FOSRENOL 是末期肾病患者的治疗选择（最新六年试验数据证明）

FOSRENOL 体外磷酸盐结合亲合力

ASN 会议上公布的其它数据显示，在 pH 3 的条件下，FOSRENOL 的磷酸盐结合亲合力比 sevelamer hydrochloride (HCl)（盐酸司维拉姆）高200多倍(3)。在 pH 5-7 的条件下，FOSRENOL 的亲合力比 sevelamer HCl 高四倍，显示出 FOSRENOL 体外良好的 pH 结合亲合力与独立性(4)。
此外，胆汁酸的出现并未影响
FOSRENOL 这种磷酸盐结合剂的稳定性，但却导致 sevelamer HCl 的磷酸盐结合亲合力下降了13倍以上，从而造成其中的磷酸盐释出(5)。pH 值对 FOSRENOL 体内磷酸盐结合力的影响的临床相关性尚未建立(6)。

Shire 全球临床医药部门副总裁 Raymond Pratt 博士表示：“Shire 很高兴在 ASN 上公布这些体外及临床数据。公司致力于为全球市场带来像 FOSRENOL 这样有效的治疗选择，以造福末期肾病患者。FOSRENOL 目前在美国有售，未来数月将在欧洲推出。Shire 为能够给需要一种有效且耐受性好的磷酸盐结合剂的患者提供另一种不含钙的药品选择而深感自豪。”

治疗高磷酸盐血症

即使采取低磷饮食，大部分末期肾病患者还是会患上高磷酸盐血症（血液中磷的浓度过高）(7,8)。如不得到有效治疗，高磷酸盐血症可能导致肾性骨营养不良 (renal osteodystrophy)，造成一系列骨疾病，表现为骨痛、脆骨症、骨骼畸形和骨折(9)。此外，有证据表明高磷酸盐血症还可能引起心血管疾病，透析患者中近半数就死于心血管疾病。

Fosrenol是一种咀嚼性片剂,不需用水送服,这对因严重肾病限制了液体摄入的病人而言有重要好处

新发表的研究报告表明FOSRENOL(R)具有长期的疗效、安全性和耐药性

巴辛斯托克, 2005年10月24日 /美通社-亚洲网/ -- 采用FOSRENOL(R)治疗的70%晚期肾病患者控制磷酸盐

本月新发表的Nephron 临床惯例研究报告表明，FOSRENOL(R)(lanthanum
carbonate)在多达3年的时间□成功地降低和保持平均血清磷酸盐水平，与此同时，晚期肾病患者表现出安全性和耐药性。

这项研究对全世界将近100万人来说是一个大有希望的好消息。这些人即将面临hyperphosphataemia的严重后果，事实证明，这种疾病与长期的发病率和死亡率相关(1)。hyperphosphataemia是一种血液中磷酸盐含量过高的病症，它是晚期肾病的几乎不可避免的后果，多数患者仍然控制不利。

曼彻斯特肾病学及移植研究所的试验负责人Alastair Hutchison博士说：“这些资料非常令人信服，并且证明FOSRENOL(R)长期降低患者的磷酸盐水平的有效性、安全和耐药性。FOSRENOL(R)还可减轻服药负担，这对常常已经服用多种药物的肾病患者是一个重要好处。这些结果增加了FOSRENOL(R)已经广泛的资料，并且进一步证明这种有效的新药是控制磷酸盐的一个重要步骤。”

这些结果来自对518名和161名用FOSRENOL(R)治疗分别为1年和3年的研究延伸。(2)(x)在延长之前，服用FOSRENOL(R)的患者继续治疗，服用碳酸钙的患者转为FOSRENOL(R)。
在第一次六个月的研究结束时，继续用FOSRENOL(R)治疗的患者的平均血清磷酸盐水平为1.76 mmol/L (5.46 mg/dl)。到第二次两年的试验结束时，69%的服用FOSRENOL(R)的患者在所有试验阶段的血清磷酸水准为5.6 mg/dl，表明FOSRENOL(R)降低hyperphosphataemia发病率的长期疗效。在进行研究时，肾病结果品质计画(K/DOQI)的血清磷酸盐指南目标为5.6 mg/dl。此外，在延伸之前，碳酸钙中断并转为FOSRENOL(R)之后的hypercalcaemia发病率为2.7%，而在双盲阶段为20.2%。在这项试验期间，FOSRENOL(R)也有很强的长期耐药性
(xx)。

Shire全球临床药物公司副总裁Ray Pratt博士说：“Shire对发表这些资料感到十分高兴。这些资料进一步表明，有确凿的证据证明FOSRENOL(R)用于患有hyperphosphataemia的透析患者的疗效、安全性和耐药性。FOSRENOL(R)目前在美国市场销售，今后几个月将在欧洲销售。Shire为能够向需要有效和耐药性强的磷酸盐粘合剂的患者提供一种非成功的无钙新药感到非常自豪。”

Hyperphosphataemia是一种相对说来未被认识的疾病，即使它在欧洲影响到18万人，在美国影响到22.4万人(4)。不幸的是，由于身体摆脱过多磷酸盐的能力下降，这种疾病几乎是慢性肾衰竭的必然结果。磷酸盐随日常饮食进入体内。

如果治疗不当，hyperphosphataemia可能引起长期的健康危险，导致肾osteodystrophy (最终引起骨痛、骨脆和骨骼变形)，并且可能造成心血管疾病，肾透析患者将近半数死于心血管病。(5)

肾透析患者需要采取难以接受的无味道的低磷酸盐饮食，以帮助解决这个问题。尽管透析本身试图解决这种不平衡，但是研究表明，许多肾透析患者的血清磷酸盐水平超过2.1 mmol/L (6.5 mg/dL)(3)，远远高于目前1.78 mmol/L (5.5 mg/dL)的指导上限(6)。因此，磷酸盐合剂疗法对于控制磷酸盐至关重要。

尽管有几种磷酸盐合剂可供使用，但是目前的磷酸盐控制仍有问题。超过6,000名血液透析患者的平均血清磷酸盐水平为2.0 mmol/L (6.2 mg/dL)，多达30%患者的磷酸盐水平甚至高于2.26 mmol/L (7.0 mg/dL)(1)。这些新资料表明，FOSRENOL(R)有可能大大改hyperphosphataemia的治疗。

最常见的副作用是胃肠反应，例如恶心和呕吐，一般说来会随着服药的继续减轻。导致临床试验中断的最常见副作用是胃肠反应（恶心、呕吐和腹泻）。试验中报告的其他副作用包括透析移植并发症、头痛、腹痛和高血压。尽管研究报告的目的不是发现骨折和死亡率危险的差异，但是在长达叁年的时间□，用FOSRENOL(R)治疗的患者与服用其他药物的患者没有区别。治疗的时间和临床计画中观察时间过短，无法断定FOSRENOL(R)在叁年后对骨折或死亡率危险没有影响。虽然镧在动物的胃肠道、肝和骨骼中积聚，但是在人体中的临床意义并不为人所知。患有急性消化道溃疡、溃疡、Crohn氏病或肠梗阻的病人没有包括在FOSRENOL(R)临床研究中。对患有这些疾病的病人应该慎重。哺乳期或怀孕的患者不得服用FOSRENOL(R)。十八岁以下的患者不得服用FOSRENOL(R)。

参考文献

1. Block, G.A. Prevalence and Clinical Consequences ofElevated Ca x P Product in Hemodialysis Patients.Clin Nephrol 2000; 54 (4): 318 - 324

2. Hutchison A.J. et al. The long-term efficacy andtolerability of Lanthanum Carbonate: Results froma 3-year study. Nephron Clinical Practice 2005.

3. Norris, K.C. Towards a New Treatment Paradigm forHyperphosphataemia in Chronic Renal Disease. DialTransplant 1998; 27 (12): 767 - 773

4. J1524 Hyperphosphataemia Exploratory Research - MarketResearch Report prepared by Insight International. p10

5. Salusky, I.B. Cardiovascular calcification in end-stagerenal disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:336 - 339

6. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolismand Disease in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis42:S1-S202, 2003 (suppl 3)

研究细节

(x)参加一次六个月的随机抽样试验，
将碳酸镧与碳酸钙比较的患者有资格参加延伸试验。第一部分在英国、德国、比利时和荷兰的67个中心进行六个月的延伸试验，参加试验的有518名患者。这在患者当中有161名进入第二部分试验，在英国、德国和比利时的34个中心进行了两年的延伸。在最初的随机试验中采用FOSRENOL(R)治疗的患者在延伸试验中继续服用这种药物，而服用碳酸钙的患者在延伸之前转为FOSRENOL(R)，每天375-3000 mg。

(xx)在试验中，没有几种副作用被视为与药物有关(2.8%)，鉴于多数副作用的严重性被分类为轻度到中度，没有几种副作用导致患者退出试验(2.4%)。46位患者能够继续接受碳酸镧治疗，副作用的年发生率没有增多，表明碳酸镧治疗有明显的安全性。

治疗Hyperphosphataemia

磷是几乎所有食品中的一种成份，从胃肠道吸收到血液。当出现肾衰竭时，肾不能有效地过滤掉磷酸盐，即使在清理血液透析机的帮助下也是如此。成年人的正常磷为2.5至4.5 mg/dL，大多数透析患者 (60%)的血液磷含量超过5.5 mg/dL。这样的含量与至少经过一年透析的患者的发病率和死亡风险有关。

Hyperphosphataemia破坏身体中的钙、副甲状腺荷尔蒙(PTH)和维他命D之间微妙相互作用。
hyperphosphataemia最终可能逐渐导致心脏、肺和一些动脉的钙化。证据表明， hyperphosphataemia会引起心血管病，将近半数的透析患者死于心血管病。事实上，研究证明，25-34岁的透析患者的心血病死亡率是65-74岁的一般人口的5倍以上。

一般不能仅仅靠饮食限制控制磷酸盐水平，因此患者历来用磷酸盐粘合剂控制hyperphosphatemia。这样的粘合剂“吸收”胃肠道中的磷酸盐，以免被血液吸收。这些药物可能与患者的治疗问题相关，包括潜在的严重副作用，例如hypercalcemia和耐药性问题，以及由于需要服用许多不同的药物而造成的患者遵从挑战。

碳酸镧(FOSRENOL(R))

FOSRENOL(R)的作用是与胃肠道的饮食磷酸盐粘合；一旦粘合在一起，FOSRENOL(R)/磷酸盐复合体不能透过肠壁进入血液，并从体内消除。结果，从饮食的总体磷酸盐吸收大大降低。为FOSRENOL(R)进行了广泛的临床研究，有超过2000名患者参加，一些患者已经治疗多达5年。该计画表明，FOSRENOL(R)是一种有效的磷酸盐粘合剂，长期使用安全可靠。FOSRENOL(R)于2004年10月获得FDA批准，现在是美国的处方药。2005年3月，欧盟的管理机构批准FOSRENOL(R)在16个成员国使用。这完成了欧洲各地获得销售批准的第一步。该公司已经把在日本的FOSRENOL(R)开发、行销和销售权转让给Bayer Yakuhin Ltd。

目前治疗高磷血症的主流办法是使用以钙为基础的磷酸盐结合剂。但这种疗法会使血液中钙的水平升高到超出可接受的水平（即高钙血症）。此外，以钙为基础的磷酸盐结合剂是与它们自己引起的长期的骨病联系在一起的。而使用FOSRENOL发生高钙血症的机会却低得多，它会在八周之内使血清磷水平降到目标水平，并长期保持下去，不会增加血液中钙的水平。

FOSRENOL CHEW TAB 750MG 6X15

Generic Name: LANTHANUM CARBONATE
Class: R
Manufacture: SHIRE CORPORATION
Strength: 750MG
Size: 90
Unit: TAB

FOSRENOL CHEW TAB 1000MG 9X10

Generic Name: LANTHANUM CARBONATE
Class: R
Manufacture: SHIRE CORPORATION
Strength: 1000MG
Size: 90
Unit: TAB

FOSRENOL CHEW TB 500MG CT=2X45
Generic Name: LANTHANUM CARBONATE
Class: R
Manufacture: SHIRE CORPORATION
Strength: 500MG
Size: 90
Unit: TAB