| 2002年开始，Grimes等尝试他克莫司软膏(tacrolimus ointment)治疗白癜风，获得良好效果。他克莫司是一种免疫调节剂(immunomodulator，TIM)，属于大环内酯类，主要用于治疗湿疹。他克莫司为非激素类，可以通过抑制钙调磷酸酶而选择性作用于T淋巴细胞。因此，他克莫司治疗白癜风的初步成功，为本病的治疗开辟了一条新的道路，许多学者投身到该项研中，Kostovic更是认为这是白癜风治疗的一个安全有效的选择。综述如下。 1 他克莫司软膏单一使用 鉴于他克莫司的作用机理，Pearl等在2002年尝试他克莫司软膏治疗白癜风患者。该研究小组选取了6例寻常型白癜风患者，年龄7～38岁，平均患病时间8a。其中4例使用O.03%的软膏，其他2例使用0.1%的软膏。治疗时间为1～5个月。结果在治疗到4周即有3例获得中度至完全色素恢复。最终5例明显改善，仅有1例轻度改善。虽然该试验入选的病例数较少，但已经表明他克莫司软膏在诱导白癜风患者色素恢复方面是有效的。2003年，Travis等用0.1%他克莫司软膏成功治疗了3例白癜风患者，患病部位为面部及眼睑部位，治疗2～4个月后，色素100%恢复。治疗效果非常理想。以上研究结果引起了许多专家学者的关注，并积极进行更加深入而系统的研究。 2 他克莫司软膏应用于儿童白癜风 现在儿童白癜风的发病率日益增多，许多学者也专门针对他克莫司软膏用于儿童白癜风的效果进行了研究。 Silverberg等对57例白癜风患儿进行了研究，并且该研究涵盖了不同的人群，例如高加索人、西班牙人、中东人、东方人等。在研究设计上包括以下内容：(1)药物浓度：分别使用0.03%(26例)或者0.1%(31例) 的他克莫司软膏，观察期至少3个月；(2)治疗部位：分为头颈部，躯干和四肢部位；(3)用药次数：分为2次/d或者1次/d。试验结束后对结果进行分析，两种浓度的药物在治疗效果上差异无显著性；用药2次/d的观察组有85%患者对治疗有反应，而另外一组仅有55%；在治疗部位方面，头面部效果优于其他部位(P<O.O1)，并且在明显改善以及痊愈方面，头面部的患者达到47%，而其他部位为25%。Kanwar等对22例亚洲患儿进行了研究。使用的药物浓度为0.03%，2次/d，观察12周。结果19例(86.4%)对治疗有反应，其中11例(57.9%)显著改善(色素恢复>75%)。基于以上研究结果，表明他克莫司软膏可以促进白癜风患者色素的恢复，并且针对头面部效果更佳，可以作为激素的一种替代选择。 3 他克莫司软膏与其他药物的比较 2003年，Lepe等进行了一项随机双盲试验，比较了0.1%他克莫司软膏和0.05%丙酸氯倍他索软膏治疗儿童白癜风的效果。入组2O例患儿，选择两块大小和病程相似的病变区域，分别接受他克莫司和氯倍他索的治疗，2次/d，观察2个月。试验结束后他克莫司软膏和氯倍他索软膏组色素恢复程度分别为41.3%和49.1%，面部以及多毛囊部位的治疗效果最佳。该研究未发现二者的治疗效果有明显差别，但是需考虑的一个因素是观察时间太短，主要原因是氯倍他索是强效激素，不能长期使用，并且在该试验中已经有患儿出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等现象，因此，他克莫司软膏更适于年轻患者长期使用。 4 他克莫司软膏合并准分子激光治疗 法国Passeron等观察了他克莫司软膏合用准分子激光治疗的效果。14例12～63岁的患者接受了治疗，每位患者各选择4～1O初靶皮损，随机分为A、B两组。A组接受308 nm准分子激光照射，2次/周，共24个疗程，同时给予他克莫司软膏治疗，2次/d。B组仅接受准分子激光单一治疗。治疗结束后，A组全部观察到有色素恢复(100%)，而B组有85%的皮损出现色素恢复。并且A、B组达到75%以上色素恢复的皮损分别为7O%和2O%。其中在紫外线敏感区域(面部、颈部、躯干和四肢等)，A组有77%；B组有57%观察到至少75%色素恢复。在紫外线不敏感区域，A组有6O%达到75%色素恢复而B组为0。Kawalek等也进行了相类似的试验，采用双盲、安慰剂对照的方式。选择24块对称靶皮损，每周接受3次308 nm准分子激光治疗，另外，靶皮损随机外用0.1%他克莫司软膏或者安慰剂，2次/d。试验结束后，有2O块白斑可用于评估。接受准分子激光和他克莫司软膏联合治疗的皮损有5O%达到至少75%色素恢复，而安慰剂组仅为2O%。在治疗成功的受试者中，采用联合治疗比单独使用准分子激光治疗色素恢复速度快。另外，2006年众多学者也进行了类似的研究，获得了相似的结果。以上研究表明他克莫司软膏联合使用准分子激光可以增强治疗效果，并且起效较快。 5 他克莫司软膏治疗白癜风的机理研究 以上研究均表明他克莫司软膏治疗白癜风有效，但该药物在白癜风发病中具体起何作用，是如何促进色素恢复的，以上文章均未深入探究。为解答这些问题，Pearl等进行了相关的研究。该研究小组观察0.1%他克莫司软膏治疗白癜风的安全性和有效性，同时测定治疗前后炎性细胞因子mRNA 的表达。研究中人组了24例成人患者，接受0.1%他克莫司软膏治疗，2次/d，维持24周。有19例完成试验，其中89%患者获得不同程度色素恢复。在基线时，皮损及邻近部位的IFN-γ、TNF-α和IL-10水平与正常皮肤相比较显著上升(P<O.05)。而治疗结束后，色素恢复部位以及邻近部位TNF-α水平显著降低(P<0.001)，IFN-γ和IL-10无显著变化。这一结果提示白癜风的发病可能与局部细胞因子表达失衡有关，他克莫司软膏可能通过抑制TNF-α而使色素恢复。 目前大部分研究者都将他克莫司软膏对白癜风的作用归结为他克莫司对T细胞的抑制，或者对某些细胞因子的作用，但是关于他克莫司对角质细胞的直接作用很少进行研究，由于他克莫司软膏直接作用于皮肤，所以有关他克莫司软膏对角质细胞的作用就需要认真研究。 2005年Lan等进行了该项研究。体外培养黑素细胞和黑素形成细胞，然后用经过他克莫司诱导的角质细胞进行处理，观察黑素细胞和黑素形成细胞的相关变化。结果发现，用他克莫司处理过的角质细胞可以增强黑素细胞的生长，但不增加黑色素的形成或者细胞的迁移。另外，据报道在白癜风患者，干细胞因子(SCF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达明显降低，而在本研究中发现，他克莫司可以诱导角质细胞释放SCF。Kunisada等在研究中发现，小鼠上皮中SCF的过度表达可以增加黑素细胞的数量。 该体外研究揭示了他克莫司与角质细胞之间的相互作用，从另外一个途径说明他克莫司在治疗白癜风方面是如何起作用的。 2006年最新研究显示他克莫司可以促进色素恢复以及黑素细胞迁移。在体内酪氨酸可以导致黑色素的生物合成，而他克莫司可以激发酪氨酸酶的活性和表达，从而促进色素恢复。此外，他克莫司的直接作用还可以促进黑素细胞迁移。 6 他克莫司软膏的安全性 所有研究者在注重他克莫司软膏治疗白癜风的有效性的同时，也对其安全性进行了观察。Travis等未发现任何不良反应，Grimes等只观察到部分患者出现灼烧感及刺痛感，但大多是一过性，很快就减弱甚至消失。在对5项临床试验中1554例患者进行分析，发现使用他克莫司软膏并未增加皮肤感染的风险。 综上所述，虽然针对他克莫司软膏治疗白癜风还有许多问题有待研究，但勿庸置疑，他克莫司软膏可以安全有效的进行白癜风的治疗，并且可以用于儿童以及皮肤薄嫩部位，为白癜风的治疗开辟了一条新的途径。 |
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 130623 | 白癜风丸 | 白癜风丸 | 长春银诺克药业有限公司镇赉药厂 | 30粒*2小盒 | 盒 | 92 |
| 131031 | 普乐可复 | 他克莫司胶囊 | Astellas Ireland Co., Ltd. | 0.5mg*50粒 | 盒 | 800 |
| 130341 | 普乐可复 | 他克莫司胶囊 | 安斯泰来制药(中国)有限公司 | 1mg*50粒 | 瓶 | 1240 |
| 230810 | 白癜风胶囊 | 白癜风胶囊 | 天津宏仁堂药业有限公司 | 0.45g*48粒 | 盒 | 19.8 |
| 170175 | 普特彼 | 他克莫司软膏 | 安斯泰来制药(中国)有限公司 | 0.03%*10g | 支 | 145 |