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组长单位：上海市儿童医院
参加单位：上海市第二医科大学附属瑞金医院儿科 上海儿童医学中心
复旦大学医学院附属儿科医院 上海市第一人民医院儿科
摘 要
上海市儿童医院、上海第二医科大学附属瑞金医院儿科、复旦大学医学院附属儿科医院、上海儿童医学中心和上海市第一人民医院儿科联合于2000年8月2日至9月12日对上海爱的发制药有限公司生产的百沫舒®缓释胶囊进行了临床验证。验证采用多中心、随机、对照方法：受试组100例，服用百沫舒®缓释胶囊；对照组100例，服用沐舒坦®片。疗程观察统一为5天，两组入选前一般资料和临床症状无显著差异（P均＞0.05）。结果显示：百沫舒®缓释胶囊组和沐舒坦®片剂组缓解咳嗽疗效分别为65%和61%（P＞0.05），缓解咳痰症状疗效分别为82%和79%（P＞0.05），而使痰液容易咳出的疗效分别达88%和83%（P＞0.05）。两组综合疗效分别是97%和94%（P＞0.05）。验证期间，百沫舒®缓释胶囊组无不良反应发生。本验证表明百沫舒®化痰祛痰止咳疗效可靠，与沐舒坦®片相当；具有良好的安全性，每日仅需1次服药，依从性好，值得儿科临床选用。
对象与方法
百沫舒®缓释胶囊是上海爱的发制药有限公司生产的盐酸氨溴索缓释剂型，是一种新型的粘液溶解剂。上海市儿童医院等5所医院儿内科于2000年8月2日～9月12日进行了本项多中心、随机、对照研究。现总结报告如下。
1、 对象
2000年8月2日至9月2日因患有急、慢性呼吸道疾病并伴有咳痰症状而就诊或住院的患儿，共200例。年龄3～14周岁。有下列情况的患儿不作为研究对象：患有严重心、肝、肾功能不全或血液系统疾病者，入选前伴有明显的恶心、呕吐等可能影响服药症状的患儿，试验期间需合并使用其它的止咳祛痰药或需要全身合并使用糖皮质激素者，以及30天内曾参加过其它药物临床试验的患儿。
2、 方法
2.1试验设计：采用多中心、随机、对照的研究方法。每家医院各入选20对病例，5家医院合计入选受试组100例，对照组100例。
2.2分组方法：对5个分中心统一进行随机编号，受试组服用上海爱的发制药有限公司生产的百沫舒®缓释胶囊，对照组服用德国勃林格殷格翰国际公司生产的沐舒坦®片剂。
2.3给药方案：受试组百沫舒®缓释胶囊每日一次，对照组口服沐舒坦®片剂每日三次。剂量：两组患儿均以1.2～1.6mg/kg/日计算，连续服药5天。试验期间，不得使用其它祛痰止咳药物。
2.4观察指标：观察并记录患儿服药前和服药后第5天咳嗽、咳痰及痰液性状、咳痰难易程度的症状评分。试验期间观察并记录所有的不良事件，并判断该不良事件与药物之间的关系。
各症状判断标准如下：
咳嗽：
无： 无咳嗽。
轻度：间断咳嗽，不影响正常活动与睡眼
中度：介于轻度与重度之间。
重度：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响活动与睡眠。 0分
1分
2分
3分
咳痰及痰液性状：
无： 干咳无痰。
轻度：咳嗽伴痰声，少量白色粘痰， 两肺偶闻痰鸣音。
中度：介于轻度与重度之间。
重度：咳嗽伴痰声明显，痰呈粘液脓性或脓性，痰喘，两肺满布痰鸣音 0分
1分
2分
3分
咳痰难易程度：
无： 无痰。
轻度： 痰易咳出。
中度： 介于轻度与重度之间
重度： 痰难以咳出。 0分
1分
2分
3分
2．5 疗效评估标准
2.5.1 单个症状的疗效评估标准
临床控制：症状不足轻度或消失；
显效：症状由(3分)转为(1分) 或由(2分)转为(0分)；
好转：症状由(2分)转为(1分) 或由(1分)转为(0分)；
无效：症状无好转或加重。
2.5.2综合症状的疗效评估标准
临床控制：服药后症状改善≥75%
显效：服药后症状改善≥50%～
好转：服药后症状改善≥25%～
无效：服药后症状改善不足25%
症状的改善＝（治疗前综合症状评分－治疗后综合症状评分）/治疗前综合症状评分×治疗前综合症状评分
2.5.3 有效率
有效率=(临床控制例数+显效例数)/总的病例数×100%
2.6 统计学方法
对患儿的身高、体重、年龄采用t检验，对患儿性别采用卡方检验。对所有疗效观察
指标采用非参数检验，有效率采用卡方检验。对不良反应发生率采用卡方检验。
结 果
1. 一般资料
本次临床观察病例共200例，病种为上呼吸道感染、支气管炎或肺炎。百沫舒®组与沫舒
坦®组各100例。两组均无脱落病例。一般情况的可比性分析详见表1。
2. 主要观察指标结果及分析
2.1各观察指标治疗前后评分情况 详见表2
2.2 各观察指标的假设检验结果 详见表3
两组缓解咳嗽、咳痰和痰液性状以及咳痰难易程度的疗效总体分布及有效率之间均无显著差异(P>0.05)。在缓解痰多患儿综合症状的疗效总体分布及有效率方面，百沫舒®缓释胶囊和沐舒坦®片之间无显蓍差异(P>0.05)
3．疗效分析 详见表4
4．不良反应分析
受试组无1例出现不良反应(不良反应发生率0%)；对照组有1例于服药后第3天出现轻度呕吐，持续1～2分钟，在继续服药中自行缓解，分析与药物可能有关(不良反应发生率1%)。
统计学分析：确切P=0.5，两组不良反应发生率之间无显著差异(P>0.05)
讨 论
呼吸道疾病是小儿最常见的疾病，在我国无论从门诊就诊数、住院数、病死数均列儿科疾病首位。小儿呼吸道管腔狭小、粘膜柔嫩、血管淋巴丰富，容易被损伤和感染，而小儿咳嗽反射又比成人差，一旦呼吸道分秘物增加极易造成堵塞，引起通气障碍甚至危及生命，因此化痰祛痰止咳是小儿呼吸道疾病的重要对症疗法。
百沫舒®缓释胶囊的有效成分是盐酸氨溴索，它是一种疗效肯定的粘液溶解性祛痰药物，可以刺激呼吸道粘液腺，调节粘液的理化性质，增加溶胶层厚度，从而有利于纤毛运动的加强；同时又加强纤毛摆动，最终利于痰液排出。本研究证实了百沫舒®的上述疗效，尤其在咳痰和痰液性状以及缓解咳痰难易程度方面有效率分别为82%和88%，综合疗效评估达97%。此外，文献报道[1][2]盐酸氨溴索可以刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞，增加表面活性物质的生成和分泌，这对于维持肺泡和小气道的通畅至关重要。在与抗生素联合使用时，盐酸氨溴索还可以增加抗生素在肺组织中的浓度，有利于呼吸道感染的控制[3]。
百沫舒®是盐酸氨溴索的缓释剂型，每日仅需口服1次，服药依从性好，这在儿科更显重要，是确保疗效的基础。本随机对比研究表明，百沫舒®缓释胶囊在减少用药次数的同时，其疗效与沐舒坦®片剂相当，而且无不良事件发生，具有良好的安全性。因此百沫舒®缓释胶囊作为化痰祛痰止咳药物值得在儿科临床推广使用。
结 论
一天服用一次的百沫舒®缓释胶囊可以明显减轻呼吸道疾病患儿的咳嗽程度、可以显著改善患儿的咳痰及痰液性状和咳痰难易程度，总有效率97%，与市售的沐舒坦®片疗效相当。试验期间百沫舒®缓释胶囊未引起任何不良事件，具有良好的安全性。百沫舒®缓释胶囊1天只需服用1次，服药依从性好，从而确保疗效。作为化痰祛痰止咳药物，百沫舒®缓释胶囊值得儿科临床选用。
参考文献
[1]Allcgra L,Bossi R,Braga PC.Influence of surfactant on mucociliary transport.Eur J Respir Dis 1985；67(suppl 142):71-76. [2]Disse BG,Mason RJ,Voelker DR.Influence of ambroxol on surfactant lipids of rat alveolar type Ⅱ cells in primary culture.Eur J Respir Dis 1987；71(suppl 153):288-289. [3]Weimeyer J.C.M. Influence of ambroxol on the Bronchopulmonary Level of Antibiotics. Arzneimittel forschung 1981；31(6):974-6.
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