什么是日达仙（Zadaxin,胸腺肽α1）?

答：日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）是由28 个氨基酸组成的一种多肽类免疫制剂,主要成分含胸腺肽α1 ,最早是由胸腺提取,美国科学家由人工化学合成,系美国赛生药品股份国际有限公司生产。

日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟，即CD4及CD8数目增加。在活体内外，本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素，及增强IL-2受体的表达作用。此外，本品可增强NK细胞的数量和活性。通过对辅助细胞1（CD4），细胞毒淋巴细胞（CD8）及NK细胞等免疫细胞增产作用，本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。此外，近日证据说明日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。

日达仙应用在哪些方面?

答：日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）在病毒性疾病治疗中已被广泛使用，已为上万名的乙型肝炎、丙型肝炎病人带来了福音：国内外临床资料荟萃分析结果显示，日达仙单独使用治疗慢乙肝，停药后一年反应率（e抗原及DNA同时转阴，ALT复常）可达41%。临床研究还显示，日达仙与啦米夫啶联合治疗慢乙肝，停药后一年HBV DNA(-)率可达61.3%，血清转换率为41.9%，ALT复常率为61.3%；YMDD变异发生也较单用拉米夫啶组少；日达仙联合干扰素治疗丙肝，停药后一年反应率达50%左右，同时也观察到肝组织结构改善；日达仙用于慢重肝抢救治疗的资料荟萃分析还显示，被抢救病人的存活率达72%。日达仙还被作为爱滋病的重要治疗方法——鸡尾酒方案之一组分用于HIV的治疗。

日达仙（Ta1）作为免疫调节剂应用于肿瘤免疫治疗的作用也越来越多的受到人们的关注，临床上已用于许多肿瘤的治疗，如非小细胞肺癌、恶性黑色素细胞瘤、肝癌、非霍杰金淋巴瘤及其他肿瘤，研究显示在肿瘤的化、放疗时联用Ta1可以提高患者的免疫力，减少治疗的毒副作用，降低感染率，改善病人生活质量，提高缓解率甚至生存率。
日达仙作为疫苗佐剂，对免疫系统功能受损或抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，可增强患者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

最新的临床试验和实践还证实，日达仙在重症感染病人治疗中具有重要的应用价值。在抗“非典”期间，有报道指不少医护人员都有注射日达仙，以减低受感染的机会；不少重病人也在抢救中使用，对抗病程中出现的免疫抑制和可能的继发感染。

日达仙安全度如何，有哪些副作用?

答：日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）是一个小分子量的蛋白质分子，由人体胸腺所分泌，正常地流通在人体血循环内。外源性本品注入人体内是极安全的。已有超过10,000名各种病人注射过日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１），其诊断包括各种晚期癌症，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，儿童和壮年原发性免疫缺陷等。已应用的剂量范围为0.6mg/m2到9.6mg/m2，用药期从一天到一年或更长时间（一般每周注射2次）并曾与化疗（顺铂，鬼臼乙叉苷，阿糖胞苷，异环磷酰氨，Dacarbazine 及表阿霉素）放疗或淋巴因子（干扰素，白介素2）联合应用，均未见与本药治疗有关的明显局部或全身不良反应。在中国约7000例用药者，仅6例出现过敏性皮疹，及偶尔在注射部位疼痛的报告。

一般来说，日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）的耐受性良好。在超过990例各种年龄患者的临床试验，没有任何由于本药引起副作用的报告，在一早期试验使用与目前配方不同的Tα1制剂，3例出现注射处有灼热感。所有4病例都是使用同一批号药物和当转用另一新批号时所有症状均消失。在一单剂量范围试验：一例接受2.4mg/m2剂量后出现高热，2例接受4.8和9.6mg/m2剂量后有恶心。这些剂量都是超过推荐剂量0.9mg/m2。正如其它新药一样，某些极稀少发生的副作用可能在大量商业销售使用后被发现。而这些副作用在小规模临床试验下均未能观察出。

慢乙肝病人接受本药治疗时，可能ALT水平短暂上升到基础值的两倍（ALT波动）以上，当ALT波动发生时本药通常继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。

日达仙用于治疗慢性重型肝炎疗效如何？

答：重型肝炎时，治疗前血中内毒素、TNF、IL-2R、IL-6等水平均增高，经日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）处理后它们的活性均降低，说明日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）是一种良好的抗炎因子，能降低重型肝炎时的内毒素水平，抑制TNF、IL-6等炎性细胞因子的活性，减低肝脏损伤的程度。综合千禧年全国日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）会议所收录文章分析，共24个医疗单位应用日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）治疗346例，成功抢救249例，存活率72%。提示日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）早期用药可能对慢重肝有良好的治疗作用，细菌感染也较易控制。

曾应用a干扰素但无效者，转用日达仙有效吗？

答：重庆医科大学肝炎研究所张定凤教授报导2例难治性乙肝病例，单独使用日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）的疗效特别优异。2例e抗原及HBV DNA均转阴，1例出现于第4个月，1例出现于第5个月。意大利Rasi教授在96年报告应用日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）并用干扰素来治疗慢乙肝，15例患者包括11例以前曾用a干扰素但无效者，病人接受6个月疗程和随访12个月。60%患者(9/15)，包括6例曾用a干扰素无效者，对治疗作出有效反应，乙肝病毒DNA阴转和ALT水平复常。9例有反应者，7例乙肝e抗原阴转，6例乙肝表面抗原阴转，没有任何显著的付作用出现。北京地坛医院徐道振教授报导经a干扰素3-6百万单位4-6个月治疗无效的慢乙肝8例，用日达仙（Zadaxin,胸腺肽α１）联合疗法后，3例ALT复常，2例HBeAg及HBV DNA阴转。在这些干扰素无效病例，联合疗法的阴转率仍有25%。

日达仙应用在慢性丙肝方面的疗效如何？

答：在98年4月号Hepatology肝病学杂志上，美国Sherman教授发表了他们的研究成果。110例病者分为3组，日达仙干扰素联合用药组，单用干扰素及空白组，共103例完成了６个月的疗程。联合用药组41.9%完全应答，及12.9%部份应答，总疗效是54.8%，单用干扰素组及空白组的总疗效分别是33.3%及2.7%。Sherman亦报导10例对干扰素治疗无效者，给予日达仙联合疗法6个月。结果4例转氨酶ALT复常，3例作出完全反应，血清中不检出病毒。80%（8/10）病者病毒滴度下降大于50%。意大利Rasi亦用日达仙（联合疗法治疗慢丙肝。共15例完成试验。治疗12个月结束时，11例(73%)包括2例曾用干扰素无效者，血清HCV RNA阴转。11例有应答者，8例ALT复常，2例下降超过50%。随访6个月后，11例有应答者，6例HCV RNA仍持续地阴转。总计有40%患者在治疗18个月后，血清HCV RNA持续阴转，病情缓解。6例中5例ALT复常。此外，Rasi亦报导6例因为不能耐受干扰素的丙肝病者。单用日达仙12个月后，4例取得完全应答，随访6个月后，3例仍持续应答。2002年4月，赛生公司在美国开展超过40个中心的慢丙肝三期临床。预计入选1千例对干扰素治疗无效的丙肝患者。治疗方案联用日达仙及罗氏药厂长效干扰素。