药物治疗抑郁见效缓慢,对自杀倾向严重的患者往往需要合并电休克这一救命措施。但电休克疗法常因禁忌症规定而受限制。在抗抑郁治疗时将优克首剂加倍,收效良好,现报导如下:
临床资料一、对象为凡符合CCMD一2一R关于抑郁发作诊断标准中症状标准和严重程度标准、疗程最初2周只使用优克这一种抗抑郁措施、资料完整的病例共86例。
按医生用药习惯不同,将上述病例自然分为两组:
(1)恒量给药组51例,
(2)首剂加倍组35例。各组病例基本情况见表1。
二、用药方法优克早餐后日量顿服。恒量给药组20ml/d,首剂加倍组在此基础上首剂加倍。对焦虑、失眠等问题,可经合用氯硝西泮、或阿普唑仑、或氯氮平等。但疗程最初两周内均未使用其它抗抑郁药。
三、疗效评定疗程开始时、满一周和满二周时分别用抑郁状态问卷(DSI)检查一次,由同一心理员实旋。评定结果t检验见表2。讨论过去,人们普遍认为不论哪一种抗抑郁药,都只能在1~2周潜伏期之后才会见效,SSRI和抗精神病药也不例外。其“机理目前尚不清楚”。
受磺胺类药物抗感染治疗时首剂加倍的启示,在用优克抗抑郁治疗时也采用首剂加倍的方法,见效较快,疗程两周时DSI评分明显低于恒量给药组(P<0.01)。临床上使用精神科药物要遵守“从小量递增”的投药原则。主要是因为这些药物大都具有比较严重的毒副作用,如果一开始就贸然投予治疗量,少数病例可能会出现严重不良反应。“从小量递增”实际上只是一个安全原则。
优克(氟西汀、百忧解)是抗抑郁药中选择性5HT回收抑制剂(SSRI)的第一个品种,其疗效与三环类药物(TAC)相当,但由于比较安全,即使超量也不会致命,副反应较少,特别是较少或没有抗胆碱能副反应,对于心脏没有明显毒性一。所以,我们认为在使用优克时完全不必象使用其它精神药物那样固守“从小量递增”的教条。
药物的疗效与血药浓度密切相关,要想获得疗效,必须达到并维持一定的血药浓度。药理学知识告诉我们,重复恒量给药必须经过4~5个半衰期,才能达到血浆坪值。而优克的半衰期比较长(2~3天),其体内有效代谢产物去甲氟匹汀的半衰期更长(4~16天),恒量给药法需要很长时间(一个月甚至更久)才能达到血浆坪值本文首剂加倍组疗效优于恒量给药组(P<0.01),也许正是由于提前达到并开始保持血浆坪值的结果。
优克首剂加倍的速效只是与恒量给药法相对而言的,它的疗效仍然无法与电休克相媲美。对个别自杀倾向突出的患者,加强防范和并用电休克仍属必须。本文的临床资料源于病案回顾,分组大致符合随机化原则,但双盲措施不很严格、未排除并用氯氮平、阿普唑仑、氯硝西泮等药物和医生间心理措施差异的干扰。
优克首剂加倍疗法具备安全性、有效性和理论上的可行性,使较少的药物发挥出较大的作用。如果首剂使用60mg,也许会再提前一两天起效。推而广之,其它几种SSRI跟优克类似,也具有安全、毒副作用小等特点.是否也能摆脱“从小量递增”原则的约束.进而首剂加倍,并且获得比恒量给药法更快的治疗速度呢?值得探讨。