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杜密克对亚临床肝性脑病的疗效观察

2010-01-05 17:06:07 作者：新特药房来源：中国新特药网浏览次数：66 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 肝性脑病或肝昏迷，是一种由各种严重肝脏疾病引起的，以代谢紊乱为基础、中枢和神经系统功能失调的综合征，临床上表现为意识行为、智能障碍和昏迷，病情复杂，死亡率高[1]。在临床上，对于无明显肝性脑病 ...

肝性脑病或肝昏迷，是一种由各种严重肝脏疾病引起的，以代谢紊乱为基础、中枢和神经系统功能失调的综合征，临床上表现为意识行为、智能障碍和昏迷，病情复杂，死亡率高[1]。
在临床上，对于无明显肝性脑病的临床表现和生化异常，而用精细的智力测算和电生理检测发现有异常情况的称为亚临床肝性脑病(subclinical hepatic encephalopathy，SHE)。
目前在临床上，采用乳果糖进行对肝性脑病的预防性治疗显示有良好的疗效[2]。本文自2004年10月至2006年10月间，对各种肝病患者出现SHE时使用了新型乳果糖制剂(即杜密克口服液)治疗，发现杜密克可以预防和治疗SHE的发作，作以下总结。

1 资料与方法
1．1 一般资料选择我们医院消化内科自2004年l0月至2006年10月之间，因各种肝脏疾病引起的SHE患者48例。其中急性重症乙肝5例、慢性重症乙肝12例，乙肝肝硬化21例、丙肝肝硬化4例、酒精性肝炎肝硬化3例，胆汁性肝硬化2例，药物性肝炎1例。临床诊断均符合以下诊断标准，其中包括各种不同程度的肝病史(乙肝、丙肝、肝硬化、药物损伤、胆汁性肝硬化病史)，无明显的肝性脑病症状(如精神神经症状、意识障碍或昏迷等)，严重的肝功能损伤，精细测算能力和脑电图检查有异常。根据病情随机平分为两组，其中杜密克治疗组(n=24)，男16例，女8例，年龄36～83岁，平均(52±21)岁；对照治疗组(n=24)，男14例，女10例，年龄29～78岁，平均(48±19)岁。根据Child—pugh分级标准，杜密克治疗组中A级4例，B级12例，C级8例；对照组中A级5例，B级13例，C级为6例。两组患者的年龄、性别、病史、肝功能分级无差异。本治疗方案均向患者和家属解释明确，并获得同意后进行。

1．2 治疗方案所有SHE患者均采用支持治疗，包括调整饮食结构、补充液体纠正水电解质平衡紊乱、抑制胃酸分泌、弱醋酸灌肠和保肝药物应用。治疗组患者使用杜密克治疗，杜密克由德国麦氏大药厂生产(药物批号329254)，每支lOml，含乳果糖5g。患者接受口服杜密克10ml，3次/d，持续7d。对照组仅采用上述常规保肝、支持、弱醋酸灌肠对症治疗。

1．3 疗效判定根据患者精细的智力测验能力和脑电图恢复情况：6h内恢复正常，10d内无肝昏迷发作为显效；48h内恢复正常，10d内再次肝昏迷发作为有效；48h内恢复正常、48h后和恢复正常，但10d内多次发作或恶化为无效[3]。

1．4 统计学处理两组患者治疗后总有效率比较采用卡方检验进行；血氨和肝功能指标采用平均数±标准差表示，治疗前后变化比较采用t检验。检验水准α=0．05。

2 结果
2．1 杜密克对SHE疗效情况上述患者均接受系统治疗7d后，发现杜密克治疗组患者显效12例(50．0％)，有效10例(41．7％)，无效2 例(8．3％)，无死亡，总有效率为91．7％；而对照组显效3例(12．5％)，有效4例(16．7％)，无效17例(70．8％)，无死亡，总有效率为29．2％。两组总有效率比较差异有统计学意义(x2=7．52，P <0．05)。

2．2 杜密克对SHE患者血氨及肝功能影响使用杜密克治疗7d，对SHE患者的血氨、肝功能指标进行分析，发现杜密克治疗后使患者血氨水平显著降低(治疗前血氨浓度98．6 mol／L，治疗后为36．7 mol／L，P<0．05)。而经7d治疗后，两组患者的血清转氨酶分别为：(86．5±14．6)、(78．7 4-21．4)µmol／L，碱性磷酸酶分别为：(156．2±54．4)、(153．1±43．5)U／L，谷氨酸转肽酶(64．4±21．7)，(61．8±18．8)U／L，胆红素分别为：(34．2±l1．2)、(42．4±18．0)µmol/L，血清白蛋白分别为：(32．8±6．7)、(35．7±6．0)g／L之间变化差异无统计学意义(P>0．05)。

3 讨论
SHE在各种肝病患者肝功能损伤时出现，发病率为60％～70％。国内有报道肝硬化患者发生SHE的机率有50．7％[4]。肝功能损伤越重，SHE发生率越高。明显的肝性脑病常伴有不同程度的临床症状，如意识障碍、性格行为异常、嗜睡或昏迷等。它的发病机制主要与血氨升高、支链氨基酸和芳香族氨基酸比例失调以及假神经递质等因素有关[1]。因此，临床上对肝性脑病的治疗采用降低血氨或抑制肠道氨的吸收，促使血氨的代谢是治疗肝性脑病的重要环节[5] 。但SHE的临床诊断较为困难，因缺乏统一的简单易行的标准，临床上通常根据患者的智力测验、听觉诱发电位、脑电图、血氨浓度等检测综合判断。

乳果糖是一种人工合成的不吸收含糖双糖，在肠道不被分解，但到达结肠后可被乳酸杆菌和粪肠球菌等细菌分解，转变成乳酸和乙酸而降低肠道的pH值。肠道酸化后有利于乳酸杆菌的生长，并抑制产生尿素酶的细菌生长，从而使肠道细菌产生的氨降低。同时，酸化肠道对氨的吸收降低，促使血氨渗入肠腔内排出。目前，临床使用杜密克治疗SHE已经显示良好的疗效[2]。本文通过观察使用杜密克治疗SHE，发现可以迅速恢复患者的精细测算能力，并纠正脑电图异常。另外，在使用杜密克过程中发现无不良反应发生。因此，杜米克是预防和控制SHE的良好药物。

参考文献
1 王宇明．肝性脑病的定义、命名和诊断[J]．中华肝脏病杂志，2004，12(5)：305
2 谭友文，吴建成，於学军．乳果糖治疗亚临床肝性脑病不同疗程的疗效观察[J]．临床荟萃，2004，19(12)：679
3 徐凯，刘志远，宋英民．乳果糖治疗亚临床肝性脑病38例临床观察．河南实用神经疾病杂志，2004，7(4)：80
4 李瑜元，聂玉强，沙卫红，等．亚临床肝性脑病的发病率调查[J]．中华内科杂志，2000，39(9)：625
5 盛吉芳．肝性脑病的治疗[J]．中华肝脏病杂志，2004，12