2009年10月15日，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会年会期间，一场分子靶向治疗专题研讨会召开，国内多位著名肿瘤学专家就西妥昔单抗（爱必妥）用于头颈部鳞癌（SCCHN）、转移性结直肠癌（mCRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种实体肿瘤治疗的进展进行了深入研讨。

头颈部鳞癌

西妥昔单抗联合铂类：复发转移性SCCHN一线治疗的历史性突破

华中科技大学同济医学院同济医院 胡国清 教授：约半数SCCHN患者在初次治疗后复发或转移，另有10%患者在初诊时即已转移。在过去30余年时间中，以铂类为基础的化疗曾是复发转移性SCCHN的标准治疗，其缓解率约为30%，中位总生存期（OS）仅为6～9个月，多药联合化疗仅能提高缓解率而无法获得OS的延长。

表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路与肿瘤增殖、转移和血管生成有密切关系，而90%以上SCCHN患者肿瘤组织有EGFR表达。2008年发表的随机对照研究EXTREME采用西妥昔单抗联合铂类治疗复发转移性SCCHN，结果显示，中位OS从铂类单药对照组的7.4个月显著延长至西妥昔单抗联合治疗组的10.1个月，试验组无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也均较对照显著提高，取得了历史性的突破。近年来数项独立研究得出了与EXTREME研究一致的结论，欧洲和美国的主要指南均推荐西妥昔单抗联合铂类作为复发转移性SCCHN的一线标准治疗。

既往研究显示术前多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶（TPF）化疗后进行同步化放疗（CRT）可增加喉癌和下咽癌患者接受保喉手术的机会，但毒性均较强，且不能改善患者生存。今年公布的TREMPLIN研究显示，TPF诱导化疗采用序贯西妥昔单抗+放疗和采用序贯CRT均可获得很高的保喉手术机会，但前者的毒性显著较低，有望成为接受保喉手术者的标准治疗。

靶向联合放疗：局部晚期SCCHN患者安全获益之路

复旦大学附属肿瘤医院 胡超苏 教授：局部晚期SCCHN的基本治疗思路是在手术、放疗等局部治疗的基础上加用化疗。与单纯放疗相比，CRT虽可以进一步改善OS，却会带来不容忽视的急性和远期毒性，严重损害患者对治疗的耐受性和生活质量。

以西妥昔单抗为代表的抗EGFR靶向药物为局部晚期SCCHN治疗带来了新的契机。该药可特异性抑制表达EGFR的肿瘤细胞增殖，并提高其对放疗的敏感性，具有与放疗联合治疗局部晚期SCCHN的潜力。

 博纳（Bonner）等人进行的随机对照研究中，与单纯放疗相比，接受放疗联合西妥昔单抗的患者局部控制有显著提高，中位OS更显著延长20个月，5年生存率增加10%，这一获益幅度与CRT相当，不良反应则远远低于CRT，发生痤疮样皮疹的患者可获得更大生存益处。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均以最高的ⅠA级证据推荐局部晚期SCCHN（包括鼻咽癌）患者接受西妥昔单抗联合放疗治疗，从而为局部晚期SCCHN设置了新的治疗标准。我国正在开展的西妥昔单抗联合CRT治疗局部晚期鼻咽癌的多中心临床研究也已显示出很高的缓解率，并且安全可耐受，值得关注。

转移性结直肠癌

分子标志物指导下的mCRC个体化治疗

上海交通大学附属瑞金医院 张俊 教授：近年来，西妥昔单抗在mCRC治疗领域中的重要作用日益显现，同时KRAS基因突变对抗EGFR单抗治疗mCRC的疗效预测价值也备受关注。2009年ESMO年会公布的CRYSTAL研究分层分析结果显示，该研究中KRAS野生型患者接受西妥昔单抗联合化疗一线治疗的疾病进展风险降幅可达30%，中位OS延长3.5个月，死亡风险降低20%，PFS和OS的获益均具有显著差异。同一次会议上公布的OPUS研究更新结果显示出了与CRYSTAL研究相似的结果，证实KRAS突变状态对西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗的疗效具有预测价值。KRAS野生型患者接受西妥昔单抗联合治疗后疾病进展风险降幅高达43%。综合这两项研究进行的荟萃分析显示，西妥昔单抗联合一线化疗治疗mCRC可分别将疾病进展和死亡风险显著降低34%和19%。

CELIM研究中，KRAS野生型肝转移CRC患者接受西妥昔单抗联合化疗组的缓解率高达70%，显著高于KRAS突变者。上述研究一致证实了KRAS突变状态对西妥昔单抗疗效的预测价值，mCRC患者在KRAS检测的指导下接受西妥昔单抗联合治疗将有望以更高的费效比获得更大幅度的生存的改善。以生物标记物为基础的结直肠癌个体化治疗也将成为发展趋势。

结直肠癌肝转移：从姑息到治愈

广东省人民医院 林锋 教授：晚期CRC患者约有50%发生肝转移，转移灶可切除者5年生存率可高达40%～50%，然而80%～90%的肝转移无法切除。既往研究显示，肝转移者接受化疗可增加转移灶接受手术切除的机会，并将5年生存率提高至33%～50%，而缓解率是提高切除机会的关键。

西妥昔单抗靶向治疗的问世为改善肝转移患者切除率提供了全新的契机。2009年ESMO年会上更新的CRYSTAL和OPUS研究结果显示，KRAS野生型患者接受西妥昔单抗联合化疗的缓解率较化疗对照组分别相对提高了44%和69%（均为P<0.05）。2008年的结果显示分别有6.5%和4.7%的患者在靶向联合治疗后接受了R0切除，比例均显著高于化疗对照组。专门在肝转移的CRC患者中进行的CELIM研究进一步证实，有不可切除肝转移的CRC患者接受西妥昔单抗联合化疗后，缓解率可高达70%，42%的患者在治疗后得以切除肝转移，R0切除率高达35%。肝转移灶的R0切除为患者的长期生存带来希望。另有多项对照研究及汇总分析均证实，化疗联合西妥昔单抗能够使切除率较单纯化疗提高1倍以上，从而使治愈成为可能。

非小细胞肺癌

抗EGFR靶向治疗在NSCLC一线治疗中的角色和地位

中山大学肿瘤医院 张力 教授：以EGFR为靶点的靶向药物包括小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如厄洛替尼和吉非替尼等）和单克隆抗体（如西妥昔单抗）。TKI与EGFR的胞内部分结合，阻断下游信号传导。单抗与EGFR胞外部分结合，不仅能够阻断EGFR通路的信号传导，而且能够诱导受体的内吞与降解，下调细胞表面的EGFR数量，从而发挥细胞周期阻滞、抗转移、放射增敏等抗肿瘤作用，西妥昔单抗另可诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀伤表达EGFR的肿瘤细胞。

近年来TKI联合化疗一线治疗晚期NSCLC的4项临床试验均未显示出任何疗效优势，其原因可能是TKI对细胞周期的阻滞影响了肿瘤对后续化疗的敏感性。IPASS研究在具有较高EGFR突变率的群体（不吸烟或轻度吸烟的亚裔腺癌患者）中证实，EGFR突变者一线接受TKI可显著延长PFS，而占可测患者40%的EGFR野生型患者一线应用TKI后反较化疗增加疾病进展风险。与IPASS设计相似的FIRST-SIGNAL研究也得出了基本相同的结果。

到目前为止，有4项随机对照研究（LUCAS、BMS 099、BMS 100、FLEX）检验了西妥昔单抗联合一线化疗治疗晚期NSCLC的疗效，并得出了较为一致的结论。联合治疗组的中位OS达到8.3～12.0个月，死亡风险较单纯化疗均有下降的趋势。其中FLEX研究证实化疗联合西妥昔单抗后可显著延长OS，这也是靶向药物联合化疗首次在纳入各种NSCLC病理类型的随机对照研究中获得显著延长OS的结果。今年世界肺癌大会（WCLC）公布了对前述4项研究的荟萃分析，证实化疗联合西妥昔单抗后OS和PFS均有显著改善，死亡和疾病进展风险分别下降12.2%和10.1%，为西妥昔单抗联合化疗进行NSCLC一线治疗的治疗优势提供了最高级别的循证证据。

今年公布的FLEX研究分层分析显示，西妥昔单抗一线治疗带来的生存优势不受KRAS突变、EGFR扩增等标志物状态影响，而开始西妥昔单抗治疗3周内发生皮疹的患者能够获得超过15个月的中位OS，为西妥昔单抗联合一线化疗提供了一种容易观察、无需活检的预测因子而无需顾虑分子标志物状态。IPASS和FIRST-SIGNAL研究证实EGFR突变对TKI的一线疗效具有明确而强有力的预测作用。因此，仅仅根据临床特征决定患者是否接受一线TKI治疗的证据尚不充分，EGFR突变状态未知的患者仍然应首选一线化疗，而西妥昔单抗可在一线化疗基础上为各种病理类型的患者带来更大的生存获益，因此在晚期NSCLC一线治疗中具有广阔的应用空间。