随着肾上腺皮质激素和免疫抑制药的应用,SLE的治疗取得了长足的进展,而LN为其主要死因,传统的皮质激素联合间断CTX冲击疗法,已大大改善了LN的远期预后,5年生存率由不到50%提高至78%~97%,但部分患者采用一治疗方法仍不能获得缓解[1] ,本文9例Ⅳ型LN患者经MMF治疗6~35个月,绝大部分患者获得缓解或部分缓解,MMF治疗达6个月时55.6%获得了缓解,随治疗时间延长,缓解率逐步提高,缓解率高于传统疗法,表明MMF在活动性狼疮性肾炎的诱导期治疗有确切疗效,能够有效减轻肾组织损伤。MMF治疗LN的诱导剂量认为以1.0~1.5g/d较为合适,该剂量对器官移植抗排斥治疗亦最为合适,能取得满意疗效,患者也能很好耐受,因MMF价格贵,大部分患者经济上难以承受,突然停药易复发,故应逐渐减量至停药,同时仍小剂量激素加CTX或雷公藤多甙维持治疗,对防治SLE的复发至关重要[2] 。
本研究结果发现,MMF在狼疮性肾炎的诱导治疗中疗效确切,MMF半年以上能够获得较高的临床缓解率,但在停用MMF治疗或MMF减量后复发率较高,故维持期治疗不能忽视,在防感染、日晒、注意休息的同时有效的维持期治疗亦不可少。本文1例长期小剂量维持治疗近3年未复发。是否可借鉴肾移植者长期服用MMF抗排斥用药经验,防止SLE及LN复发达长期缓解,进一地随访仍在进行中。
参考文献
1 Austin HA,Balow JE.Natural history and treatment of Lupus nephritis.Semin Nephrol,1999,19:2.
2 Cameron JS.Lupus nephritis.J Am Soc Nephros,1999,10:413