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ENDURANCE与DYSLIPIDEMIA研究分析

2009-08-13 21:24:19  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:94  文字大小:【】【】【
简介: 勃起功能障碍(ED)是困扰男性性生活常见问题之一,是威胁男性健康重要因素,更是男性和伴侣交流的严重障碍。接近70%ED患者同时伴有高血压、高脂血症、糖尿病或抑郁症。很多ED患者常因为恐惧、尴尬或担心被嘲笑 ...

 勃起功能障碍(ED)是困扰男性性生活常见问题之一,是威胁男性健康重要因素,更是男性和伴侣交流的严重障碍。接近70%ED患者同时伴有高血压、高脂血症、糖尿病或抑郁症。很多ED患者常因为恐惧、尴尬或担心被嘲笑,拒绝主动寻求恰当的治疗方法。

  ED发病机制与PDE-5抑制剂作用机制

  勃起是一个血液动力学过程。在勃起过程中,阴茎海绵体平滑肌松弛,阴茎动脉扩张,血流增加,静脉回流受阻。ED患者由于器质性因素如血管病变、神经异常、手术或外伤、内分泌疾病、长期服药及阴茎疾病等或心理性因素,在性交过程中,阴茎持续不能达到或维持充分勃起,因此难以完成满意的性生活。

  ED的病理生理机制与血管内皮功能障碍有关,因此ED也常被看作潜在的血管病变标志。一氧化氮(NO)通过环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路介导的平滑肌松弛作用在ED发病过程中起了重要作用,磷酸二酯酶5 (PDE-5)抑制剂通过选择性抑制cGMP水解酶,提高cGMP水平、松弛平滑肌来改善ED患者的勃起能力。目前治疗ED的药物主要有伐地那非(艾力达)、西地那非和他达拉非3种。

  ED临床疗效评估传统手段:患者日记与问卷调查

  在ED药物治疗过程中,既往大多采用患者日记和问卷调查的形式来评估药物疗效,如国际勃起功能评分量表(IIEF-EF)、性交描述量表(SEP)和总体评估量表(GAQ)等,其中SEP主要涉及“勃起硬度是否足够插入阴道”(SEP2)和“勃起的持续时间是否能够完成成功性交” (SEP3),GAQ主要涉及“勃起功能在过去治疗的4周中是否有明显改善”等。这些评估指标是有效的,它们定性研究了药物的实际临床疗效,但对于量化研究,如ED患者经药物治疗后勃起持续时间,目前还缺乏相应的数据。

  ENDURANCE和DYSLIPIDEMIA研究:准确记录勃起时间

  本文涉及的两项研究——“PDE-5抑制剂伐地那非治疗勃起功能障碍、延长ED患者勃起持续时间”(ENDURANCE)研究和“伐地那非对伴随稳定他汀类药物治疗以及血脂异常患者的治疗”(DYSLIPIDEMIA)研究,恰恰弥补了上述传统评估手段的缺陷。

  研究者利用秒表准确计时,观察伐地那非对ED患者勃起持续时间的影响,并综合其他指标来评估治疗效果。在ENDURANCE研究中,秒表量化计时是主要观察终点;而在DYSLIPIDEMIA研究中,秒表量化计时是次级观察终点。同时,两篇研究并不排斥传统的评估指标,把IIEF-EF 评分、SEP2、SEP3以及GAQ也列为观察终点,其中在ENDURANCE研究中,传统指标是次级观察终点;而在DYSLIPIDEMIA研究中,则是主要观察终点。

  用秒表准确计时,为我们带来了全新的ED治疗评估标准,它将是临床使用PDE-5抑制剂治疗ED的新疗效参数,并为临床提供了客观、量化的疗效测量方法。

  ENDURANCE:首项量化PDE-5抑制剂改善勃起持续时间的研究

  尽管过去有研究使用秒表评估PDE-5抑制剂的临床效果,但所有研究都是定性的,ENDURANCE研究是全球首项量化PDE-5抑制剂治疗ED勃起时间的研究。

  在ENDURANCE研究中,勃起持续时间被定义为:“从阴茎硬度达到足够插入阴道开始,直至完成成功性交从伴侣阴道内拔出结束(SEP3)所经历的时间。”这一定义准确描述勃起,为测量勃起时间奠定基础。

  ENDURANCE研究纳入191例ED患者,平均49岁, ED病史3.9年,所有受试者有≥6个月稳定性关系,ED病程≥6个月。研究采用随机、多中心、双盲、安慰剂对照、交叉方法进行。受试者被随机分为伐地那非治疗组和安慰剂对照组,在性交前1 h接受固定剂量伐地那非(10 mg)或安慰剂治疗,经4阶段 [无治疗入组期(4周)、双盲治疗期(4周)、洗脱期(1周)和交叉药物治疗期(4周)] 治疗后,观察临床效果。

  研究表明,与安慰剂组相比,伐地那非能显著延长ED患者勃起时间[(12.81±1.0) min 对(5.45±1.0) min,P<0.001];4周后,治疗组SEP2成功率比安慰剂组高27.73%(85.51%对57.78%,P<0.001,95%可信区间,21.18~34.28);在SEP3中,治疗组比安慰剂组高37.05%(75.58%对38.54%,P<0.001,95%可信区间,29.03~45.06);对IIEF-EF评分,治疗组比安慰剂组高7.11(23.42对16.13, P<0.001,95%可信区间5.66~8.56)。

  尽管很多研究都强调男性勃起硬度,但要想获得高质量性生活,勃起时间也是必要因素,即时间和硬度同等重要。ENDURANCE研究成果客观、量化地表明,伐地那非能有效延长男性勃起时间,是安慰剂组2.4倍。这为伐地那非在实际临床应用提供了有力的数据支持。

  DYSLIPIDEMIA:首项评估PDE-5抑制剂对ED合并血脂异常患者临床疗效的前瞻性研究

  ED和高脂血症都与血管内皮功能障碍有关,并常伴随心血管疾病(CVD)。流行病学研究表明,高脂血症是ED独立发病风险因子,而ED伴血脂异常/高脂血症发病率逐年上升。除高血压、糖尿病、血脂异常外,ED被看做CVD又一类并发症。

  与ENDURANCE不同, DYSLIPIDEMIA研究重点是合并有基础疾病ED患者的性生活满意度和勃起时间。在DYSLIPIDEMIA研究之前,尚未有前瞻性临床试验评估PDE-5抑制剂对ED合并血脂异常患者的临床疗效。DYSLIPIDEMIA不仅分析了合并基础疾病ED患者的性生活满意度,而且同样将秒表量化计时引入研究,为伐地那非治疗ED合并血脂异常提供了有效数据。

  DYSLIPIDEMIA纳入395例ED患者,平均54.4岁,其中42%是严重ED患者。所有受试者均合并血脂异常,均稳定接受他汀类药物(或他汀类替代药物)治疗,时间≥3个月,其中61%患高血压,51%患肥胖,40%患糖尿病。研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行方法,受试者被随机分为伐地那非治疗组和安慰剂对照组。治疗组常规给予伐地那非10 mg,并随时增减剂量,如出现患者难以耐受的不良反应,则将剂量减为5 mg;如未达到预期的临床疗效,则将剂量增为20 mg。治疗分4个阶段[患者筛查期、无治疗入组期(4周)、药物治疗期(4周)和随访期(4周)]。

  研究表明,伐地那非组与安慰剂组相比,SEP2、SEP3分别是79.09%对51.92%,66.69%对33.83%; IIEF-EF主要得分为21.99对14.83。在勃起时间方面,伐地那非治疗组显著延长合并基础疾病ED患者勃起时间3倍以上,伐地那非治疗组和安慰剂组相比,勃起时间是10 min对3.38 min,IIEF-EF评分≥26在第4、8和12周,分别是38%对6%,53%对15%,57%对17%,以上数据均有统计学意义。

  DYSLIPIDEMIA是一个重要研究,它客观评估了伐地那非对合并血脂异常并稳定服用降脂类药物ED患者的疗效。这一研究为PDE-5抑制剂对合并高脂血症、糖尿病、高血压以及其他CVD的ED治疗提供了临床数据。

  值得一提的是,伐地那非在显著延长男性勃起持续时间的同时,并未引发严重不良反应。无论在ENDURANCE或是DYSLIPIDEMIA研究中,所有不良反应患者均可耐受,均可由PDE-5的药理学机制解释。大部分不良反应都是轻中度,如头痛、颜面潮红、鼻黏膜充血等。两项研究的结果都支持伐地那非安全有效。

  ED治疗的核心是患者完成满意的性生活,而整体治疗方案是满意性生活的最佳保证,它涉及多层次的内容,如社会文化背景,心理、生理健康条件等。当然,对于满意的性生活来说,患者的主观感受,如对勃起、勃起时的硬度和持续时间是否满意,确实是很重要的衡量因素。但是,从药物研究的角度来看,仅有这些是不够的。

  ENDURANCE和DYSLIPIDEMIA从定性和量化两个方面对ED药物治疗进行评估,强调了ED治疗效果中勃起持续时间这一重要因素,这对ED药物研究和治疗具有重要意义,开辟了ED新的诊疗方向。

责任编辑:admin


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