肿瘤疫苗是利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞来治疗和预防肿瘤，它开辟了一条安全有效治疗肿瘤的现代途径。 

      Corixa公司和AVAX技术公司治疗黑素瘤的Melacine和M-Vax癌症疫苗分别已在加拿大和澳大利亚上市；Intracel Holdings公司以异源技术平台开发的世界上首个全人源抗体HumaSPECT癌症疫苗已在欧盟获准上市，其并驾齐驱的OncoVAX癌症疫苗已在荷兰销售。新近获准上市的肿瘤疫苗有脑癌疫苗、肾癌疫苗和宫颈癌疫苗等。目前全世界有20多个癌症疫苗正在进行各种肿瘤适应证的Ⅲ期临床研究，获准上市的产品也将不断增多。据预测，2010年全球癌症疫苗市场规模将扩大至60亿美元，2012年将达80亿美元。
        
        脑癌疫苗
        瑞士已率先批准西北生物治疗（Northwest Biotherapeutics）公司的世界首个治疗脑癌的疫苗上市，商品名为DCVax-Brain。
        脑癌可能发生在人各年龄段，是20岁以下儿童癌症死亡的主要原因。脑癌是致死最快的癌症：治疗受限，即使新诊断出的患者平均存活率仅14.6个月。在临床研究中，新诊断出和复发的患脑癌者用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗后的存活期（新诊断出的患者超过33个月，因仍存活着尚未获得中位数数据）是未采用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗患者的2倍。此外，采用DCVax-Brain脑癌疫苗治疗与化疗不同，不产生任何使患者衰弱的不良反应。
        瑞士当局同意该公司在美国生产DCVax-Brain脑癌疫苗，在瑞士选择的医疗中心治疗脑癌患者。
        西北生物治疗公司的DCVax是一可望应用于大多数癌症的技术平台。DCVax通过调动所有免疫反应：先天的和后天的，而不是仅单一抗体或单一T细胞的单种免疫剂。如此，DCVax以自然途径调动患者的免疫系统使其功能恢复至正常，这从两方面来提高疗效而无毒性问题。
        DCVax药品个性化用药，由从患者自身肿瘤获得或显示的癌症标记结合患者自己的主免疫细胞（树状细胞）制成。主免疫细胞的前体持续在患者血液中循环，通过血液抽提获得。此主免疫细胞通过一系列专利技术步骤使其成熟和激活，随后通过接触患者肿瘤生物标记“教育”后对手臂或大腿皮下简单注射几滴即可再返回患者体内。
        与许多正在开发的个性化治疗不同，DCVax为低本高效（cost-effective）。西北生物治疗公司历经10年的开发，采用批量生产工艺（单批生产至少可供特定患者治疗3年的疫苗）专利是低本高效的关键。药品单剂瓶装冷冻储存，易于使用。此种储存高度可靠且成本较低。
        该公司还正在美国对141例患者进行关键的Ⅱ期临床研究，希望早日在美国和欧盟获准上市。届时，作为罕用药品的DCVax-Brain脑癌疫苗在美国和欧盟分别有7年和10年的专卖权。
        
        肾癌疫苗
        肾癌疫苗维特斯朋（vitespen）是美国Antigenics公司已在俄罗斯获准上市的产品（商品名：Oncophage），用于治疗中间复发危险的肾癌患者。
        本品代表了治疗中间复发危险的肾癌患者的重大进步。它是在全球批准的第一个个体化肾癌疫苗。目前，对非转移性肾癌的常规治疗方法是切除患肾，随后观察。手术后这些患者常需预防或延缓癌症的复发。肾癌疫苗维特斯朋获准上市意味着在肾癌的早期阶段就可使用本品治疗。
        本品获准上市是基于大型随机肾癌辅助治疗的Ⅲ期临床研究结果。在此研究中，随机在全世界118个研究中心以604例已切除肾癌的患者（包括俄罗斯8地172例）为基础，主要疗效数据支持了此应用。
        研究结果显示，接受Oncophage治疗中间复发危险（Ⅰ/Ⅱ高危阶段，ⅢT1/2低危阶段）的切除肾癌患者（n=362），45％以上在临床上显著改善无复发存活率（P<0.01;风险比=0.55）。虽然，改善者尚未达到一半，但其中25％无复发存活期延长约1.7年。
        
        宫颈癌疫苗
        Cervarix是葛兰素史克公司的产品，用于防治10～45岁女性人乳头瘤病毒引起的宫颈癌和癌症前期的损伤。
        宫颈癌是45岁以下女性第二位最高发病率的癌症，每年造成全球27万例死亡。若感染人乳头瘤病毒就会持久感染、随后发展成癌症。高达50％～80％的女性在一生中会感染，随着年龄增长增加。迄今已鉴别出约100种类型的人乳头瘤病毒，其中约15种病毒被认为会引起癌症，全球约70％宫颈癌患者是由16型和18型病毒造成的。
        Cervarix在澳大利亚获准上市是朝着根除患者宫颈癌迈进的一个重要里程碑。尤其是它作用明确且是适用于世界各地26岁以上妇女的首个宫颈癌疫苗。此疫苗预示着在预防宫颈癌上的一重大科学突破，显示葛兰素史克公司已跨入新颖疫苗研发的行列。此疫苗将成为驱动葛兰素史克公司未来发展的动力。
        Cervarix以称为AS04新颖的专利佐剂系统（设计增强免疫反应和延长防护的持续时间）制成制剂。已报道的数据显示，此佐剂制剂较以普通单独使用氢氧化铝佐剂相似疫苗处方免疫反应更强和持续作用时间更长。
        Cervarix在临床上已对4万例妇女进行了研究，结果显示本品预防由16型和18型病毒引起的癌症前期损伤有效高浓度相一致。从这些临床研究结果发现Cervarix的安全性好，妇女对其耐受性好。数据初步显示它还可抗由16型和18型病毒引起癌症的感染。葛兰素史克公司在早些时候向欧洲药品管理局、非洲、亚洲和拉丁美洲申请Cervarix上市后又向美国FDA递交了上市本品的申请。
        葛兰素史克公司的Cervarix癌症疫苗已在全球90个地方进行了治疗宫颈癌关键的Ⅲ期临床研究，瞄向两种类型造成70％患宫颈癌的人乳头瘤病毒：HPV-16 和 HPV-18。该疫苗采用Corixa公司最强效免疫刺激剂之一的细菌内毒素衍生物单磷脂酰脂A佐剂，使体内产生很高的抗体浓度。对1 113例15～25岁女性进行的研究显示，本品抗偶发感染的有效率为91.6%，抗HPV-16 和 HPV-16/18持续感染的有效率达100％。
        据预测，该疫苗有可能成为年销售额峰值达40亿～60亿美元的畅销药品。
        
        人乳头瘤病毒疫苗
        默克公司的4价6、11、16和18型人乳头瘤病毒重组疫苗，商品名为Gardasil。本品是首个有如下作用上市的疫苗：预防16和18型人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌和外阴、阴道癌症前期，预防6、11、16和18型HPV造成低级和癌症前期损伤以及生殖器疣。在美国，每年诊断出宫颈癌患者约1万例，死于此病平均每日10例。Gardasil获准用于9～26岁女孩和妇女。
        Gardasil获准上市是医疗保健事业的重大突破，它是首个专门设计用来防治癌症的疫苗，不仅可防治宫颈癌还可用于生殖器疣的治疗。本品可显著降低美国和世界其它国家这一代和下一代妇女由这类HPV引起的宫颈癌、癌症前期和生殖器疣带来的人力和经济负担。在临床研究中，Gardasil可100％预防先前未接触过相关类型HPV妇女16和18型HPV引起的宫颈癌。
        4项总共对20 541例16～26岁女性进行了双盲、随机、安慰剂对照Ⅱ期和Ⅲ期临床评价了Gardasil 的疗效。结果如下：
        ◆ 宫颈癌 ：Gardasil预防16和18型HPV引起的宫颈癌前期和非侵入性宫颈癌（CIN 2/3和AIS或原位腺癌）达100％。Gardasil组 8 487例中无1例患癌症，安慰剂组8 460例中有53例。
        ◆ 宫颈内皮瘤形成（CIN）: Gardasil预防低级宫颈发育异常（低级损伤）和6、11、16和18型HPV引起的宫颈癌前期（CIN 2/3或AIS）达95％。Gardasil组7 858例中有4例，安慰剂组7 861例中有83例。
        ◆ 生殖器疣 ：Gardasil预防6或11型HPV引起的生殖器疣达99％。Gardasil组7 897例中有1例，安慰剂组7 899例中有91例。
        Gardasil对先前未接触过HPV妇女的16和18型HPV引起的外阴和阴道癌前期的预防率达到100％。Gardasil组8 641例中无一例由16和18型HPV感染而引致的外阴和阴道癌前期患者，安慰剂组8 667例中有24例。
        在研究中，患者通常对Gardasil耐受性好，极少数（0.1%）患者因不良反应停药。Gardasil在临床研究中观察到的不良反应稍大于安慰剂，分别为 ：疼痛83.9%∶75.4%，肿胀25.4%∶15.8%，红肿24.6%∶18.4%，发热10.3%∶8.6%和瘙痒。
        
        结语
        疫苗作为预防急性感染药品，拯救了数以百万计人的生命。然而，治疗慢性感染和癌症的疫苗尚未获得广泛的成功。目前，肿瘤疫苗已发展到第二代。第一代疫苗是在整个肿瘤组织或肿瘤细胞的提取液中加入非特异性佐剂制成，它可以产生20％左右的临床反应 ；第二代肿瘤疫苗是基因修饰的肿瘤细胞或重组的肿瘤抗原。第二代肿瘤疫苗具有使机体产生特异性免疫反应和最小毒性的特点。许多大有希望的癌症新疫苗已进入上市前临床研究的最后阶段，即将推向市场。