类风湿关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病 , 以对称地累及关节滑膜、造成关节炎症、破坏 , 最终导致残疾为主要临床特点。
在过去的 80 年间 ,RA 的治疗进展缓慢。自 20 世纪 30 年代出现第一个治疗 RA 药物 —金制剂以来 , 平均每十年才有一种新的药物出现 , 远远落后于其他疾病领域的进展。被称为 RA 病情改善药物的甲氨蝶呤 (MTX) 、柳氮磺胺吡啶、羟基氯喹来氟米特等也只是在 80 年代才被广泛用于治疗 RA, 其中 MTX 是国际上公认为治疗 RA 疗效最好且安全的首选病情改善药物。

虽然这些药物在控制 RA 患者的炎症和疾病进展上功不可没 , 但这些药物起效慢、毒副作用较多 , 有近 15% 的患者因 MTX 的不良反应而停用 , 能坚持服用 MTX 达 5 年的患者不足 60%, 就是不良反应较小的羟基氯喹 , 能连续服用 5 年者也不足 30% 。更重要的是对 RA 的长期临床观察发现 , 即使连续使用传统药物治疗 5-10 年 , 虽然疾病的活动指标能够得到改善 , 但关节破坏仍然进展。直到 1998 年全球第一个治疗 RA 的生物制剂 —— 英夫利西单抗 ( 类克 ) 的诞生 ,RA 的治疗才有了突破 。

近 15 年来的基础研究发现 ,RA 在本质上是一种致炎症的细胞因子产生过多而引起的疾病 , 其中起关键作用的是抗肿瘤坏死因子 α(TNFα), 抑制 TNFα 可以起到控制炎症、阻断病情进展的作用。

类克是人鼠嵌合的抗 TNFα 单克隆抗体 , 一个类克分子可以与 TNFα 的单体、二聚体和三聚体结合 , 中和 TNFα 的效率高 , 因此它的抗炎作用强 , 疗效持久。

一系列的临床试验对类克的临床疗效和安全性进行了研究。
ATTRACT 是一项国际多中心的随机、双盲、安慰剂对照研究 , 共有 428 例患者参加 , 在使用类克的同时合并使用 MTX; 治疗 30 周后 50% 的患者可以达到 ACR20, 几乎所有患者在治疗 54 周后 X 线改良 Sharp 评分基本无恶化 , 近 15% 的患者的 X- 线较治疗前有好转 ; 同时这些患者的 HAQ 和 SF-36 评分都有显著改善。

ASPIRE 是一项旨在比较 MTX 联合类克与单用 MTX 治疗发病在 3 年以内的活动期 RA 患者的疗效的研究。 1004 例患者治疗 54 周后 , 其中 40% 的使用 MTX 联合类克治疗者达到 ACR80, 而单用 MTX 组仅有 26% 的患者达到此标准 ; 治疗 54 周时 , 单用 MTX 组患者的 X- 线改良 Sharp 评分显示关节破坏持续进展 , 而联合治疗组则病变基本没有进展 ; 治疗 54 周时 , 联合治疗组的 HAQ 评分改善情况也明显优于单用 MTX 组。该研究结果表明 , 早期 MTX 联合使用类克可以阻断 RA 病情进展 , 改变 RA 疾病的骨关节破坏进程。

此外 ；为期 4 年的 BEST 研究还显示 , 平均使用类克 1 年左右 ,51% 的患者可以停用类克 ,17% 的患者可以停用所有抗 RA 药物而病情仍处于缓解状态 3 年 , 也进一步说明 MTX 联合类克治疗可以起到诱导 RA 病情缓解、逆转病情进展的作用。类克对难治性和恶性类风湿仍然有效 。