由其他基础胰岛素转换为地特胰岛素有效降糖，减少增重和低血糖，来自PREDICTIVETM研究的14周随访数据
随着糖尿病进展，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，胰岛素治疗是2型糖尿病患者最终需要使用的重要治疗方法。理想的胰岛素治疗方案不仅要关注有效性，还要慎重考虑其带来的低血糖风险（尤其是夜间低血糖）和体重增加。
新近研发的长效胰岛素类似物——地特胰岛素，具有更好地模拟内源性基础胰岛素分泌的药代动力学特点，对良好控制血糖并降低低血糖风险有积极作用。
PREDICTIVE研究（评价地特胰岛素临床应用安全性、有效性的观察性研究）在不同患者群中评价地特胰岛素作为日常治疗一部分的有效性和安全性，并特别关注了低血糖发生率和体重变化的情况。
图1 PREDICTIVE研究人群特点及本亚组入选人群
图2 两组患者转为地特胰岛素治疗14周后全部低血糖事件变化
图3 两组患者转为地特胰岛素治疗14周后HbA1c水平变化
图4 两组患者转为地特胰岛素治疗14周后的体重变化
研究设计和方法
PREDICTIVE是一项多国家、开放标签、前瞻性、非对照的观察性研究，旨在1型或2型糖尿病患者中评价地特胰岛素治疗12、26或52周的安全性和有效性。
本亚组研究人群是293例既往接受1天1次或2次中性鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素或甘精胰岛素联合口服降糖药（OAD）治疗，现转为地特胰岛素治疗的2型糖尿病患者，转换时注射次数和OAD方案不变（图1），旨在评价临床安全性和有效性。入选标准是医师决定从NPH胰岛素或甘精胰岛素转换为地特胰岛素治疗，其主要原因是为更好控制血糖、减少空腹血糖变异。排除标准包括：患者合作可能性小、既往采用地特胰岛素治疗、曾入选过PREDICTIVE研究、对地特胰岛素或制剂中任何成分过敏。
医师为需要基础胰岛素治疗的患者处方地特胰岛素，决定其开始剂量，视情况调整治疗方案，并确保尽可能准确地按照随访时间表进行随访。
本研究主要终点包括严重低血糖在内的严重不良药物反应（SADRs）发生率。次要终点包括全部和夜间低血糖事件、糖化血红蛋白（HbA1c）、自我监测空腹血糖均值、空腹血糖变异和体重变化。
从患者记录、会议和日志中获得安全、有效性参数。整个观察期间均记录SADRs，在转为地特胰岛素前4周和随访前4周观测并记录低血糖事件发生率，基线和随访时测量或询问患者体重。
研究结果
本亚组研究中，2型糖尿病患者未报告任何SADRs。在随访前4周，NPH胰岛素组有1例患者发生1次严重低血糖事件，但未按严重不良药物反应报告。在NPH胰岛素组中，转为地特胰岛素治疗后，全部低血糖发生率显著下降，从11.7次/患者-年降至3.0次/患者-年（从0.9次/4周降至0.2次/4周，P<0.0001，图2），夜间低血糖发生率减少5.5次/患者-年（0.4次/4周，P<0.0001），研究开始前4周的严重低血糖发生率为0.78次/患者-年（0.06次/4周），而随访前4周的严重低血糖发生率降至0.07次/患者-年（0.01次/4周）。在甘精胰岛素组，转为地特胰岛素治疗后，全部低血糖发生率从4.3次/患者-年降至0.8次/患者-年（从0.33次/4周降至0.1次/4周，P<0.01，图2）；夜间低血糖发生率减少1.2次/患者-年（0.1次/4周，P<0.05）；研究开始前4周的严重低血糖发生率为0.26次/患者-年(0.02次/4周)，而随访前4周没有严重低血糖事件发生。
NPH胰岛素组和甘精胰岛素组患者转为地特胰岛素治疗后，血糖控制均得到显著改善。在NPH胰岛素组，平均HbA1c减少0.2%（P<0.05，图3），空腹血糖和空腹血糖变异分别显著减少1.0 mmol/L（P<0.0001）和0.4 mmol/L （P<0.001）。在甘精胰岛素组，平均HbA1c减少0.6%（P<0.0001，图3），空腹血糖和空腹血糖变异分别显著减少1.4 mmol/L（P<0.0001）和0.3 mmol/L（P<0.01）。随访时，NPH胰岛素组和甘精胰岛素组转为地特胰岛素治疗后，平均基础胰岛素剂量仅有少量增加（分别为0.07 IU/kg和0.05 IU/kg），平均体重分别减少0.7 kg（P<0.01）和0.5 kg（P<0.05，图4）。
讨论
本亚组人群基线时无论采用哪种基础胰岛素治疗血糖均控制不佳，这是转为地特胰岛素的主要原因。另外，尽管患者基线HbA1c高于指南目标，但仍有一定的低血糖事件发生，是转为地特胰岛素的一个关键因素。由于NPH胰岛素组和甘精胰岛素组患者基线时处于肥胖状态，故控制体重是另一重要因素。来自该研究11个国家的14周随访数据表明，在接受基础胰岛素联合OAD治疗的2型糖尿病患者中，从NPH胰岛素或甘精胰岛素转为地特胰岛素后，血糖控制得到显著改善，并仅须增加很少剂量基础胰岛素。同时，全部和夜间低血糖发生率显著降低，体重减轻。近期研究提示，2型糖尿病患者可以在更低的不良反应发生率下，简单可行地使用地特胰岛素进行更积极的剂量调整方案，从而更好地控制血糖。
PREDICTIVE研究并非在随机对照试验严格控制环境的条件下进行，而是在“实际情况”下评价地特胰岛素的安全性和有效性，为实际临床工作提供了有价值的信息。研究入选人群非常大，代表了一级和二级治疗医师接触的胰岛素治疗的糖尿病患者范围，并在医疗实践中实施，增强了结果与2型糖尿病治疗的临床相关性。
该研究中减少体重和低血糖风险的情况，支持了在基础胰岛素+OAD治疗方案中评价地特胰岛素的随机对照临床试验结果。在一项糖尿病患者起始胰岛素治疗的研究中，与NPH胰岛素相比，地特胰岛素使体重增加更少，全部和夜间低血糖发生风险更低。与甘精胰岛素相比，地特胰岛素有相似的低血糖风险，但显著减少体重增加。结果令人惊喜，尤其是减轻体重的作用证明了在“真实环境”中，地特胰岛素可以有效达到治疗目标。该研究来自不同国家、临床中心和患者的结果证明，可以将临床试验中发现的地特胰岛素的优势转化到临床实践中。本研究的更长期结果，将会为地特胰岛素在临床实践中不同糖尿病胰岛素治疗方案的安全性和有效性提供更多信息，并为世界范围糖尿病和血糖控制提供详细的参考数据。