导读：安理申治疗轻度认知功能障碍，能有效改善轻度认知功能损害(MCI)患者的认知功能、日常生活自理能力和减轻痴呆程度，不良反应小，耐受性好.......
轻度认知障碍(MCI)自1996年被美国著名精神科专家Petersen正式命名，后被公认为是“痴呆的前期状态”。轻度认知障碍是介于老年痴呆和正常衰老之间的一种认知功能损害状态。轻度认知障碍患者通过早期干预治疗，可延缓或阻止病情发展为老年痴呆(又称阿尔茨海默病，AD)。由于老年痴呆是不可逆转的，因此对老年人轻度认知障碍患者的早期干预治疗尤为重要。事件相关电位(ERP)P300是反映认知功能障碍的客观电生理指标。

随着老年人口的逐渐增多，老年痴呆发病率增多，轻度认知障碍是老年痴呆的主要高危人群。相关研究显示，轻度认知障碍在老年人中的发生率为5．3％。在3～4年的随访研究中，大约有50％的轻度认知障碍个体转化为老年痴呆。其转化为老年痴呆的比率随年龄与病程而增加。轻度认知障碍是痴呆之前的过渡和移行阶段，尚有一定的可逆性，这个阶段进行必要的干预和治疗，对防止轻度认知障碍发展为痴呆至关重要。

故而对轻度认知障碍积极进行干预是延缓认知功能进一步衰退的有效措施。但关于轻度认知障碍的治疗以及对轻度认知障碍向痴呆的发展进行干预，目前还处在探索阶段，相关的报道比较少。目前普遍认为轻度认知障碍患者是老年痴呆的高危人群，甚至有研究认为其就是老年痴呆的临床前期。老年痴呆患者脑内以神经元和突触明显丧失、存在神经原纤维缠结、淀粉样老年斑为特征，目前认为乙酰胆碱活性不足是老年痴呆的早期异常病理生理表现，也是患者记忆减退的原因，同时淀粉样蛋白的聚集与沉积又涉及到氧自由基、氧化应激和脂质过氧化。

安理申(多奈哌齐)是第二代胆碱酯酶抑制剂，直接抑制脑内的胆碱酯酶，提高脑内乙酰胆碱含量。胆碱脂酶抑制剂还可直接作用于多肽的代谢过程和神经递质受体，产生神经保护或改善病情的效果，临床上应用安理申用于治疗老年痴呆效果良好。本文将安理申用于治疗轻度认知障碍，是针对老年痴呆发病机制的胆碱能假说，该假说的依据是，来自基底前脑部胆碱能神经元选择性缺失所致的脑皮质胆碱能传人神经阻滞，使脑内的胆碱能神经功能下降。而认知功能的降低与大脑内胆碱能神经功能密切相关。胆碱能神经功能下降可使患者的注意力、记忆力、学习能力及其他认知功能发生障碍。

P300是事件相关电位(ERP)的内源性成分，与人脑的高级心理活动——认知加工密切相关，能够综合反映认知活动过程，所以是目前公认在诊断各种类型痴呆，评价痴呆严重程度和药物疗效的客观、灵敏、特异性较强的电生理指标。老年痴呆患者可观察到P300潜伏期延长，波幅下降。

选择轻度认知障碍患者共89例，分为治疗组45例，其中男25例，女20例，年龄57～86岁，平均(73．8士6．6)岁。同期对照组各44例，男25例，女19例，年龄59～88岁，平均(73．6±6．2)岁。安理申组和对照组性别、年龄MMSE、老年痴呆L评分、300测定波幅期和潜伏期比较，差异无统计学意义(P>0．05)。
方法：治疗组给予安理申5mg／d，共6个月，两组均给予饮食、运动、中药等治疗，同时控制其它高危因素(高血压、糖尿病、心血管疾病)等。

结果治疗组和对照组治疗前MMSE，老年痴呆L评分，P300测定波幅和潜伏期差异无统计学意义治疗后安理申组较对照组MMSE有提高，差异有统计学意义(P<0．05)；日常生活自理能力：治疗后安理申组优于对照组，差异有统计学意义(P<0．01)；P300测定：治疗组较对照组P30潜伏期缩短，差异有统计学意义(P<0．01)。波幅提高，差异有统计学意义(P<0．01)。
不良反应：整个治疗期间安理申组有6例出现轻度头晕、恶心、食欲下降、腹泻等不良反应，但不影响继续用药。所有患者体格检查、三大常规、生化检查及心电图检查与治疗前均无明显变化。

本资料显示服用安理申有利于记忆、语言和总体认知功能的改善。简易智力状态检查(MMSE)和日常生活自理能力是国内外广泛应用的最具有影响的认知缺损筛选工具之一。治疗后安理中组较对照组MMSE有提高(P<0．05)；日常生活自理能力：治疗后安理申组优于对照组(P<0．01)。

从本研究的结果可以看出，神经电生理检查一致反映了轻度认知障碍患者经过安理申治疗6个月后，认知功能状态即得到了改善。P300测定：治疗组较对照组P300潜伏期缩短，差异有显著意义(P<0．01)。波幅提高，差异有统计学意义(P<0．01)。安理申临床耐受性好、安全性高，少数患者出现头晕、恶心、轻度腹泻、便秘等不良反应。继续用药症状逐渐能消失，未发现肝肾不良反应及严重不良事件。总之，安理申对轻度认知障碍干预疗效较满意，能延缓或阻止病情发展。