摘要 目的：观察金复康口服液（黄芪，北沙参，天冬，女贞子，石上柏，七叶一枝花等组成）治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法：多中心，随机对照前瞻性研究，290例非小细胞肺癌住院患者，随机分为金复康组，化疗组及化疗加金复康组进行对比观察。结果:金复康组100例，PR11例（11％），MR34 例，SD38例，PR＋NC为83％，化疗组90例，PR21例（23.33％），MR32例，SD18例，PR＋NC为78，88％；化疗组加金复康组 100例，PR42例（42％），MR38例，SD15例，PR+NCo 95%,明显高于化疗组（P<0.01）。治疗后临床症状改善，生活质量（KPS评分），金复康组及化疗加金复康组均优于化疗组，治后多项免疫指标（NK，IL－2，CD3＋，CD4＋，CD4＋CD8＋比值）均较治前显著提高，化疗组则有所下降。金复康组治疗后均未见不良反应。两组化疗的毒性主要为骨髓抑制，白细胞下降，胃肠道反应，脱发。但化疗加金复康组的毒性发生率和毒性程度均较化疗组明显减轻P<0.01。结论：金复康口服液治疗非小细胞肺癌具有一定缓解癌灶作用，并有改善症状，提高免疫功能和生存质量的作用；金复康口服液与化疗并用有明显的增效减毒作用。

关键词：金复康口服液；非小细胞肺癌；中医药疗法；化学疗法

金复康口服液治疗非小细胞肺癌是刘嘉湘教授多年来从事中医药治疗肺癌研究的经验方，乃针对肺癌患者以气阴两虚证居多，精选了具有益气养阴，清热解毒功用的中药，由江西一村制药有限公司研制成纯中药治疗肺癌的国家中药三类新药。经卫生部药政局批准，1996年7月至1997年7月，我们对该药治疗非小细胞肺癌进行II期临床研究，主要目的是观察与评价金复康口服液治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。现将结果报告如下：

材料与方法

1. 病例选择：本组290例非小细胞肺癌均为湖南省中医药研究院附属医院，湖南省肿瘤医院，江西省肿瘤医院，上海市肺科医院，苏州市中医院等五个医院，1996年7月至1997年7月的住院患者。全部病例均经胸片或CT检查，并经细胞或组织学检查，证实为原发性肺鳞癌，或肺腺癌或鳞腺癌；中医辩证属气阴两虚证者；体力状况评分（Karnofsky标准）≥60分，估计能存活三个月以上者；无严重心肝肾器官疾患，血象，肝肾功能在正常范围者；全部病例均未经手术或放疗，住院后随机分组，并按制定的方案治疗2周以上的病例作为研究对象。

2.临床分期和分期

290 例中鳞癌153例，腺癌130例，鳞腺癌7例。入院时均按国际抗癌联盟（UICC）制定的《肺癌TNM分期标准》进行分期，II期21例，III期89 例，IV期80例。全部病例于住院后经用信封法随机分三组，作前瞻性治疗对比观察：金复康治疗组（简称金复康组）100例，其中鳞癌53例，腺癌46例，鳞腺癌1例；单纯化疗组（简称化疗组）90例，其中鳞癌43例，腺癌42例，鳞腺癌5例；化疗加金复康组（简称化＋金组）100例，其中鳞癌57例，腺癌 42例，鳞腺癌1例。

3.治疗方法

金复康组：口服，金复康口服液（由黄芪，北沙参，天冬，女贞子，石上柏，七叶一枝花等组成），每次30ml，每日3次，30天为一个周期，共二个周期。

化疗组：用CAP（CTX 600－800mg/m2，静脉注射，第1天ADM40mg/m2,静脉注射，第1天，ddp70-80mg/m2，静脉注射，第1天）或MVP(MMC6-8mg/m2，静脉注射，第一天，VDS 3mg/m2,静脉注射，第一，八天，DDP 70-80mg/m2，静脉注射，第一天)，每三至四周为一周期，共2周期。用DDP时加用水化疗法及止吐治疗。

化＋金组：于化疗（化疗方案同化疗组）同时口服金复康口服液，用药剂量，方法，疗程均同金复康组及化疗组。

4.观察指标与方法

每周询查病证记录一次，胸片或CT治疗前及治疗后每月复查一次，全力状况(KPS)，体重，免疫功能，肝，肾功能及心电图治疗前及治疗后各检测一次，血常规治疗后每周复查一次，并作详细记录。

结果

1. 肿瘤客观疗效：按照WHO治疗实体肿瘤近期疗效分级标准进行评价。治疗前后胸片或CT对照显示，金复康组100例，治后PR（部分缓解）11例，MR（轻度缓解）34例，SD（稳定）38例，PD（进展）17例，缓解率11％，PR＋NC（MR＋SD）为 83％，化疗组90例，PR21例（23.33％），MR32例，SD18例，PR＋NC为78，88％；化疗组加金复康组100例，PR42例（42％），MR38例，SD15例，PR+NCo 95%,总缓解率经统计学分析，金复康组与化疗组相比较p>0.05，化+金组则明显优于化疗组及金复康组p<0.01。其中鳞癌化疗组PR 为30.23％（13/43），化＋金组42.11％（24/57）p<0.01；腺癌化疗组PR为16.67％（7/42），化＋金组 42.86％（18/42）P<0.01。

2. 临床证假变化：根据肺癌气阴两虚患者临床常见咳嗽，咯痰，痰血，气急，胸痛，神疲乏力，食欲不振，口干咽燥，自汗盗汗，发热等症状，按轻中重三级评分。临床证候积分值下降>2/3者为显著改善，积分值下降>1/3者为部分改善，积分值无变化或下降不超过1/3以上者为无改善。金复康组临床症状改善率90％，化疗组45.56％，化＋金组90％，金复康组和化＋金组明显优于化疗组，经统计学处理，P<0.01。提示金复康口服液能显著改善晚期肺癌患者的临床症状。

3.体重变化：凡在疗程结束后，治疗后较治疗前体重增加或减少1KG作为增加或下降，增加或减少未超过1KG者为稳定。金复康组100例，增加60例，稳定27例，下降13例，提高稳定率87％，化疗组90例，增加13例，稳定24例，下降53例，提高稳定率41.11％，化＋金组100例，增加50例，稳定29例，下降21例，提高稳定率79％，金复康组和化＋金组明显优于化疗组，经统计学处理，P<0.01。

4. 体力状况变化：凡在疗程结束后，治疗后较治疗前KPS评分增加>10分者为提高，减少>10分者为降低，增加或减少小于10分者为稳定。金复康组100例，增加75例，稳定20例，下降5例，提高稳定率95％；化疗组90例，增加4例，稳定32例，下降54例，提高稳定率40％；化＋金组 100例增加65例，稳定29例，下降6例，提高稳定率94％。金复康组和化＋金组明显优于化疗组，经统计学处理，p<0.01。

5. 免疫功能评价：以NK，IL－2，CD3＋，CD4＋，CD4＋/CD8＋等免疫指标作为金复康治疗肺癌患者观察指标，凡在疗程结束后，较治疗前提高 10％为提高，治疗后提高或降低不及10％者为稳定，治疗后较治疗有降低10％者为降低。结果显示金复康口服液能显著提高辅助性T细胞及淋巴因子等免疫系统。

6.毒副反应：按照WHO抗癌药急必及亚急性毒性分级标准，化疗组治疗后白细胞下降发生率为63.33，血红蛋白下降发生率为52％，血小板下降发生率为26.66％，血转氨酶升高率为14％，BUN及肺酐分别为 12.22％及7.77％。胃肠道反应（恶心，呕吐）发生率为52.22％，脱发发生率为74.44。然而化＋金组治疗后白细胞下降发生率为43％，血经蛋白下降发生率为34％，血小板下降发生率为17％，脱发发生率为35％。金复康组治疗血象，胃肠道反应及肝，肾功能均未出现不良反应。由此可见，化疗同时口服金复康口服液可显著地减轻化疗药物的毒副反应。

典型病例

戴**，女，61岁 住院号12618

1996 年8月26日行右肺中上叶肿块切除术，术后病理诊断：右中上肺腺癌，P－T3N2M0，IIIa期。96年11月6日因胸痛一周收入院，96年11月8日 CT示，右肺门肿块，大小约3.9x3.45cm2，右侧胸膜增厚，少量胸腔积液。诊断：右肺中央型肺癌术后复发，腺癌，R－T2N2M0，IIIb期。中医辩证为气阴两虚证。96年11月8日开始至97年1月8日以金复康口服液治疗后，每次30ml，口服，每日三次，共60天（两个疗程）。治疗后，咳嗽，咯痰明显减轻，纳食欠佳，气急，胸痛，口干，神疲乏力等症状基本消失，体重增加2公斤，KPS评分增加20分，各项免疫指标升高（NK细胞活性 25.1% 31.8%,IL-2 由89.4pg/ml CD3由58% 62％,CD4由37% 42%,CD4/CD8由1.85 2.1），外周血象，肝肾功能，心电图，治疗前后均在正常范围内，住院两月后CT复查示：右侧肺门肿块大小约3x1,5cm2大小，较前明显缩小。

顾**，男 61岁 住院号90278

气急，咳嗽，间歇性痰血。一月入院。95年12月21日胸片未：右上肺见6X4cm2大小块影，密度欠均，边缘呈分叶状。纤支镜检查发现：隆突近右总支气管后内壁见一菜花状新生物阻塞管腔，表面高低不平，充血，肿胀，支气管刷检涂片找到鳞癌细胞。诊断为右肺上叶中央型肺癌，鳞癌，C－T2N2M0,IIIa 期。中医辩证为气阴两虚证。予金复康口服液治疗后二月，患者气急，咳嗽明显好转，痰血消失。96年2月18日复查胸片未：右上肺块影约3x2.5cm2大小，较前明显缩小。各项免疫指标升高，体重增加1公斤，KPS评分由70分升高至90分。

讨论

原发性支气管肺癌是当气难治性肿瘤之一，80％肺癌患者在确认时已属晚期，大多失去手术机会，抗肿瘤药物治疗成为重要手段，但目前化疗药物不足之处是对癌细胞和正常细胞的选择性不强，毒性较大，生存质量较差，尤其对晚期肺癌尚缺乏较好治疗方法。为此，刘嘉湘教授根据中医“养正积自除”的理论，和三十多年以中医扶正法为主治疗中晚期癌症的经验，针对肺癌患者以气阴两虚证为多数的特点，精选了黄芪，北沙参，天冬，女贞子，石上柏，七叶一枝花等十二味具有益气养阴，补肾培本，清热解毒功用的中药，研制成复方中药制剂——金复康口服液。1992年-1994年间曾选择气阴两虚证的非小细胞肺癌住院患者173例进行治疗取得较好疗效。本次多中心对290例原发性非小细胞肺癌的随机分组对照治疗观察，结果表明：金复康口服液对非小细胞肺癌具有一定的缓解作用，并能显著改善证候，提高免疫功能及生存质量，对化疗患者还有显著的减毒作用，并且使用安全。

1. 作为抗癌治疗药，金复康口服液对非小细胞肺癌的缓解率（CP+PR）为11.00％，化疗加金复康组缓解率为42％，明显高于单纯化疗组的23.33％，金复康组癌灶缓解稳定率为83％，单纯化疗组的缓解稳定率为78.89％；化疗加金复康组缓解稳定率为95％，明显高于其他两组。表明了金复康口服液对非小细胞肺癌治疗的疗效。

2.金复康组，化疗加金复康组的症状改善率分别为90％，91％，均明显高于单纯化疗组的症状改善率45.56％，表明金复康口服液对肺癌患者气阴两虚证的咳嗽，痰血，气急，胸痛，神疲乏力，食欲不振，口干咽燥，自汗盗汗等症状有显著的改善作用。

3.金复康组，化疗加金复康组的NK细胞活性，白细胞介素提高稳定率均明显高于单纯化疗组，显示金复康口服液有调节肺癌患者的免疫功能作用。

4.金复康组，化疗加金复康组，治疗后的生活质量提高稳定率分别为95%,94%，均明显高于单纯化疗组，表明金复康口服液有提高生活质量的作用。

5.金复康组治疗后未见不良反应。化疗组及化疗加金复康组均用CAP或MVP化疗方案，主要毒副反应为骨髓抑制，胃肠道反应，脱发等，但化疗加金复康组的发生率却明显少于单纯化疗组，说明金复康口服液与化疗并用，能明显地减轻化疗药物的毒副反应。

小结
金复康口服液具有益气养阴，清热解毒之功效，对肺癌患者气阴两虚证具有一定的缓解癌灶作用，并有改善证假，提高生活质量，改善免疫功能和保护血象的作用，对化疗患者有增效减毒作用。临床应用方便，每次口服30ml，30天为一疗程，共二个疗程，无不良反应。