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恶性胶质瘤患者应用替莫唑胺治疗的临床研究

2009-11-25 10:31:09 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：53 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 恶性胶质瘤是临床上常见的原发性脑肿瘤，呈浸润性生长，治疗困难，预后不良。目前国内外针对恶性胶质瘤的治疗原则是以手术为基础的综合治疗，化疗是其中的重要环节之一。卡氮芥（carmustine，BCNU）作为 ...

恶性胶质瘤是临床上常见的原发性脑肿瘤，呈浸润性生长，治疗困难，预后不良。目前国内外针对恶性胶质瘤的治疗原则是以手术为基础的综合治疗，化疗是其中的重要环节之一。卡氮芥（carmustine，BCNU）作为传统的烷化剂类化疗药，是临床上已被认可的用于治疗恶性胶质瘤的主要药物。替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是新一代烷化剂类化疗药，具有易透过血脑屏障、服用方法简便、有效率高、不良反应小的特点，于近期在临床上使用，为治疗恶性胶质瘤带来了突破。笔者现将2006年6月-2007年6月收治的68例恶性胶质瘤患者使用TMZ和BCNU治疗的有效性及安全性情况报告如下。

目的

研究替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的有效性和安全性。

方法

选择68例经病理学证实为恶性胶质瘤的患者随机进入替莫唑胺（TMZ）组和卡氮芥（BCNU）组，分别给予替莫唑胺或卡氮芥治疗。以28d为1个疗程，每例患者进行2-6个疗程的治疗。所有患者均定期随访，进行实体肿瘤客观疗效、进展存活率、生活质量和药物安全性的评定。

结果

头颅强化CT或MRI所示的实体肿瘤治疗有效率替莫唑胺组为44.12%，而卡氮芥组为20.59%，差异具有统计学意义（P＜0.01）；替莫唑胺组患者在第6个疗程末的未进展存活率（47.06%）较卡氮芥组（23.53%）明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。替莫唑胺组患者生活质量的改善情况优于卡氮芥组，且不良反应的发生率低于卡氮芥组（P＜0.05）。

结论

替莫唑胺较之传统的烷化剂类化疗药卡氮芥，能够明显延长恶性胶质瘤患者的未进展存活时间，客观缓解率高，耐受性良好且安全性较高。

讨论

目前针对恶性胶质瘤的治疗原则，是以手术切除为基础，结合化疗、放疗等辅助手段的综合治疗。手术治疗对于明确诊断、改善患者症状、减轻肿瘤负荷，有着不可替代的作用。但是由于恶性胶质瘤的肿瘤细胞具有浸润性生长的特性，即使在恶性胶质瘤全切除术后，肿瘤细胞还存在于所谓的正常组织中，术后应用化疗，可以进一步杀灭残留肿瘤细胞；另外，如果在手术中恶性胶质瘤只做到了部分切除，则更需要辅以化疗。术后化疗的成败对患者的生活质量和预后影响重大。传统的烷化剂类化疗药是目前临床上治疗恶性胶质瘤的主要药物，它作用于细胞周期的G1晚期和S早期，可使细胞DNA链断裂，RNA及蛋白质收到烃化；还可破坏某些酶蛋白，使DNA受破坏后较难以修复，从而起到抗肿瘤作用。但由于其与血浆蛋白结合率高，故进入体内后能够达到中枢神经系统内肿瘤局部的浓度较小；加之长期应用易产生肿瘤耐药性等原因，单独应用传统的烷化剂类化疗药已不能显著提高患者的生存率；同时该药的不良反应较大，易出现严重的骨髓造血功能抑制和胃肠道不良反应，患者的耐受性较差，限制了其在临床上的应用。

替莫唑胺是新一代的烷化剂类化疗药，具有广谱、高效、低毒的特点。它经口服后吸收快速而完全，有着近100%的生物利用度，进入体内后不经肝脏代谢广泛分布于全身，具有完全亲脂性，能够通过血脑屏障，并且可优先聚集在脑肿瘤组织中。替莫唑胺在生理pH值条件下自动转化为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺（MTIC）并水解为5-氨基-咪唑-4酰胺（AIC）和甲基肼，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，导致肿瘤细胞DNA烷基化，从而发挥其细胞毒作用。国外的大型临床试验结果显示，经替莫唑胺治疗后，胶质瘤患者的平均存活时间为13~32个月，生活质量明显提高，KPS评分至少上升10分，肿瘤体积减少，水肿减轻，没有因严重不良反应而终止治疗的报道。替莫唑胺已被美国FDA批准用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的化疗。2005年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）发表临床肿瘤研究进展报告，评出肿瘤临床研究的11项重大进展，其中包括替莫唑胺治疗恶性胶质瘤有效。

本研究结果显示，应用替莫唑胺化疗方案，患者在第6个疗程末的未进展存活率为47.06%，明显高于卡氮芥组的23.53%。末次肿瘤客观疗效的评估结果显示，替莫唑胺组的治疗有效率（CR+PR）为44.12%，高于卡氮芥组的20.59%，说明替莫唑胺较之传统的烷化剂类化疗药，在延长恶性胶质瘤患者无进展存活时间和提高肿瘤客观缓解率方面有了明显的进步。另外替莫唑胺在提高患者生活质量方面好于卡氮芥，而在血液系统的毒性反应和胃肠道反应发生率方面明显低于卡氮芥，安全性良好。