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舒洛地特联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病疗效观察

2010-02-26 17:36:00 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：48 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的观察舒洛地特联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病的临床疗效。方法选择糖尿病肾病患者65例，随机分为对照组和治疗组。对照组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦，治疗组在对照组的基础上加用舒 ...

关键字：舒洛地特; 厄贝沙坦; 24 h尿蛋白定量; 血清光抑素C; 三酰甘油; 纤维蛋白原; 糖尿病肾病

【摘要】
目的观察舒洛地特联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病的临床疗效。方法选择糖尿病肾病患者65例，随机分为对照组和治疗组。对照组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦，治疗组在对照组的基础上加用舒洛地特，8周后测定2组病人空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量、血清光抑素C、三酰甘油(TG)、纤维蛋白原(FIB)的变化。结果治疗组与对照组光抑素C、24 h尿蛋白定量都有所下降，治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05);而TG、FIB只有在治疗组有所下降，明显低于对照组(P<0.01)。结论舒洛地特联合厄贝沙坦可以更有效地改善老年糖尿病肾病患者的肾功能。

【关键词】舒洛地特; 厄贝沙坦; 24 h尿蛋白定量; 血清光抑素C; 三酰甘油; 纤维蛋白原; 糖尿病肾病

Therapeutic effects of sulodexidecombinedwithirbesartan on elderly patients with diabetic nephropathy HU Meng， L Boning, MENG Yanqiu, ZHOU Jianguo， XU Xianhua， XIAO Xinrong. Department of Geriatrics,GeneralHospital,Chengdu Military Command，Chengdu 610083，China

【Abstract】　Objective To observe the effects of the combination therapy of sulodexide and irbesartan in elderly patients with diabetic nephropathy(DN). Methods Sixtyfive patients with DN were randomly divided into treatment group and control group. Two groups were routinely treated with general treatment for DN. The control group were treated with irbesartan, and the treatment group received the combination therapy of irbesartan and sulodexide, additionally.After 8 weeks, 24 h urin protein, cystatin C, triglyceride(TG) and fibrinogen(FIB) were measured in two groups. Results Compared with the control group, the levels of 24 h urin protein, cystatin C,TG and FIB were decreased (P<0.05 or P<0.01). Conclusions Sulodexide combined with irbesartan can improve renal function in elderly patients with DN.

【Key　words】 sulodexide; irbesartan; 24 h urin protein; cystatin C; triglyceride; fibrinogen; diabetic nephropathy

随着我国老年人口的不断增多，老年糖尿病肾病(DN)发病率也逐年上升，目前DN已经成为糖尿病患者致残致死的重要原因。因此，早期预防DN并延缓其发展已经成为当今国际医学界研究的热点。DN的治疗，除了控制血糖、血压以及饮食等基础治疗外，目前国内外一致认为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARBs)类药物具有阻断或延缓其进展的作用[1]，而上述二类药物在临床实际应用中有一定的局限性，如受患者肌酐(Cr)水平的影响等，因此拓宽DN的药物治疗范围越来越受到人们的重视。本研究联合运用糖胺聚糖类药物舒洛地特(伟素)和ARBs类药物厄贝沙坦(安博维)治疗DN，观察治疗过程中24 h尿蛋白定量的变化以及治疗前后有关血液代谢及流变学指标的改变，初步探讨联合用药对DN的治疗作用及可能机制。

1 资料和方法

1.1 临床资料 65例DN患者均来自我院老年病房，其中男40例，女25例，年龄77～85岁，平均(81±4.5)岁，病程10～35年。所有患者均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准，全部患者均处于Ⅳ期DN阶段：即24 h尿蛋白总量>0.5 g，但血Cr、血清尿素氮(BUN)在正常范围内，且排除其他疾病引起的蛋白尿。

1.2 对象和方法

1.2.1 研究对象：
入选的65例DN患者均先给予糖尿病常规治疗，包括糖尿病饮食及根据病情选用口服降糖药物或皮下注射胰岛素，待血糖控制稳定后[空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后血糖<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%]，随机分成2组：治疗组33例，其中男21例，女12例，平均年龄(80±3.6)岁，对照组32例，其中男19例，女13例，平均年龄(82±3.4)岁;经统计学处理，治疗组与对照组年龄、性别等因素均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2 治疗方法：
对照组在常规降糖的同时每日清晨口服厄贝沙坦150 mg(商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司);治疗组在常规降糖的同时每日清晨口服厄贝沙坦150 mg，同时再增加舒洛地特(商品名：伟素，意大利阿尔法韦士曼药厂)600 LSU，每日肌注1次，疗程3周，然后序贯250 LSU口服，2次/d，疗程共8周。

1.2.3 观察指标：
治疗前后分别检测患者FBG、光抑素C(cystatin C)、24 h尿蛋白定量、三酰甘油(TG)、纤维蛋白原(FIB)。

1.2.4 统计学处理:资料均以±s表示，经SPSS 10.0软件包处理。治疗前后采用自身配对资料和组间t检验比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前后各组FBG、24 h尿蛋白、cystatin C、TG及FIB情况见表1。表1 治疗组和对照组各项指标比较　注：与对照组比较，* P<0.05，**P<0.01;与治疗前比较，△P<0.05治疗组与对照组血糖基本控制在相当水平，2组比较无明显差异，治疗后cystatin C、24 h尿蛋白、TG及FIB均低于对照组，2组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。

3 讨论

DN常发生在糖尿病发病后数年，主要病理生理表现为肾小球系膜细胞增生，肾小球硬化和基底膜增厚;DN的发生发展是多种因素综合作用的结果，其中糖代谢、脂质代谢的紊乱，肾脏血流动力学的改变、多种细胞因子、肾素血管紧张素系统(RAS)的改变等起到重要的作用[2]。同时DN患者存在凝血纤溶异常，并由此导致DN的发展。而RAS在上述方面都起到重要的作用。微量蛋白尿是早期DN的标志，它的出现标志病情将进一步发展为临床DN [3]。故及时有效地减少尿蛋白，缩短尿蛋白存在的时间，是逆转或延缓早期DN发生和发展的关键。

赵子秀等[4]认为血cystatin C浓度主要由肾功能决定，为内源性标志物的性质，能较好地反映机体肾功能的状态，是早期肾功能受伤的标志物，这是由于肾脏是清除循环中cystatin C的唯一器官。当原发性肾小球或肾血管疾病造成肾小球滤过率(GRF)下降时，cystatin C水平会随之升高;运用ARBs类药物主要从以下几个方面对肾脏起到保护作用：(1)能降低肾小球高压、高灌注及高滤过;(2)肾小球内细胞外基质蓄积是导致肾小球硬化的主要原因[5]，而ARBs类药物能改善肾小球滤过膜选择性通透性，减少肾小球内细胞外基质蓄积，从而减少尿蛋白[6]。从治疗组以及对照组我们都可以看到24 h尿蛋白定量及cystatin C在通过治疗后得到了明显的降低，从本试验的结果看治疗组及对照组均对肾脏起到保护的作用。

舒洛地特是一种低分子肝素类药物，与肝素同属糖胺聚糖类药物，通过抗凝、纤溶、抗增殖及维持膜通透选择性发挥其药理作用。它也是一种血管保护剂，保持血管壁上的正常负电荷，抑制细胞增殖及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能的丧失。其主要的药理作用是降低血液黏稠度，防止血栓形成;降低微血管高通透性，减少渗出;抑制血小板的凝集和凝血酶与胶原的释放，保护微血管壁等[79]。结合DN的发病机制和该药的药理机制可以看出该药对DN有一定的治疗作用。本试验研究也证实了该药的疗效。治疗组在增加舒洛地特后，cystatin C、24 h尿蛋白下降得更为明显，这说明舒洛地特与ARBs类药物在保护肾脏功能上具有协同作用;尤其是TG、FIB只有在治疗组有所下降;陈俊等[10]研究发现TG异常的程度与DN的发展呈正相关，血脂越高，尿蛋白排除越高，脂质沉淀，导致肾动脉硬化形成，小动脉弹性纤维化，可形成肾小球内高压，加速肾小球硬化。高脂血症促进糖尿病的发生发展，糖尿病则加重血脂紊乱，形成恶性循环[11]，因此临床上控制血脂水平对控制DN的发生有一定的意义。同时近年研究发现，凝血与纤溶系统紊乱在糖尿病血管并发症的发生和发展中起到重要的作用[12]。FIB是反映凝血亢进和纤溶活力下降的指标，是血栓形成的前体物质，其增高使全血黏稠度增大，易导致肾小球内微血栓的形成[13];王晓明[14]也证实了DN中FIB明显升高可能是DN发生、发展的病理基础之一;因此，降低血中FIB的治疗对预防或延缓DN的发展起到积极的作用，从而降低因DN微血管病变导致的致残、致死率;本研究通过舒洛地特的抗凝、纤溶的作用，大大降低了DN患者的FIB，降低了患者的尿蛋白及cystatin C，进而保护了患者的肾脏功能。

先前一些报道多为ARBs或舒洛地特对DN的治疗作用，通过本文研究，我们认为糖胺聚糖类药物舒洛地特和ARBs类药物厄贝沙坦联合应用，不但可以起到有效的抗凝、降脂效果，对血管内皮病变部位直接发挥作用，修复肾小球血管内皮和基底膜的病变，恢复其通透性而减少尿蛋白的渗出，同时可以降低肾小球毛细血管压力而纠正高滤过状态，防止蛋白的丢失。2类药物合用，相互补充，可以从多个环节有效地改善肾功能，延缓肾功能衰竭的发生，降低致残、致死率。

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