| [摘要] 目的：探讨肺表面活性物质（PS）固尔苏(curosurf)对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的治疗效果。方法：将符合标准的72例患儿在给予相同综合治疗的基础上分为两组：观察组（固尔苏）及对照组（不用固尔苏），比较两组 NRDS临床有效率、死亡率、呼吸机通气参数、机械通气时间、血气变化和胸部X线。结果：观察组临床有效率100％，死亡率、呼吸机通气参数、机械通气时间和胸部X线严重性明显低于对照组，均有显著性改善(P<0．05)；用药后，抽血气分析监测pH、PaO2，及PaCO2，其较用药前均显著性改善(P<0．05)。结论：固尔苏能够显著提高NRDS疗效，使用安全。 [关键词]肺表面活性物质；呼吸窘迫综合征；新生儿 [中图分类号] R722[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2008）07（b）-080-02 The therapeutic effect of curosurf on respiratory distress syndrome of neonates HUANG Yan，WAN Sheng-ming，XIAO Ju-qing，LIAO Hua，ZHANG Wei-ling，ZHAO Feng-qin，PAN Cai-jin (The People's Hospital of Baoan District, Shenzhen,518101,China) [Abstract] Objective: To observe clinicaltherapeutic effect of curosurf for respiratorydistresssyndromeof neonates (NRDS)．Methods: Seventytwoneonates with NRDS weredivided into two groups. Thirty sixreceived curosurfand thirty six didn`t receivedcurosurf． All of the other supportive treatments were same in the both groups．The clinical effective rate,the death rate, the duration of mechanical ventilation,the pH、PaO2、PaCO2 ofneonates after treatment and the severity of chest X-ray ofneonates in the two groups were compared．Results:In the therapeutic group, the clinical effective rate and the death rate duration of mechanical ventilation were lower significantly than those in the control group．The pH、PaO2、PaCO2 of neonates in the treatment group were improved significantly after treatment(P<0．05)．The severity of NRDS on chest X-ray in therapeutic group was milder than that in control group．There were significant differences between the two groups(P<0．05)．Conclusion:Thetreatment with curosurf for neonates can improve therapeutic effect of NRDS．It is safe to use Curosurf for neonates． KeywordsCurosurf;Respiratorydiseasesyndrome;Neonate 新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome of neonates，NRDS)是新生儿尤其是早产儿常见的危重疾病，病死率高。肺表面活性物质 (PS)具有降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩的功能，PS能提高NRDS疗效，降低新生儿死亡率。我院新生儿应用PS固尔苏治疗NRDS 36例，取得了良好效果，现报道如下: 1 资料和方法 1．1 一般资料 我院儿科新生儿病区于2000年1月～2008年1月收住院治疗72例NRDS，分为观察组(固尔苏)36例和对照组(未用固尔苏)36例。诊断标准参照金汉珍等[1]主编《实用新生儿学》第3版，均于生后6 h内出现呼吸窘迫且进行性加重，伴呻吟、发绀、 三凹征，双肺呼吸音减弱或闻及湿啰音，泡沫试验(-)～(++)。肺部 X线显示有两肺野普遍性透光度减低，内有均匀分布的细小颗粒和网状阴影，支气管充气征及毛玻璃样改变。 患儿均为生后6 h内入院，其中，双胎10例，三胎3例，剖宫产52例，母亲妊高征32例，妊娠流产史36例，胎盘早期剥离2例，出生窒息19例，缺氧缺血性脑病6例，硬肿症7例及多脏器功能衰竭2例。排除肺炎、先天性心脏病及败血症等。经统计学处理其胎龄、性别、出生窒息、出生体重、日龄及入院情况等临床资料比较均无明显差异，具有可比性(P>0.05)。 两组入院后均予常规综合治疗：①暖箱保暖；②吸氧；③全静脉营养；④合理应用抗生素防治感染；⑤静脉滴注丙种球蛋白1 g／(kg·d)，连用2 d；⑥监测血气、血糖、电解质，维持心血管功能；⑦严格消毒管理措施。 PS制剂：固尔苏(curosurf, 意大利凯西制药公司生产)，是从猪肺中分离出来的一种天然肺表面活性物质生物制剂，主要含有卵磷脂酰胆碱和表面活性蛋白。 1.2方法 1.2.1用药方法观察组患儿入院2 h内取仰卧位行气管插管，经气管插管吸净气道内分泌物，将固尔苏溶液药瓶置于暖箱中10～15 min预热至37℃左右，用无菌注射器吸取固尔苏（首剂 100 mg/kg，间隔 6～12 h再 酌情应用100～150 mg/kg)，通过与注射器相连的细硅胶管(新生儿胃管)，分别取仰卧、右侧卧、左侧卧、再仰卧从气管内快速(<1 min)输注各 1/4剂量，每次给药后行复苏囊加压给氧1~2 min，使在肺内均匀分布。要求操作者气管插管技术娴熟，给药时最好配合患儿呼吸运动，以免药液反流，呛咳时喷出药液造成浪费，给药6 h内不做翻身、拍背及气管内吸引。 1.2.2 观察指标记录患儿哭声、呻吟、面色、肤色、鼻扇、三凹征及胸廓膨胀情况，持续进行经皮末梢氧饱和度、心电、呼吸及无创血压监测。记录机械通气时间及呼吸机通气参数，并发症及存活情况。用药前、后0.5 h，用药后12 h用美国iSTAT血气分析仪进行血气分析监测 pH、PaO2及PaC02的变化。入院后床旁胸部X线检查。 1.2.3 疗效评价使用固尔苏后24 h内观察指标明显改善为显效；72 h内观察指标改善为有效；72 h以上观察指标无改善为无效。 1.2.4统计学方法用SPSS11．0统计分析软件对数据进行统计学处理，结果以均数±标准差（x±s)表示，均数间用t检验比较；率比较采用χ2 检验。 2 结果 2.1 临床疗效和死亡率 用药后观察组有效率97.22％，对照组有效率80.56％，两组比较有显著性差异(χ2=10．50，P<0.05)。观察组死亡2例，1例生后早产儿颅内出血，1例重症感染2周后放弃治疗，死亡率0.06％；对照组死亡7例，2例肺出血并颅内出血，2例HIE，1例肺出血合并DIC，2例呼吸无改善，肺出血呼吸衰竭，死亡率19.4％。观察组死亡率低于对照组，两组比较差异有显著性(χ2=3.74，P<0.05)（表1）。 2.2 呼吸机通气参数和机械通气时间 0.5 h后呼吸机通气参数均下调PlP 3.4~4.4 cmH2O，PEEP 4.5~8 .5 cmH2O。观察组治疗后与治疗前、观察组治疗后与对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.05)（表2）。 2.3血气改变 用药前、后 0.5 h，用药后12 h血气监测 pH、PaO2 及PaCO2结果。观察组用药后0.5 hPaCO2开始下降，与用药前比较无显著性差异，用药后12 hPaCO2 明显下降，与用药前比较有显著性差异(P<0.01)。用药后观察组与对照组比较有显著性差异(P<0.01)（表3）。 2.4胸片结果 入院后2 h、治疗前和治疗后12 h观察组胸部X线严重性低于对照组，两组胸部X线改变比较有显著性差异，经 t检验，t=2.135，P<0.05。 3讨论 研究证实，肺在胎儿胎龄22～24周时Ⅱ型肺泡上皮细胞产生 PS，但量较少，且极少转移至肺泡表面,胎龄24~30周。35周后PS迅速增加，能降低肺泡壁与肺泡内气体交界处的表面张力，防治肺泡萎缩。肺脏一般在生后3～4 d才能产生足够 PS维持其正常呼吸[3]。 PS缺乏时，肺泡表面张力增高，呼气时肺泡萎缩，导致进行性肺不张，以生后数小时临床上出现进行性呼吸困难，发生呼吸衰竭。新生儿尤其小于32周，体重小于2 000 g的早产儿，是肺部疾病和病死率极高的主要原因。 外源性固尔苏替代疗法能及时补充表面活性物质缺乏，是治疗NRDS的有效方法，出生6～10 h之内应用PS治疗，能在肺内迅速弥散，发挥PS的最佳效果。本文对36例NRDS用固尔苏治疗，临床有效率为97.22 ％，病死率明显低于对照组，结果显示呻吟、呼吸急促、发绀及三凹征等减轻或消失，呼吸窘迫症状减轻，呼吸机机械通气时间及吸氧时间缩短，用药后0.5 h呼吸机参数下调，用药后12 h复查血pH、PaO2及PaCO2改善显著，肺部X线表现短时间内 改善，观察组与对照组比较有显著性差异（P<0.05）。由于新生儿发生NRDS后应用PS，PS进入终末气道后PS内衬于肺泡表面，降低肺泡表面张力，呼气末肺泡迅速膨胀，促使血流量重新分布，肺毛细血管扩张，肺泡通透性改变，有效提高肺氧合能力，PaO2提高。机械通气正压使气道压力明显下降，能更有效地改善通气功能，使得肺泡在呼气末保持扩张而不致塌陷，能充分气体交换，有利CO2的排出，降低PaCO2[4]。功能残气量增加，减少PS的消耗，氧合功能的改善，肺顺应性增加，又可促使肺泡自身产生PS，从而形成良性循环。提示固尔苏改善肺换气和通气功能。 结果显示，随治疗时间的延长，PaO2 逐渐升高，PaCO2逐渐降低，pH得以纠正，机械通气时间缩短，避免了高氧血症及肺过度通气，减少了机械通气的相关并发症，如肺炎及颅内出血。 固尔苏的蛋白质属异种动物蛋白，资料证实极少会引起变态反应。本文应用固尔苏治疗无呼吸暂停、心动过缓、血氧饱和度下降等，未见明显副作用，故固尔苏是安全的。 [参考文献] [1]金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学[M]．北京：人民卫生出版社，2003.395-400． [2]王莹，马雅玲，张巍，等．肺表面活性物质预防早产儿 RDS的临床观察[J]．新生儿科杂志，2004，19：148-150． [3]柳洁.固尔苏防治新生儿呼吸窘迫综合征效果观察[J]．医学理论与实践，2006，10：139-141． [4]罗昊，谭玮，丁香平，等．固尔苏治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效[J]．实用临床医学（江西）,2006，6：121-122． |
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