目的
探讨替吉奥(S-1)联合顺铂(DDP)治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性。
方法
共4例患者接受联合化疗，观察近期疗效、无进展生存期(PFS)、中位生存时间(MST)及患者不良反应。
结果
4例患者中2例部分缓解(PR)，2例病情稳定(SD)，中位PFS 9.5个月，MST 20.5个月。不良反应主要为中性粒细胞减少、恶心、呕吐，多为I～Ⅱ度，4例患者均完成治疗。
结论
替吉奥联合DDP治疗晚期胃癌，能显著延长患者的生存期，初治者疗效优于复治者。患者对化疗耐受性良好。
讨论
替吉奥是一个复方制剂，由替加氟(tegafur，FT)、吉美嘧啶(gimeracil，CDPH)和奥替拉西钾(oterecil，OXO)组成，三者构成的摩尔比为1：0.4：1。FT为5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDPH能够抑制二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来5-Fu的分解代谢，有助于长时间维持血中和肿瘤组织中5-Fu的有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉滴注类似的效果。OXO能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药后，OXO在胃肠组织中有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而减轻5-Fu的毒性。目前，替吉奥在消化系统肿瘤治疗中的疗效和安全性已在国外得到证实，我们希望探讨替吉奥在中国晚期胃癌患者中的使用经验。
本组从疗效上看，4例患者虽无一例完全缓解(CR)，但生活质量均有不同程度的改善。2例腹腔积液患者，1例积液消失，1例较前缓解；1例骨转移患者疼痛较前减轻。SPIRITS试验报告了替吉奥联合DDP一线治疗进展期胃癌的疗效，入组148例，CR1.1％，PR 52.9％，治疗后患者生活质量较前明显提高。结合上述文献可以看出，替吉奥联合用药治疗的特点是CR率低，但患者临床获益较高。
本组4例患者中有2例死亡，2例至今生存。2例获得SD患者的PFS分别为7个月和8个月，ST分别为15个月和17个月，2例获得PR患者的PFS分别为11个月和21个月，ST为24个月和26个月。获得PR患者的PFS和ST明显长于SD患者，与文献报道相符。
目前已发表的关于替吉奥治疗进展期胃癌的临床研究，证实了其单药或联合DDP的良好疗效：(1)Koizumi等报道SPIRITS临床试验的结果，298例患者随机分为S-1+DDP组和S-1单药组，两组的有效率分别为54％和31％(P=0.0018)，中位PFS分别为6.0和4.0个月(P<0.0001)，中位总生存期为l3和11个月(P=0.0366)。(2)Takahashi等报道替吉奥治疗29例晚期胃癌，其中2l例为一线治疗，8例为二线治疗，总有效率为37.9％，一线、二线的有效率分别为47.6％和12.5％，MST 14.1个月，有效患者的MST为22.7个月，1、2年生存率分别为50.2％和24.3％。(3)Boku等回顾了JCOG9912试验，704例患者随机分为3组：5-Fu单药组、替吉奥单药组和CP组[依立替康(CPT11)+DDP]。结果显示替吉奥单药组和CP组有效率明显高于5-Fu单药组(5-Fu 9％，S-1 28％，CP 38％)(P<0.001)，中位PFS 5-Fu组2.9个月，替吉奥组4.2个月，CP组4.8个月(P<0.001)。MST分别为10.8、11.4个月(P=0.034)、12.3个月(P=0.055)。通过以上的临床试验，可以看出替吉奥单药疗效优于5-Fu；替吉奥联合DDP较单药替吉奥明显提高了疗效，延长了患者的ST；替吉奥治疗晚期胃癌，一线疗效优于二线。
本组4例患者，3例为初治，1例为复治。3例初治中2例达到PR，1例SD。病例数较少，无法分析初治、复治孰优孰劣，但Cho等和Takahashi等报道，替吉奥初治患者疗效明显优于复治，对于晚期胃癌患者，建议一线替吉奥治疗。
替吉奥安全性好，常见的不良反应有骨髓抑制和消化道反应，Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性的发生率为13％。本组1例患者出现Ⅲ度白细胞和中性粒细胞减少，应用G～CSF后，白细胞恢复，不影响继续用药。