当前位置：药品说明书与价格首页 >> 抗肿瘤药 >> 诊疗手册 >> 肿瘤科普常识 >> 急性白血病治疗进展

急性白血病治疗进展

2010-03-11 12:52:47 作者：新特药房来源：中国医学论坛报浏览次数：117 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 在急性白血病治疗领域，本届ASH年会进行了各方面学术交流。例如，在急性髓性白血病(AML)的诱导治疗、成人急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗、白血病靶向治疗等方面，均有学者带来了最新的研究结果。　　AML诱导 ...

在急性白血病治疗领域，本届ASH年会进行了各方面学术交流。例如，在急性髓性白血病(AML)的诱导治疗、成人急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗、白血病靶向治疗等方面，均有学者带来了最新的研究结果。
　　AML诱导治疗
　　目前国际上认为DA(柔红霉素+阿糖胞苷)是AML的标准诱导治疗方案，其他方案与之相比，治疗完全缓解(CR)率无显著提高。但是有些方案，如含大剂量阿糖胞苷(Ara-C)、CMA676(抗CD33抗体偶联刺孢霉素)的诱导治疗方案，可以改善AML患者的无病生存(DFS)。波兰和法国的学者在这方面进行了有益的探索。本届ASH年会上，波兰急性白血病研究组(PALG)报告，在DA诱导方案中加入克拉屈滨可以改善AML患者总生存(OS);法国急性白血病学会的研究则评价了化疗期间粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)预激的作用。
　　PALG进行了一项Ⅲ期随机临床试验，共有673例初治AML患者入组。患者随机分成3个诱导治疗组，包括DA、DAF(DA+氟达拉滨)、DAC(DA+克拉屈滨)组。患者缓解后接受2疗程巩固治疗。结果显示，DAC、DAF、DA三组CR率分别为68%、60%、57%，DAC组显著高于DA组，而DAC组与DAF组、DAF组与DA组间CR率均无显著差异。截至目前，中位随访时间为24个月，DAC、DAF、DA三组OS率分别为51%、36%、39%，DAC组显著高于其他组。DAC、DAF、DA三组DFS率分别为51%、36%、32%，三组间无显著差异。
这一结果为改善AML长期疗效增添了一个新的诱导治疗方案。
　　法国急性白血病学会开展的研究中，共有259例初诊AML患者入组，诱导化疗方案为:柔红霉素(80 mg/m2，第1~3天)+Ara-C(500 mg/m2，第1~3天;500 mg/m2，q12h，第8~10天)+米托蒽醌(12 mg/m2，第8~9天)。患者随机分组，在化疗期间接受或不接受GM-CSF(5 μg/kg，第1~10天)治疗。结果显示GM-CSF组、非GM-CSF组的完全缓解率具有显著差异，分别为88%和78%。中位随访时间5.4年，GM-CSF组无事件生存(EFS)率显著高于非GM-CSF组，分别为43%和34%，而两组OS无差异。通过细胞遗传学、分子生物学对AML进行危险分层，进而分析疗效发现，GM-CSF预激不能改善细胞遗传学预后良好组及正常核型组中NPM1(+)FLT3基因内部串联复制(FLT3-ITD)(-)、CEBPA(+)FLT3-ITD(-)患者的EFS。然而，对于FLT3-ITD和MLL重排的患者，GM-CSF预激治疗、非GM-CSF预激治疗的5年EFS分别为39%和8%，GM-CSF可以显著改善这组预后不良患者的EFS。以上结果表明，使用GM-CSF对白血病细胞及其祖细胞进行化疗药物增敏，可能是改善预后不良AML疗效的一种策略。
　　成人ALL治疗
　　从本届年会看，成人ALL的治疗也取得了进展。
　　意大利协作组使用达沙替尼单药治疗成人Bcr-Abl(+)ALL患者。共有48例患者入组，中位年龄54岁，治疗方案为达沙替尼70mg，bid，共12周。目前34例患者可评估疗效，全部患者获得完全血液学反应(CHR)。使用免疫表型和实时定量PCR进行微小残留病(MRD)监测显示，治疗22天白血病细胞就得到显著清除，随治疗时间延长，白血病细胞清除更为明显。中位随访时间为11.2个月，10个月OS率为80.7%。随访期间有9例患者复发，其中8例进行了Bcr-Abl突变检测，结果为5例T315I突变、1例E255K突变、2例野生型。以上结果说明单用达沙替尼治疗可以使Bcr-Ab(+)ALL患者达到CR，不过化疗在Bcr-Abl(+)ALL诱导治疗中的作用受到质疑。
　　来自美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心的学者报告了达沙替尼联合hyperCVAD方案一线治疗Ph(+)ALL的Ⅱ期临床试验结果。共有28例患者入组，中位年龄52岁，1疗程CR率为93%，完全细胞遗传学反应(CGR)率为81%。已有50%患者达到完全分子学反应(CMR)，18%患者获得主要分子学反应(MMR)。中位随访10个月时，21例患者仍生存(18例仍处于CR)，5例患者复发，2例患者死于诱导治疗期，3例死于CR期，复发患者中已有2例死亡。以上结果说明，达沙替尼联合化疗可以有效地诱导Ph(+)ALL患者的分子学反应。
　　白血病靶向治疗
　　随着对白血病发病机制和信号传导途径认识的深入，众多的治疗靶点被逐一发现，也使得白血病靶向治疗成为近年来的研究热点。FLT3是一种酪氨酸激酶受体，FLT3突变，包括FLT3-ITD和激酶结构域点突变，是AML发生的重要因素，而且也是AML不良预后因素。国际上已研发出数种FLT3抑制剂，包括PKC412、CEP-701、索拉非尼。既往有研究报告，PKC412、CEP-701联合化疗可以提高FLT3突变AML患者的CR率。本届年会上M.D. Anderson癌症中心学者报告了索拉非尼联合IA[去甲氧柔红霉素(IDA)+Ara-C]方案治疗AML的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的初步结果。
　　I期临床试验选择复发、难治AML患者，证实其对索拉非尼联合IA方案可以耐受，并确定了索拉非尼的使用剂量。Ⅱ期临床试验纳入了38例年龄小于65岁的初诊AML患者，其中包括13例FLT3突变患者。诱导治疗方案为:IDA(12mg/m2，连用3天)+Ara-C(1.5 g/m2，>60岁患者连用3天，≤60岁患者连用4天)+索拉非尼(400mg，bid，连用7天)。缓解后治疗为:IDA(8 mg/m2，连用2天)+Ara-C 0.75g/m2连用3天)+索拉非尼(400 mg，bid，连用28天)，每4~6周行1疗程缓解后治疗，共5疗程。维持治疗为索拉非尼(400 mg，bid，共28天)，每4~6周行1疗程治疗，直至1年。
　　结果显示，CR率为72%，CRp(除血小板计数未达到正常，其余符合CR标准)率为11%，CR+CRp率为83%。中位随访时间4个月时，已有5例患者复发，5例患者死亡。13例FLT3突变患者CR率为92%，CRp率为8%，CR+CRp率为100%，而25例无FLT3突变患者CR+CRp率则为68%。FLT3磷酸化抑制程度在FLT3突变患者更为显著。以上结果说明FLT3抑制剂联合化疗可以取得良好近期疗效，远期疗效仍需观察。